Tutkimus Sovateltiden turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus

Placebo Comparator: Normaali suolaliuos (annos: yhtä suuri määrä) + vakiohoito

Tähän haaraan otetaan yhteensä 80 potilasta. Kullekin potilaalle annetaan kolme yhtä suuren tilavuuden annosta normaalia suolaliuosta laskimonsisäisenä boluksena (satunnaisesti määrätty tähän ryhmään) minuutin aikana 3 ± 1 tunnin välein päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 6. Kaikki potilaat saavat tavanomaista aivohalvaushoitoa tietyn sairaalan järjestelyn mukaisesti. Potilaita seurataan tarkasti kelvollisen aivohalvauksen varalta, seurataan 3 kuukauden ajan ja turva- ja tehoparametreja arvioidaan. Lääkettä pyritään antamaan samaan aikaan päivinä 1, 3 ja 6.

Muut: Normaali suolaliuos

Kolme annosta normaalia suolaliuosta (0,9-prosenttista NaCl-liuosta), joiden tilavuus vastaa sovateltidin tilavuutta, annetaan IV-boluksena yhden minuutin aikana 3 tunnin ± 1 tunnin välein päivänä 1. Annos toistetaan päivänä 3 ja päivänä 6 satunnaistamisen jälkeen. Kaikki normaalin suolaliuosryhmän potilaat jatkavat normaalin hoidon saamista.

Kokeellinen: Sovateltide (Tyvalzi™) + Vakiohoito

Yhteensä 80 potilasta otetaan kokeelliseen ryhmään. Kolme annosta sovateltidia (kukin annos 0,3 μg/kg) annetaan laskimonsisäisenä boluksena kullekin potilaalle (satunnaisesti määrätty tähän ryhmään) yhden minuutin aikana 3 ± 1 tunnin välein päivänä 1, päivänä 3, ja päivä 6 (kokonaisannos/päivä: 0,9 µg/kg ruumiinpainoa). Kaikki potilaat saavat tavanomaista aivohalvaushoitoa tietyn sairaalan järjestelyn mukaisesti. Potilaita seurataan tarkasti kelvollisen aivohalvauksen varalta, seurataan 3 kuukauden ajan ja turva- ja tehoparametreja arvioidaan. Lääkettä pyritään antamaan samaan aikaan päivinä 1, 3 ja 6.

Lääke: Sovateltide

Sovateltide (Tyvalzi™) on erittäin selektiivinen ETB-reseptoriagonisti (Ki-arvot ovat 0,016 ja 1900 nM ETB- ja ETA-reseptoreissa, vastaavasti). Sitä kehitetään luokkansa ensimmäisenä hermosolujen esisoluhoitona akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon. Sovateltide on osoittanut merkittävää neurosuojaa aivoiskemian jälkeen eläinmalleissa, kun taas kliinisessä vaiheen I tutkimuksessa se todettiin turvalliseksi ja hyvin siedetyksi terveillä vapaaehtoisilla (CTRI/2016/11/007509). Vaiheen II tutkimus (NCT04046484) 40 potilaalla, joilla on iskeeminen aivohalvaus, on osoittanut sen ylivoimaisen tehokkuuden parantamalla merkittävästi hoitotasoa ja laajentanut kriittistä aikaikkunaa 4 tunnista 24 tuntiin. Vaiheen III tutkimus (NCT04047563) on myös saatettu äskettäin päätökseen 158 potilaalla, joilla oli iskeeminen aivohalvaus, mikä osoittaa merkittävää parannusta hoitoon verrattuna.

