Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti sovateltidu u pacientů s akutní cerebrální ischemickou mrtvicí

Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok (dávka: stejný objem) + standardní léčba

Do této větve bude zařazeno celkem 80 pacientů. Každému pacientovi (náhodně přiřazenému do této skupiny) budou podávány tři dávky stejného objemu normálního fyziologického roztoku jako IV bolus po dobu jedné minuty v intervalu 3 ± 1 hodiny v den 1, den 3 a den 6. Všichni pacienti dostanou standardní léčbu mozkové mrtvice, kterou poskytuje konkrétní nemocniční zařízení. Pacienti budou pečlivě sledováni na kvalifikační cévní mozkovou příhodu, sledováni po dobu 3 měsíců a hodnoceny parametry bezpečnosti a účinnosti. Bude se snažit podávat lék současně ve dnech 1, 3 a 6.

Jiný: Běžná slanost

Tři dávky normálního fyziologického roztoku (0,9% roztok NaCl) o objemu rovném objemu sovateltidu budou podávány jako IV bolus po dobu jedné minuty v intervalu 3 hodin ± 1 hodina v den 1. Dávka se bude opakovat 3. a 6. den po randomizaci. Všichni pacienti ve skupině s normálním fyziologickým roztokem budou nadále dostávat standardní léčbu.

Experimentální: Sovateltide (Tyvalzi™) + standardní ošetření

Do experimentální větve bude zařazeno celkem 80 pacientů. Každému pacientovi (náhodně přiřazenému do této skupiny) budou podávány tři dávky sovateltidu (každá dávka 0,3 μg/kg tělesné hmotnosti) jako IV bolus po dobu jedné minuty v intervalu 3 ± 1 hodiny v den 1, den 3, a den 6 (celková dávka/den: 0,9 μg/kg tělesné hmotnosti). Všichni pacienti dostanou standardní léčbu mozkové mrtvice, kterou poskytuje konkrétní nemocniční zařízení. Pacienti budou pečlivě sledováni na kvalifikační cévní mozkovou příhodu, sledováni po dobu 3 měsíců a hodnoceny parametry bezpečnosti a účinnosti. Bude se snažit podávat lék současně ve dnech 1, 3 a 6.

Lék: Sovateltide

Sovateltide (Tyvalzi™) je vysoce selektivní agonista receptoru ETB (hodnoty Ki jsou 0,016 a 1900 nM na receptorech ETB a ETA). Je vyvíjen jako prvotřídní terapie neuronálních progenitorových buněk pro akutní cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodu. Sovateltide prokázal významnou neuroprotekci po cerebrální ischemii na zvířecích modelech, zatímco v klinické studii fáze I byl shledán bezpečným a dobře tolerovaným u zdravých lidských dobrovolníků (CTRI/2016/11/007509). Studie fáze II (NCT04046484) u 40 pacientů s cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou prokázala její vynikající účinnost s významným zlepšením ve srovnání se standardní péčí a rozšiřuje kritické časové okno ze 4 hodin na 24 hodin. Nedávno byla také dokončena studie fáze III (NCT04047563) u 158 pacientů s cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou, která prokázala významné zlepšení ve srovnání se standardní péčí.

Ostatní jména:

• IRL-1620
• PMZ 1620
• Tycamzzi™
• Tyvalzi™

Podíl pacientů s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)

Jakékoli nepříznivé příznaky, symptomy nebo onemocnění, které se objeví při používání sovateltidu, budou hlášeny jako nežádoucí příhoda (AE), včetně zhoršení již existujících zdravotních stavů. Závažná zdravotní událost, jako je smrt, život ohrožující situace, hospitalizace, významné postižení nebo vrozené anomálie, budou hlášeny jako závažná nežádoucí příhoda (SAE). Všechny AE budou shromažďovány na CRF od okamžiku, kdy pacient podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) až do ukončení studie. Jakákoli SAE, která v době, kdy pacient opouští studii, musí být sledována, dokud není událost vyřešena nebo dokud neexistuje uspokojivé vysvětlení, které odpovídá jednomu z následujících výsledků: 1. Vyřešeno (s následky nebo bez následků). 2. Smrt a 3. Neznámá (i přes adekvátní sledování).

