Исследование по оценке безопасности и эффективности сователтида у пациентов с острым церебральным ишемическим инсультом

Плацебо Компаратор: Обычный физиологический раствор (доза: равный объем) + стандартное лечение

Всего в эту группу будет включено 80 пациентов. Три дозы равного объема физиологического раствора будут вводиться внутривенно болюсно каждому пациенту (случайно распределенному в эту группу) в течение одной минуты с интервалом 3 ± 1 час в день 1, день 3 и день 6. Все пациенты будут получать стандартное лечение инсульта в соответствии с условиями конкретной больницы. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет квалификационного инсульта, наблюдаться в течение 3 месяцев и оцениваться по параметрам безопасности и эффективности. Будут предприняты усилия для одновременного введения препарата в дни 1, 3 и 6.

Другой: Физиологический раствор

Три дозы физиологического раствора (0,9% раствор NaCl) с объемом, равным объему сователтида, будут вводиться внутривенно болюсно в течение одной минуты с интервалом 3 часа ± 1 час в день 1. Доза будет повторяться на 3-й и 6-й день после рандомизации. Все пациенты в группе нормального солевого раствора будут продолжать получать стандартное лечение.

Экспериментальный: Сователтид (Тивалзи™) + стандартное лечение

Всего в экспериментальное отделение будут включены 80 пациентов. Три дозы сователтида (каждая доза 0,3 мкг/кг массы тела) будут вводиться внутривенно болюсно каждому пациенту (случайно назначенному в эту группу) в течение одной минуты с интервалом 3 ± 1 часа в день 1, день 3, и день 6 (общая доза/день: 0,9 мкг/кг массы тела). Все пациенты будут получать стандартное лечение инсульта, предусмотренное условиями конкретной больницы. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия инсульта в течение 3 месяцев и оцениваться на предмет параметров безопасности и эффективности. Будут предприняты попытки ввести препарат одновременно в 1, 3 и 6 дни.

Лекарство: Совательтид

Сователтид (Тивальзи™) является высокоселективным агонистом рецепторов ЭТБ (значения Ki составляют 0,016 и 1900 нМ на рецепторах ЭТБ и ЭТА соответственно). Он разрабатывается как первый в своем классе метод терапии нейрональными клетками-предшественниками острого ишемического инсульта головного мозга. Совательтид продемонстрировал значительную нейропротекцию после церебральной ишемии на животных моделях, тогда как в клиническом исследовании фазы I он был признан безопасным и хорошо переносимым у здоровых добровольцев (CTRI/2016/11/007509). Исследование фазы II (NCT04046484) с участием 40 пациентов с церебральным ишемическим инсультом продемонстрировало его превосходную эффективность со значительным улучшением по сравнению со стандартным лечением и расширением критического временного окна с 4 часов до 24 часов. Недавно было завершено исследование III фазы (NCT04047563) у 158 пациентов с церебральным ишемическим инсультом, продемонстрировавшее значительное улучшение по сравнению со стандартным лечением.

Другие имена:

• ИРЛ-1620
• ПМЗ 1620
• Тикамцци™
• Тывалзи™

Доля пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)

Любой неблагоприятный признак, симптом или заболевание, возникающее при использовании сователтида, будет регистрироваться как нежелательное явление (НЯ), включая ухудшение ранее существовавших заболеваний. Тяжелое медицинское происшествие, такое как смерть, опасные для жизни ситуации, госпитализация, серьезная инвалидность или врожденные аномалии, будет регистрироваться как серьезное нежелательное явление (СНЯ). Все AE будут собираться в CRF с момента подписания пациентом формы информированного согласия (ICF) до выхода из исследования. Любое СНЯ, продолжающееся на момент выхода пациента из исследования, должно находиться под наблюдением до тех пор, пока событие не разрешится или не будет получено удовлетворительное объяснение, отвечающее одному из следующих исходов: 1. Разрешенное (с последствиями или без последствий). 2. Смерть и 3. Неизвестно (несмотря на адекватное последующее наблюдение).

Доля пациентов с церебральным ишемическим инсультом с изменением балла по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2

MRS измеряет независимость, а не выполнение конкретных задач. Это объясняет как умственную, так и физическую адаптацию к неврологическому дефициту. Шкала состоит из 7 степеней, от 0 до 6, где 0 соответствует отсутствию симптомов и 6 соответствует смерти (1: нет значительной инвалидности, несмотря на симптомы; способен выполнять все обычные обязанности и деятельность, 2: легкая инвалидность; не может выполнять все предыдущие виды деятельности, но может заниматься своими делами без посторонней помощи, 3: умеренная инвалидность; требуется некоторая помощь, но может ходить без посторонней помощи, 4: умеренно тяжелая инвалидность; не может ходить без посторонней помощи и не может удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи, 5: S постоянная инвалидность; прикованность к постели, недержание мочи и потребность в постоянном медицинском уходе и внимании). Оценка ≤ 2 по mRS считается благоприятным исходом с минимальной инвалидностью или без нее. В нашем исследовании mRS будет оцениваться в день 1, день 2, день 3, день 6, день 30 и 3 месяца.

