Vizsgálat a Sovateltide biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére akut agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél

Placebo Comparator: Normál sóoldat (dózis: egyenlő térfogat) + standard kezelés

Összesen 80 beteget vonnak be ebbe a karba. Három adag azonos térfogatú normál sóoldatot kell beadni IV bolusként minden betegnek (véletlenszerűen ebbe a csoportba sorolva) egy perc alatt, 3 ± 1 órás időközönként az 1., a 3. és a 6. napon. Minden beteg standard stroke-kezelésben részesül az adott kórházi beállításnak megfelelően. A betegeket szorosan ellenőrizni fogják a minősítő stroke kialakulására, majd 3 hónapig követik őket, és értékelik a biztonsági és hatásossági paramétereket. Törekedni kell arra, hogy a gyógyszert az 1., 3. és 6. napon egy időben adják be.

Egyéb: Normál sóoldat

Három adag normál sóoldatot (0,9%-os NaCl-oldat) a szovateltid térfogatával megegyező térfogatú intravénás bolusként kell beadni egy perc alatt, 3 óra ± 1 óra intervallumban az 1. napon. Az adagot a randomizálást követő 3. és 6. napon meg kell ismételni. A normál sóoldattal kezelt csoport összes betege továbbra is szokásos kezelést kap.

Kísérleti: Sovateltide (Tyvalzi™) + Standard kezelés

Összesen 80 beteget vonnak be a kísérleti ágba. Három adag szovateltidot (mindegyik dózis 0,3 μg/ttkg) IV bólusként kell beadni minden betegnek (véletlenszerűen ebbe a csoportba sorolva) egy perc alatt, 3 ± 1 órás időközönként az 1. napon, a 3. napon, és 6. nap (teljes dózis/nap: 0,9 μg/ttkg). Minden beteg standard stroke-kezelésben részesül, az adott kórházi beállításnak megfelelően. A betegeket szorosan ellenőrizni fogják a minősítő stroke kialakulására, 3 hónapig követik, és értékelik a biztonsági és hatásossági paramétereket. Törekedni kell arra, hogy a gyógyszert az 1., 3. és 6. napon egy időben adják be.

Drog: Szovateltide

A Sovateltide (Tyvalzi™) egy rendkívül szelektív ETB receptor agonista (Ki-értékek 0,016 és 1900 nM az ETB és ETA receptorokon). Az akut agyi ischaemiás stroke első osztályú neuronális progenitor sejtterápiájaként fejlesztik. A szovateltide szignifikáns neuroprotektív hatást mutatott az agyi ischaemiát követően állatmodellekben, míg egy klinikai fázis I. vizsgálatban egészséges önkénteseknél biztonságosnak és jól tolerálhatónak találták (CTRI/2016/11/007509). Egy 40 agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő beteg bevonásával végzett II. fázisú vizsgálat (NCT04046484) a gondozás színvonalához képest jelentősen javult, és a kritikus időablakot 4 óráról 24 órára kiterjesztette. A közelmúltban egy III. fázisú vizsgálatot (NCT04047563) is befejeztek 158 agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő betegen, amely jelentős javulást mutat az ellátás színvonalához képest.

Más nevek:

• IRL-1620
• PMZ 1620
• Tycamzzi™
• Tyvalzi™

A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) betegek aránya

A szovateltid alkalmazása során fellépő minden kedvezőtlen jelet, tünetet vagy betegséget nemkívánatos eseményként (AE) kell jelenteni, beleértve a már meglévő egészségügyi állapotok rosszabbodását is. Súlyos egészségügyi esemény, például halál, életveszélyes helyzetek, kórházi kezelés, jelentős rokkantság vagy veleszületett rendellenességek súlyos nemkívánatos eseményként (SAE) lesznek jelentve. Az összes nemkívánatos esemény összegyűjtése a CRF-eken történik attól a pillanattól kezdve, amikor a beteg aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) a vizsgálat befejezéséig. Bármely, a vizsgálatból való kilépéskor folyamatban lévő SAE-t követni kell mindaddig, amíg az esemény meg nem oldódik, vagy amíg nincs kielégítő magyarázat, amely megfelel az alábbi eredmények valamelyikének: 1. Megoldódott (következményekkel vagy következmények nélkül). 2. Halál és 3. Ismeretlen (a megfelelő nyomon követés ellenére).

Azon agyi ischaemiás stroke-betegek aránya, akiknél a módosított Rankin-skála (mRS) pontszám ≥2

Az mRS inkább a függetlenséget méri, mint a konkrét feladatok elvégzését. Mind a mentális, mind a fizikai alkalmazkodásért felelős a neurológiai hiányosságokhoz. A skála 7 fokozatból áll, 0-tól 6-ig, ahol a 0 a tünetmentességet, a 6 a halált jelenti (1: a tünetek ellenére nincs jelentős fogyatékosság; képes minden szokásos feladatot és tevékenységet ellátni, 2: enyhe fogyatékosság; nem tud minden korábbi tevékenységet elvégezni, de segítség nélkül képes gondoskodni a saját dolgairól, 3: közepes fogyatékosság; némi mozgáskorlátozottság, segítség nélkül, de segítség nélkül tud járni; segítség nélkül képes saját testi szükségleteit kielégíteni, 5: Súlyos fogyatékosság; ágyhoz kötött, inkontinens, állandó ápolást és odafigyelést igényel). Az mRS ≤ 2-es pontszáma kedvező eredménynek minősül minimális fogyatékosság vagy rokkantság nélkül. Vizsgálatunkban az mRS-t az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon értékeljük.