Podíl pacientů s cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou se změnou skóre modifikované Rankinovy ​​škály (mRS) ≥2

MRS měří nezávislost spíše než plnění konkrétních úkolů. Vysvětluje psychické i fyzické adaptace na neurologické deficity. Škála se skládá ze 7 stupňů, od 0 do 6, přičemž 0 odpovídá bez příznaků a 6 odpovídá smrti (1: Bez významného postižení navzdory příznakům; schopen vykonávat všechny obvyklé povinnosti a činnosti, 2: Lehké postižení; neschopný vykonávat všechny předchozí činnosti, ale schopen se postarat o své záležitosti bez pomoci, 3: Střední postižení; vyžadující určitou pomoc, ale schopen: chůze bez vlastní pomoci, neschopný chůze, těžké postižení bez pomoci, těžké postižení 4 5: Těžké postižení, upoutaný na lůžko, inkontinentní a vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost). Skóre ≤ 2 na mRS je považováno za příznivý výsledek s minimálním nebo žádným postižením. V naší studii bude mRS hodnocena 1. den, 2. den, 3. den, 6. den, 30. den a 3 měsíce.

Podíl pacientů s cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou se změnou skóre NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) ≥6

NIHSS je nejrozšířenější stupnice pro hodnocení závažnosti cévní mozkové příhody a následného výsledku cévní mozkové příhody.

Je to 42bodová stupnice, která měří neurologické deficity a obsahuje 15 položek, včetně úrovně vědomí, zanedbávání jazykových funkcí, zorných polí, pohybů očí, symetrie obličeje, motorické síly, čití a koordinace. Vyšetření lze provést rychle. Skóre NIHSS je následující: • Skóre 25: Velmi těžké neurologické poškození • Skóre 15-24: Těžké poškození • Skóre 5-14: Středně těžké poškození • Skóre < 5: Mírné poškození. NIHSS byl široce používán v klinických studiích k měření výsledků cévní mozkové příhody a byl validován a standardizován, aby se snížila chyba mezi pozorovateli. Bude vyhodnocena 1. den, 2. den, 3. den, 6. den, 30. den a 3 měsíce. V případě dnů dávkování (den 1, den 3 a den 6) bude skóre NIHSS měřeno před podáním první studijní dávky.

Podíl pacientů s cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou se změnou skóre Barthelova indexu (BI) ≥60

BI je považována za spolehlivou stupnici invalidity pro pacienty s cévní mozkovou příhodou. Jedná se o 10-položkovou škálu, na které se postižení posuzuje podle různých aspektů sebepéče (krmení, péče, koupání, oblékání, péče o střeva a močový měchýř a používání toalety) a skupiny související s mobilitou (chůze, přesuny a lezení po schodech). Pacienti se skóre 100 (maximální skóre) na BI jsou plně nezávislí ve fyzickém fungování. Jsou kontinentální, mohou se sami najíst a obléknout, vstát z postele, projít více než 1 blok a vykonávat činnosti každodenního života. Nejnižší skóre je 0, což představuje zcela závislý stav upoutaný na lůžko. Barthelův index bude hodnocen 1. den, 2. den, 3. den, 6. den, 30. den a 3 měsíce.

Změna ve skóre National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS).

NIHSS je nejrozšířenější stupnice pro hodnocení závažnosti cévní mozkové příhody a následného výsledku cévní mozkové příhody.

Je to 42bodová stupnice, která měří neurologické deficity a obsahuje 15 položek, včetně úrovně vědomí, zanedbávání jazykových funkcí, zorných polí, pohybů očí, symetrie obličeje, motorické síly, čití a koordinace. Vyšetření lze provést rychle. Skóre NIHSS je následující: • Skóre 25: Velmi těžké neurologické poškození • Skóre 15-24: Těžké poškození • Skóre 5-14: Středně těžké poškození • Skóre < 5: Mírné poškození.

Bude vyhodnocena 1. den, 2. den, 3. den, 6. den, 30. den a 3 měsíce. V případě dnů dávkování (den 1, den 3 a den 6) bude skóre NIHSS měřeno před podáním první studijní dávky. U každého pacienta bude vypočtena relativní změna v různých časových bodech a bude analyzováno zlepšení.

Změna skóre modifikované Rankinovy ​​škály (mRS).

Škála mRS se skládá ze 7 stupňů, od 0 do 6, přičemž 0 odpovídá bez příznaků a 6 odpovídá smrti (1: bez významného postižení navzdory příznakům; schopen vykonávat všechny obvyklé povinnosti a činnosti, 2: lehké postižení; neschopný vykonávat všechny předchozí činnosti, ale schopen se postarat o své záležitosti bez pomoci, 3: středně těžké postižení; vyžaduje určitou pomoc, ale neschopen vlastní chůze; potřebuje chůzi bez pomoci; bez pomoci, 5: Těžké postižení, upoutaný na lůžko, inkontinentní a vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost).

Skóre mRS bude hodnoceno v den 1, den 2, den 3, den 6, den 30 a 3 měsíce. U každého pacienta bude vypočtena relativní změna mRS v různých časových bodech a bude analyzováno zlepšení.

Změna skóre Barthelova indexu (BI).