Доля пациентов с церебральным ишемическим инсультом с изменением балла по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) ≥6

NIHSS является наиболее широко используемой шкалой для оценки тяжести инсульта и последующего исхода инсульта.

Это 42-балльная шкала, которая измеряет неврологический дефицит и содержит 15 пунктов, включая уровень сознания, пренебрежение языковыми функциями, поля зрения, движения глаз, симметрию лица, моторную силу, чувствительность и координацию. Обследование можно провести быстро. Оценка по шкале NIHSS следующая: • 25 баллов: очень тяжелые неврологические нарушения • 15–24 балла: тяжелые нарушения • 5–14 баллов: умеренно тяжелые нарушения • 5 баллов: легкие нарушения. NIHSS широко использовался в клинических исследованиях для измерения исходов инсульта и был утвержден и стандартизирован для уменьшения ошибок между наблюдателями. Он будет оцениваться в день 1, день 2, день 3, день 6, день 30 и 3 месяца. В случае дней дозирования (день 1, день 3 и день 6) оценка по шкале NIHSS будет измеряться перед введением первой исследуемой дозы.

Доля больных с церебральным ишемическим инсультом с изменением индекса Бартеля (БИ) ≥60 баллов

BI считается надежной шкалой инвалидности для пациентов, перенесших инсульт. Это шкала из 10 пунктов, по которой инвалидность оценивается по различным аспектам самообслуживания (кормление, уход за собой, купание, одевание, уход за кишечником и мочевым пузырем, использование туалета) и группе, связанной с мобильностью (передвижение, перемещение и подъем по лестнице). Пациенты, набравшие 100 баллов (максимальный балл) по BI, полностью независимы в физическом функционировании. Они воздерживаются, могут самостоятельно есть и одеваться, вставать с постели, проходить более 1 квартала и выполнять повседневные дела. Самый низкий балл равен 0, что соответствует полностью зависимому, прикованному к постели состоянию. Индекс Бартеля будет оцениваться на 1-й, 2-й, 3-й, 6-й, 30-й день и через 3 месяца.

Изменение оценки по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS)

NIHSS является наиболее широко используемой шкалой для оценки тяжести инсульта и последующего исхода инсульта.

Это 42-балльная шкала, которая измеряет неврологический дефицит и содержит 15 пунктов, включая уровень сознания, пренебрежение языковыми функциями, поля зрения, движения глаз, симметрию лица, моторную силу, чувствительность и координацию. Обследование можно провести быстро. Оценка по шкале NIHSS следующая: • 25 баллов: очень тяжелые неврологические нарушения • 15–24 балла: тяжелые нарушения • 5–14 баллов: умеренно тяжелые нарушения • 5 баллов: легкие нарушения.

Он будет оцениваться в день 1, день 2, день 3, день 6, день 30 и 3 месяца. В случае дней дозирования (день 1, день 3 и день 6) оценка по шкале NIHSS будет измеряться перед введением первой исследуемой дозы. Относительное изменение в различные моменты времени будет рассчитано для каждого пациента, и улучшение будет проанализировано.

Изменение балла по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)

Шкала mRS состоит из 7 баллов, от 0 до 6, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 6 соответствует смерти (1: нет значительной инвалидности, несмотря на симптомы; способность выполнять все обычные обязанности и деятельность, 2: легкая инвалидность; неспособность выполнять все предыдущие действия, но способна заниматься своими делами без посторонней помощи, 3: умеренная инвалидность; требуется некоторая помощь, но способность ходить без посторонней помощи, 4: умеренная инвалидность; неспособность ходить без посторонней помощи и неспособность удовлетворять свои телесные потребности без посторонней помощи, 5 : тяжелая инвалидность; прикован к постели, страдает недержанием мочи и требует постоянного ухода и внимания со стороны медперсонала).

Оценка mRS будет оцениваться в день 1, день 2, день 3, день 6, день 30 и 3 месяца. Относительное изменение mRS в различные моменты времени будет рассчитано для каждого пациента, и будет проанализировано улучшение.