Muut nimet:

• IRL-1620
• PMZ 1620
• Tycamzzi™
• Tyvalzi™

Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)

Kaikki epäsuotuisat merkit, oireet tai sairaudet, jotka ilmenevät sovateltiden käytön aikana, raportoidaan haittatapahtumana (AE), mukaan lukien olemassa olevien sairauksien paheneminen. Vakava lääketieteellinen tapahtuma, kuten kuolema, henkeä uhkaavat tilanteet, sairaalahoito, merkittävä vamma tai synnynnäiset poikkeavuudet, raportoidaan vakavana haittatapahtumana (SAE). Kaikki haittavaikutukset kerätään CRF:iin siitä hetkestä lähtien, kun potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimuksesta poistumiseen saakka. Kaikkia SAE-tilanteita, jotka ovat käynnissä potilaan poistuessa tutkimuksesta, on seurattava, kunnes tapahtuma on ratkaistu tai on olemassa tyydyttävä selitys, joka täyttää jommankumman seuraavista tuloksista: 1. Ratkaistu (seuraamuksilla tai ilman jälkitauteja). 2. Kuolema ja 3. Tuntematon (riittävästä seurannasta huolimatta).

Sellaisten aivoiskeemisten aivohalvauspotilaiden osuus, joiden modifioidun Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä on ≥2

MRS mittaa riippumattomuutta pikemminkin kuin tiettyjen tehtävien suorittamista. Se vastaa sekä henkistä että fyysistä sopeutumista neurologisiin puutteisiin. Asteikko koostuu 7 asteikosta 0-6, 0 tarkoittaa oireetonta ja 6 kuolemaa (1: Ei merkittävää vammaisuutta oireista huolimatta; pystyy suorittamaan kaikki tavanomaiset tehtävät ja toiminnot, 2: lievä vamma; ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, mutta kykenee huolehtimaan omista asioistaan ​​ilman apua, 3: kohtalainen vamma; tarvitsee kävellä ilman apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua, mutta 4 voi kävellä ilman apua; pystyy huolehtimaan omasta ruumiillisesta tarpeesta ilman apua, 5: Vaikea vamma, vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys ja jatkuvaa hoitoa ja huomiota vaativa). MRS:n pistemäärä ≤ 2 katsotaan suotuisaksi tulokseksi minimaalisella tai ei lainkaan vammalla. Tutkimuksessamme mRS arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta.

Niiden iskeemisten aivohalvauspotilaiden osuus, joiden National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) -pistemäärä on muuttunut ≥6

NIHSS on yleisimmin käytetty asteikko aivohalvauksen vakavuuden ja myöhemmän aivohalvauksen lopputuloksen arvioimiseksi.

Se on 42-pisteinen asteikko, joka mittaa neurologisia puutteita ja sisältää 15 kohdetta, mukaan lukien tajunnan taso, kielitoimintojen laiminlyönti, näkökentät, silmien liikkeet, kasvojen symmetria, motorinen voima, aisti ja koordinaatio. Tutkimus voidaan suorittaa nopeasti. NIHSS-pisteet ovat seuraavat: • Pistemäärä 25: Erittäin vaikea neurologinen vajaatoiminta • Pistemäärä 15–24: Vaikea vajaatoiminta • Pistemäärä 5–14: Keskivaikea vajaatoiminta • Pistemäärä < 5: Lievä vajaatoiminta. NIHSS:ää on käytetty laajasti kliinisissä tutkimuksissa aivohalvauksen tulosten mittaamiseen, ja se on validoitu ja standardoitu havainnointivirheiden vähentämiseksi. Se arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Annostuspäivien (päivä 1, päivä 3 ja päivä 6) tapauksessa NIHSS-pisteet mitataan ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista.

Niiden aivoiskeemisten aivohalvauspotilaiden osuus, joiden Barthel-indeksin (BI) pistemäärä on ≥60

BI:tä pidetään luotettavana aivohalvauspotilaiden vammaisasteikkona. Se on 10 pisteen asteikko, jolla vammaisuutta arvioidaan erilaisten itsehoidon näkökohtien (ruokinta, hoito, kylpeminen, pukeutuminen, suolen ja virtsarakon hoito sekä wc-käyttö) ja liikkumiseen liittyvän ryhmän (ambulointi, siirrot ja portaissa kiipeäminen) perusteella. Potilaat, jotka saavat 100 (maksimipistemäärä) BI:stä, ovat täysin riippumattomia fyysisessä toiminnassaan. He ovat maanosassa, voivat ruokkia ja pukeutua itse, nousta sängystä, kävellä yli yhden korttelin ja suorittaa päivittäisiä toimintoja. Alin pistemäärä on 0, mikä edustaa täysin riippuvaista sänkyä. Barthel-indeksiä arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta.