Azon agyi ischaemiás stroke-betegek aránya, akiknél az Országos Egészségügyi Intézet Stroke Scale (NIHSS) pontszáma ≥6-nál megváltozott

A NIHSS a legszélesebb körben használt skála a stroke súlyosságának és az azt követő stroke kimenetelének értékelésére.

Ez egy 42 pontos skála, amely a neurológiai hiányosságokat méri, és 15 tételt tartalmaz, beleértve a tudatszintet, a nyelvi funkciók elhanyagolását, a látómezőket, a szemmozgásokat, az arc szimmetriáját, a motoros erőt, az érzékelést és a koordinációt. A vizsgálat gyorsan elvégezhető. Az NIHSS-pontszám a következő: • 25-ös pont: nagyon súlyos neurológiai károsodás • 15-24-es pontszám: súlyos károsodás. • 5-14-es pontszám: közepesen súlyos károsodás. A NIHSS-t széles körben használták klinikai vizsgálatokban a stroke kimenetelének mérésére, és validálták és szabványosították a megfigyelők közötti hibák csökkentése érdekében. Értékelése az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon történik. Az adagolási napok (1., 3. és 6. nap) esetében az NIHSS pontszámot az első vizsgálati dózis beadása előtt megmérik.

Azon agyi ischaemiás stroke betegek aránya, akiknél a Barthel-index (BI) pontszám ≥60

A BI megbízható rokkantsági skála a stroke-betegek számára. Ez egy 10 tételes skála, amelyen a fogyatékosságot az öngondoskodás különböző szempontjai (etetés, tisztálkodás, fürdés, öltözködés, bél- és hólyagápolás, valamint WC-használat) és a mobilitáshoz kapcsolódó csoport (ambuláció, átszállás, lépcsőzés) alapján értékelik. Azok a betegek, akik 100 pontot (maximális pontszám) értek el a BI-n, teljesen függetlenek a fizikai működésben. Kontinensek, tudnak maguk táplálkozni és felöltözni, felkelni az ágyból, 1 háztömbnél többet sétálni, és mindennapi tevékenységet végezni. A legalacsonyabb pontszám 0, ami teljesen függő ágyhoz kötött állapotot jelent. A Barthel-index értékelése az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon történik.

Változás a National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszámában

A NIHSS a legszélesebb körben használt skála a stroke súlyosságának és az azt követő stroke kimenetelének értékelésére.

Ez egy 42 pontos skála, amely a neurológiai hiányosságokat méri, és 15 tételt tartalmaz, beleértve a tudatszintet, a nyelvi funkciók elhanyagolását, a látómezőket, a szemmozgásokat, az arc szimmetriáját, a motoros erőt, az érzékelést és a koordinációt. A vizsgálat gyorsan elvégezhető. Az NIHSS-pontszám a következő: • 25-ös pont: nagyon súlyos neurológiai károsodás • 15-24-es pontszám: súlyos károsodás. • 5-14-es pontszám: közepesen súlyos károsodás.

Értékelése az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon történik. Az adagolási napok (1., 3. és 6. nap) esetében az NIHSS pontszámot az első vizsgálati dózis beadása előtt megmérik. Minden egyes betegnél kiszámítják a különböző időpontokban bekövetkezett relatív változást, és elemzik a javulást.

Változás a módosított Rankin-skála (mRS) pontszámában

Az mRS skála 7 fokozatból áll, 0-tól 6-ig, ahol a 0 a tünetmentességet, a 6 a halált jelenti (1: a tünetek ellenére nincs jelentős fogyatékosság; képes minden szokásos feladatot és tevékenységet ellátni, 2: enyhe fogyatékosság; nem tud minden korábbi tevékenységet elvégezni, de segítség nélkül képes saját dolgait ellátni, 3: közepes fogyatékosság, segítségnyújtás nélkül járható, de nem igényel járást; és segítség nélkül nem tudja kielégíteni saját testi szükségleteit, 5: Súlyos fogyatékosság, ágyhoz kötött, inkontinens, és állandó ápolást és odafigyelést igényel).

Az mRS pontozást az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon értékelik. Minden egyes betegnél kiszámítják az mRS relatív változását különböző időpontokban, és elemzik a javulást.