Изменение показателя индекса Бартеля (BI)

BI (индекс Бартеля) представляет собой шкалу из 10 пунктов, по которой инвалидность оценивается по различным аспектам самообслуживания (кормление, уход за телом, купание, одевание, уход за кишечником и мочевым пузырем, пользование туалетом) и группе, связанной с мобильностью (передвижение, перемещение и подъем по лестнице). Пациенты, набравшие 100 баллов (максимальный балл) по BI, полностью независимы в физическом функционировании. Они воздерживаются, могут самостоятельно есть и одеваться, вставать с постели, проходить более 1 квартала и выполнять повседневные дела. Самый низкий балл равен 0, что соответствует полностью зависимому, прикованному к постели состоянию.

BI будет оцениваться в день 1, день 2, день 3, день 6, день 30 и 3 месяца. Относительное изменение BI в различные моменты времени будет рассчитано для каждого пациента, и будет проанализировано улучшение.

Изменение качества жизни по оценке EuroQol-EQ-5D

EuroQol-EQ-5D — это общий показатель состояния здоровья, разработанный международной исследовательской группой EuroQol Group. EuroQol-EQ-5D определяет здоровье с точки зрения подвижности, самообслуживания, обычных занятий, боли/дискомфорта и беспокойства/депрессии. Каждое измерение разделено на 5 уровней: нет проблем, небольшая проблема, умеренная проблема, серьезная проблема и крайняя проблема. Шкала пронумерована от 0 до 100; 100 означает лучшее здоровье, которое вы можете себе представить, а 0 — самое худшее здоровье, которое вы можете себе представить. Больной указывал на свое здоровье, отмечая его на числовой шкале.

EuroQol будет оцениваться в день 1, день 6, день 30 и 3 месяца. Относительное изменение EuroQol в различные моменты времени будет рассчитано для каждого пациента, и будет проанализировано улучшение.

Изменение качества жизни при инсульте (SSQOL)

SS-QOL представляет собой анкету для самоотчета, состоящую из 49 пунктов в 12 областях энергии, семейных ролей, языка, мобильности, настроения, личности, ухода за собой, социальных ролей, мышления, функции верхних конечностей, зрения и работы/продуктивности. Домены оцениваются отдельно, и предоставляется общая оценка с минимальным значением 1 (что означает худший результат) и максимальным значением 5 (что означает лучший результат).

SS-QOL будет оцениваться на 6-й, 30-й день и 3 месяца. Относительное изменение SS-QOL в различные моменты времени будет рассчитано для каждого пациента, и будет проанализировано улучшение.

Доля больных с повторным церебральным ишемическим инсультом

Данные о рецидивах инсульта полезны для изучения тенденций, факторов риска и эффектов лечения.

В нашем исследовании будет оцениваться доля пациентов с рецидивирующим церебральным ишемическим инсультом у пациентов, получавших сователтид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в течение 90 дней после рандомизации.

Количество смертей

Смертность или смерть является показателем факторов риска лечения, а также его влияния на ишемический инсульт.

Смертность будет оцениваться и сравниваться у пациентов, получавших плацебо и сователтид, в течение 90 дней после рандомизации.

Доля пациентов с рентгенологическим или симптоматическим внутримозговым кровоизлиянием (ВМК)

Внутривенный тромболизис (например, использование t-PA) является наиболее распространенной стратегией лечения острого ишемического инсульта; однако это связано с симптоматическим внутримозговым кровоизлиянием (ICH), связанным с тромболизисом, которое возникает почти у 6% пациентов и приводит к почти 50% смертности. Следовательно, оценка ВМК рекомендуется для разработки новых терапевтических средств для лечения ишемического инсульта.

В нашем исследовании рентгенографический или симптоматический ICH будет оцениваться у пациентов, получавших плацебо, а также у пациентов, получавших сователтид, и будет проанализирована их пропорция.

Сравните исходную оценку тяжести инсульта в рамках программы Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT) и определите места ишемических поражений.

Оценка ранней компьютерной томографии (ASPECTS) программы инсульта Альберты широко используется для определения степени ранних ишемических изменений при визуализации головного мозга при остром инсульте и признана рекомендациями Американской кардиологической ассоциации по ведению острого инсульта. Оценка ASPECT представляет собой 10-балльную количественную оценку, из которой 1 балл вычитается за каждую определенную область средней мозговой артерии (СМА), демонстрирующую любые признаки раннего ишемического изменения. Десять определенных областей СМА включают M1 - переднюю кору СМА, M2 - кору СМА латеральнее островковой ленты, M3 - заднюю часть коры СМА, M4 - переднюю территорию СМА, M5 - латеральную территорию СМА, M6 - заднюю территорию СМА, C - хвостатое ядро, L - чечевицеобразное ядро, I - островок и IC - внутреннюю капсулу. Оценка 0 указывает на инфаркт всех 10 областей.