Muutos National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteissä

NIHSS on yleisimmin käytetty asteikko aivohalvauksen vakavuuden ja myöhemmän aivohalvauksen lopputuloksen arvioimiseksi.

Se on 42-pisteinen asteikko, joka mittaa neurologisia puutteita ja sisältää 15 kohdetta, mukaan lukien tajunnan taso, kielitoimintojen laiminlyönti, näkökentät, silmien liikkeet, kasvojen symmetria, motorinen voima, aisti ja koordinaatio. Tutkimus voidaan suorittaa nopeasti. NIHSS-pisteet ovat seuraavat: • Pistemäärä 25: Erittäin vaikea neurologinen vajaatoiminta • Pistemäärä 15–24: Vaikea vajaatoiminta • Pistemäärä 5–14: Keskivaikea vajaatoiminta • Pistemäärä < 5: Lievä vajaatoiminta.

Se arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Annostuspäivien (päivä 1, päivä 3 ja päivä 6) tapauksessa NIHSS-pisteet mitataan ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista. Suhteellinen muutos eri ajankohtina lasketaan jokaiselle potilaalle ja parannusta analysoidaan.

Muutos muokatun Rankin-asteikon (mRS) tuloksessa

mRS-asteikko koostuu 7 asteikosta, 0-6, 0 tarkoittaa oireetonta ja 6 kuolemaa (1: ei merkittävää vammaisuutta oireista huolimatta; pystyy suorittamaan kaikki tavanomaiset tehtävät ja toiminnot, 2: lievä vamma; ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, mutta pystyy huolehtimaan omista asioistaan ​​ilman apua, 3: kohtalainen vamma, mutta ei pysty kävelemään ilman apua, mutta ei pysty kävelemään jonkin verran; ja ei pysty huolehtimaan omiin ruumiillisiin tarpeisiinsa ilman apua, 5: Vaikea vamma, vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys ja jatkuvaa hoitoa ja huomiota vaativa).

mRS-pisteytys arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Jokaisella potilaalla lasketaan mRS:n suhteellinen muutos eri ajankohtina ja parannus analysoidaan.

Muutos Barthel-indeksin (BI) tuloksessa

BI (Barthel-indeksi) on 10-pisteinen asteikko, jolla vammaisuutta arvioidaan erilaisten itsehoidon näkökohtien (ruokinta, hoito, kylpeminen, pukeutuminen, suolen ja virtsarakon hoito sekä wc-käyttö) ja liikkuvuuteen liittyvän ryhmän (liikkuminen, siirrot ja portaissa kiipeäminen) perusteella. Potilaat, jotka saavat 100 (maksimipistemäärä) BI:stä, ovat täysin riippumattomia fyysisessä toiminnassaan. He ovat maanosassa, voivat ruokkia ja pukeutua itse, nousta sängystä, kävellä yli yhden korttelin ja suorittaa päivittäisiä toimintoja. Alin pistemäärä on 0, mikä edustaa täysin riippuvaista sänkyä.

BI arvioidaan päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Kullekin potilaalle lasketaan BI:n suhteellinen muutos eri ajankohtina ja parannus analysoidaan.

Elämänlaadun muutos EuroQol-EQ-5D:n arvioituna

EuroQol-EQ-5D on kansainvälisen tutkimusryhmän EuroQol Groupin kehittämä yleinen terveydentilan mitta. EuroQol-EQ-5D määrittelee terveyden liikkuvuuden, itsehoidon, tavanomaisten toimintojen, kivun/epämukavuuden ja ahdistuneisuuden/masennusten kannalta. Jokainen ulottuvuus on jaettu 5 tasoon: ei ongelmaa, pieni ongelma, kohtalainen ongelma, vakava ongelma ja äärimmäinen ongelma. Asteikko on numeroitu 0 - 100; 100 tarkoittaa parasta terveyttä, jonka kuvittelet, ja 0 on huonointa terveyttä, jonka kuvittelet. Potilas ilmaisi terveytensä merkitsemällä sen numeroitulle asteikolle.