Változás a Barthel-index (BI) pontszámában

A BI (Barthel Index) pontszám egy 10 tételes skála, amelyen a fogyatékosságot az öngondoskodás különböző szempontjai (etetés, tisztálkodás, fürdés, öltözködés, bél- és húgyhólyag gondozás, valamint WC-használat) és a mobilitáshoz kapcsolódó csoport (ambuláció, transzferek és lépcsőzés) alapján értékelik. Azok a betegek, akik 100 pontot (maximális pontszám) értek el a BI-n, teljesen függetlenek a fizikai működésben. Kontinensek, tudnak maguk táplálkozni és felöltözni, felkelni az ágyból, 1 háztömbnél többet sétálni, és mindennapi tevékenységet végezni. A legalacsonyabb pontszám 0, ami teljesen függő ágyhoz kötött állapotot jelent.

A BI értékelése az 1., 2., 3., 6., 30. és 3. napon történik. Minden egyes betegnél kiszámítják a BI relatív változását különböző időpontokban, és elemzik a javulást.

Az életminőség változása az EuroQol-EQ-5D szerint

Az EuroQol-EQ-5D egy általános egészségügyi állapotmérő, amelyet egy nemzetközi kutatócsoport, az EuroQol Group fejlesztett ki. Az EuroQol-EQ-5D az egészséget a mobilitás, az öngondoskodás, a szokásos tevékenységek, a fájdalom/kellemetlenség és a szorongás/depresszió szempontjából határozza meg. Mindegyik dimenzió 5 szintre oszlik: nincs probléma, enyhe probléma, közepes probléma, súlyos probléma és extrém probléma. A skála 0-tól 100-ig számozott; A 100 az elképzelt legjobb egészséget jelenti, a 0 pedig az elképzelt legrosszabb egészséget. A beteg egészségi állapotát egy számozott skálán jelezte.

Az EuroQol értékelése az 1., 6., 30. és 3. napon történik. Minden egyes betegnél kiszámítják az EuroQol relatív változását különböző időpontokban, és elemzik a javulást.

Változás a stroke-specifikus életminőségben (SSQOL)

Az SS-QOL egy önbeszámoló kérdőív, amely 49 elemből áll az energia, a családi szerepek, a nyelv, a mobilitás, a hangulat, a személyiség, az öngondoskodás, a szociális szerepek, a gondolkodás, a felső végtagok működése, a látás és a munka/produktivitás 12 területén. A domaineket külön-külön pontozzák, és a teljes pontszámot adják meg, minimum 1-es értékkel (a legrosszabb eredményt jelenti) és a maximális 5-ös értékkel (a legjobb eredményt).

Az SS-QOL értékelése a 6. napon, a 30. napon és a 3 hónapon történik. Minden egyes betegnél kiszámítják az SS-QOL relatív változását különböző időpontokban, és elemzik a javulást.

A visszatérő agyi ischaemiás stroke-ban szenvedők aránya

A stroke kiújulására vonatkozó adatok segítséget nyújtanak a trendek, a kockázati tényezők és a kezelési hatások vizsgálatában.

Vizsgálatunkban felmérjük a visszatérő agyi ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek arányát a szovateltiddel kezelt és a placebóval kezelt betegek körében a randomizálást követő 90 napon belül.

A halálesetek száma

A mortalitás vagy halálozás a kezelés kockázati tényezőinek és az ischaemiás stroke-ra gyakorolt ​​hatásának mutatója.

A placebóval és szovateltiddel kezelt betegek mortalitását a randomizálást követő 90 napon belül értékelik és hasonlítják össze.

Radiográfiai vagy tüneti intracerebrális vérzésben (ICH) szenvedő betegek aránya

Az intravénás trombolízis (pl. t-PA használata) a legelterjedtebb kezelési stratégia az akut ischaemiás stroke kezelésére; azonban összefüggésbe hozható a trombolízissel összefüggő szimptomatikus intracerebrális vérzésekkel (ICH), amely a betegek közel 6%-ában fordul elő, és közel 50%-os mortalitást hordoz magában. Ezért az ICH értékelése javasolt az ischaemiás stroke kezelésére szolgáló új terápiák kifejlesztéséhez.

Vizsgálatunkban a radiográfiás vagy tüneti ICH-t a placebóban, valamint a szovateltiddel kezelt betegeknél értékeljük, és elemezzük arányukat.

Hasonlítsa össze az Alberta Stroke Program korai CT (ASPECT) pontszámát a stroke súlyosságára vonatkozóan, és azonosítsa az ischaemiás elváltozások helyeit

Az Alberta Stroke Program korai számítógépes tomográfiai pontszámát (ASPECTS) széles körben használják a korai ischaemiás változások mértékének meghatározására az akut stroke agyi képalkotásában, és az American Heart Association irányelvei is elismerik az akut stroke kezelésére. Az ASPECT pontszám egy 10 pontos kvantitatív pontszám, amelyben 1 pontot vonnak le minden olyan meghatározott középső agyi artéria (MCA) területért, amely korai ischaemiás elváltozást mutat. A tíz meghatározott MCA régió a következők: M1 - elülső MCA kéreg, M2 - MCA kéreg az insuláris szalagtól laterálisan, M3 - hátsó MCA kéreg, M4 - elülső MCA terület, M5 - laterális MCA terület, M6 - hátsó MCA terület, C - Caudate, L - Lentiform In Nucleus, Cap and I - IC. A 0 pont mind a 10 régió infarktusát jelzi.