BI (Barthel Index) skóre je 10-položková škála, na které je postižení hodnoceno podle různých aspektů sebepéče (krmení, péče, koupání, oblékání, péče o střeva a močový měchýř a používání toalety) a skupiny související s mobilitou (chůze, přesuny a lezení po schodech). Pacienti se skóre 100 (maximální skóre) na BI jsou plně nezávislí ve fyzickém fungování. Jsou kontinentální, mohou se sami najíst a obléknout, vstát z postele, projít více než 1 blok a vykonávat činnosti každodenního života. Nejnižší skóre je 0, což představuje zcela závislý stav upoutaný na lůžko.

BI bude hodnocena v den 1, den 2, den 3, den 6, den 30 a 3 měsíce. U každého pacienta bude vypočtena relativní změna BI v různých časových bodech a bude analyzováno zlepšení.

Změna v kvalitě života podle hodnocení EuroQol-EQ-5D

EuroQol-EQ-5D je obecné měřítko zdravotního stavu vyvinuté mezinárodní výzkumnou skupinou EuroQol Group. EuroQol-EQ-5D definuje zdraví z hlediska mobility, sebeobsluhy, obvyklých činností, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Každá dimenze je rozdělena do 5 úrovní: žádný problém, mírný problém, střední problém, vážný problém a extrémní problém. Stupnice je číslována od 0 do 100; 100 znamená nejlepší zdraví, jaké si představujete, a 0 je nejhorší zdraví, jaké si představujete. Pacient označil svůj zdravotní stav označením na očíslované stupnici.

EuroQol bude hodnocen v den 1, den 6, den 30 a 3 měsíce. U každého pacienta bude vypočtena relativní změna EuroQol v různých časových bodech a bude analyzováno zlepšení.

Změna kvality života specifické pro mrtvici (SSQOL)

SS-QOL je self-report dotazník sestávající ze 49 položek ve 12 doménách energie, rodinných rolí, jazyka, mobility, nálady, osobnosti, péče o sebe, sociálních rolí, myšlení, funkce horních končetin, vize a práce/produktivity. Domény jsou hodnoceny samostatně a je poskytnuto celkové skóre s minimální hodnotou 1 (znamená nejhorší výsledek) a maximální hodnotou 5 (znamená nejlepší výsledek).

SS-QOL bude hodnocena ve dnech 6, 30 a 3 měsíce. U každého pacienta bude vypočtena relativní změna SS-QOL v různých časových bodech a bude analyzováno zlepšení.

Podíl pacientů s recidivující cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou

Údaje o recidivě mrtvice jsou užitečné při zkoumání trendů, rizikových faktorů a účinků léčby.

Naše studie bude hodnotit podíl pacientů s recidivující cerebrální ischemickou cévní mozkovou příhodou u pacientů léčených sovateltidem oproti pacientům léčeným placebem během 90 dnů po randomizaci.

Počet úmrtí

Úmrtnost nebo smrt je indikátorem rizikových faktorů léčby i jejích účinků na ischemickou cévní mozkovou příhodu.

Mortalita bude hodnocena a porovnávána u pacientů s placebem a sovateltidem během 90 dnů po randomizaci.

Podíl pacientů s radiografickým nebo symptomatickým intracerebrálním krvácením (ICH)

Intravenózní trombolýza (např. použití t-PA) je nejrozšířenější léčebnou strategií pro akutní ischemickou mrtvici; je však spojena se symptomatickým intracerebrálním krvácením (ICH) souvisejícím s trombolýzou, které se vyskytuje u téměř 6 % pacientů a nese téměř 50 % mortalitu. Proto se hodnocení ICH doporučuje pro vývoj nových terapeutik k léčbě ischemické cévní mozkové příhody.

V naší studii bude rentgenová nebo symptomatická ICH hodnocena u placeba i u pacientů léčených sovateltidem a bude analyzován jejich podíl.

Porovnejte základní linii Alberta Stroke Program Časné CT (ASPECT) skóre pro závažnost iktu a identifikujte místa ischemických lézí

Alberta Stroke Program Early Computed Tomography Score (ASPECTS) se široce používá k určení rozsahu časných ischemických změn v zobrazení mozku pro akutní cévní mozkovou příhodu a je uznáván pokyny American Heart Association pro řízení akutní cévní mozkové příhody. Skóre ASPECT je 10bodové kvantitativní skóre, kde se odečte 1 bod za každou definovanou oblast střední mozkové tepny (MCA) vykazující jakékoli známky časné ischemické změny. Mezi deset definovaných oblastí MCA patří M1 - Přední MCA oblast, M2 - MCA kortex laterálně od insulární stuhy, M3 - zadní MCA kortex, M4 - přední MCA území, M5 - laterální MCA území, M6 - zadní MCA území, C - Caudate, L - Lentiform Nucleus, I - Insula. Skóre 0 by znamenalo infarkt ve všech 10 regionech.