EuroQol arvioidaan päivänä 1, päivänä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Suhteellinen muutos EuroQolissa eri ajankohtina lasketaan jokaiselle potilaalle ja parannusta analysoidaan.

Muutos aivohalvauskohtaisessa elämänlaadussa (SSQOL)

SS-QOL on itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu 49 kohdasta 12 alalla: energia, perheroolit, kieli, liikkuvuus, mieliala, persoonallisuus, itsehoito, sosiaaliset roolit, ajattelu, yläraajojen toiminta, visio ja työ/tuottavuus. Verkkotunnukset pisteytetään erikseen, ja a kokonaispistemäärä annetaan minimiarvolla 1 (tarkoittaa huonointa tulosta) ja maksimiarvolla 5 (tarkoittaa parasta tulosta).

SS-QOL arvioidaan päivinä 6, päivänä 30 ja 3 kuukautta. Suhteellinen muutos SS-QOL:ssa eri ajankohtina lasketaan kullakin potilaalla ja parannusta analysoidaan.

Potilaiden osuus, joilla on toistuva iskeeminen aivohalvaus

Tiedot aivohalvauksen uusiutumisesta auttavat tutkimaan trendejä, riskitekijöitä ja hoitovaikutuksia.

Tutkimuksemme arvioi niiden potilaiden osuutta, joilla on toistuva iskeeminen aivohalvaus sovateltidilla hoidetuissa verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin 90 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen.

Kuolemien määrä

Kuolleisuus tai kuolema on indikaattori hoidon riskitekijöistä sekä sen vaikutuksista iskeemiseen aivohalvaukseen.

Kuolleisuus arvioidaan ja sitä verrataan lumelääkettä ja sovateltidia saaneilla potilailla 90 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen.

Niiden potilaiden osuus, joilla on röntgenkuvaus tai oireinen intracerebraalinen verenvuoto (ICH)

Laskimonsisäinen trombolyysi (esim. t-PA:n käyttö) on yleisin akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitostrategia; se liittyy kuitenkin trombolyysiin liittyvään symptomaattiseen aivoverenvuotoon (ICH), jota esiintyy lähes 6 %:lla potilaista ja jonka kuolleisuus on lähes 50 %. Siksi ICH:n arviointia suositellaan uusien lääkkeiden kehittämiseksi iskeemisen aivohalvauksen hoitoon.

Tutkimuksessamme arvioidaan radiografista tai oireista ICH:ta sekä lumelääkettä saaneilla että sovateltidia saaneilla potilailla ja heidän osuutensa analysoidaan.

Vertaa Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT) -pistemäärää aivohalvauksen vakavuuden perusteella ja tunnista iskeemisten vaurioiden paikat

Alberta Stroke Program Early Computed Tomography Score (ASPECTS) on laajalti käytetty aivojen varhaisten iskeemisten muutosten laajuuden määrittämiseen akuutin aivohalvauksen aiheuttamassa kuvantamisessa, ja se tunnustetaan American Heart Associationin ohjeissa akuutin aivohalvauksen hallintaan. ASPECT-pistemäärä on 10 pisteen kvantitatiivinen pistemäärä, jossa 1 piste vähennetään jokaisesta määritellystä keskimmäisen aivovaltimon (MCA) alueesta, joka osoittaa merkkejä varhaisesta iskeemisestä muutoksesta. Kymmenen määriteltyä MCA-aluetta ovat M1 - Anterior MCA cortex, M2 - MCA cortex lateraalinen insulaarinauhalle, M3 - posterior MCA cortex, M4 - anterior MCA alue, M5 - lateraalinen MCA-alue, M6 - posterior MCA-alue, C - Caudate, L - Lentiform Internal Nucleus, Caps and Sule IC. Pistemäärä 0 osoittaisi kaikkien 10 alueen infarktin.