Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiini/sedazuridiini (INQOVI), oraalinen DNA:n demetylointiaine, potilailla, joilla on BAP1-syöpäalttiusoireyhtymä ja subkliininen, varhaisen vaiheen mesoteliooma

keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Desitabiinin/sedazuridiinin (INQOVI), oraalisen DNA:ta demetyloivan aineen, vaiheen II arviointi potilailla, joilla on BAP1-syöpäalttiusoireyhtymä ja subkliininen, varhaisen vaiheen mesoteliooma

Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää tutkimuksellisen desitabiini/sedatsuridiini (INQOVI) -hoidon stabiloitumisen tai taudin paranemisen nopeus potilailla, joilla on BRCA1-assosioitunut proteiini-1 (BAP1) -syöpäaltistusoireyhtymä (CPDS) ja subkliininen, varhaisen vaiheen mesoteliooma. Progression-free survival (PFS) määritetään myös hoidetuille henkilöille ja hoidon turvallisuus (toksisuus) arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Mutaatiot, joissa on mukana BRCA1-assosioitunut proteiini-1 (BAP1), tumadeubikvitinaasi, joka osallistuu geeniekspression epigeneettiseen säätelyyn, DNA:n korjaukseen ja soluenergetiikkaan, on noussut yhdeksi yleisimmistä somaattisista mutaatioista pahanlaatuisissa mesotelioomassa.
  • BAP1:een liittyvät ituradan mutaatiot altistavat yksilöt mesotelioomille ja monille muille pahanlaatuisille kasvaimille, mukaan lukien melanoomille, sekä keuhko-, munuais-, maha-, rinta- ja hepatobiliaarisille karsinoomille.
  • Ituradan BAP1-mutaatioiden syöpäläpäisykyky on lähes 100 %, ja useimmille potilaille kehittyy useita synkronisia tai metakronisia kasvaimia.
  • Mesotelioomat ovat yleisimpiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka diagnosoidaan potilailla, joilla on BAP1-syöpäalttiusoireyhtymä (CPDS).
  • Vaikka kliinisesti ilmeiset mesotelioomat, jotka syntyvät ituradan BAP1-mutaatioiden yhteydessä, ovat yleensä laimeampia kuin yleisempiä satunnaisia ​​mesotelioomat, varhaisen vaiheen mesotelioomien luonnollista historiaa BAP1 CPDS -potilailla ei tunneta.
  • Tällä hetkellä ei ole olemassa vakiintuneita ohjeita subkliinisten pahanlaatuisten kasvainten hoidosta potilailla, joilla on BAP1 CPDS.
  • Epigeneettiset poikkeamat, mukaan lukien ne, jotka liittyvät DNA-metyylitransferaasien (DNMT) säätelyyn, aiheuttavat genomisen epävakautta ja lisäävät mesotelioomasolujen kasvua ja tunkeutumista.
  • DNMT1:n yli-ilmentyminen edistää myös immunosuppressiivisen tuumorimikroympäristön (TME) kehittymistä.
  • DNMT1:n noususäätely on varhainen tapahtuma mesotelioomakehityksen aikana, ja DNMT1:n yli-ilmentymisen tasot liittyvät mesotelioomapotilaiden huonoon eloonjäämiseen.
  • DNMT1-aktiivisuuden geneettinen tai farmakologinen esto indusoi kasvun pysähtymistä, genomista stressiä ja mesotelioomasolujen apoptoosia.
  • DNMT1:n esto voi ohjelmoida TME:t uudelleen ja edistää siten tehokkaampia kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita.
  • Desitabiini/sedatsuridiini on suun kautta otettava DNMT-estäjä, joka on FDA:n hyväksymä potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
  • Mahdollisesti desitabiini/sedatsuridiinihoito voi pysäyttää tai viivyttää subkliinisen/varhaisen vaiheen mesoteliooman etenemistä potilailla, joilla on BAP1 CPDS.

Tavoite:

- Määrittää stabiloitumis- tai sairauden paranemisasteet osallistujilla, joilla on varhaisen vaiheen mesoteliooma, joka on syntynyt BAP1 CPDS:n yhteydessä desitabiini/sedatsuridiinihoidon jälkeen.

Kelpoisuus:

  • Osallistujat, joilla on ollut ituradan BAP1-mutaatioita ja histologisesti vahvistettuja subkliinisiä varhaisen vaiheen mesotelioomat, muiden varhaisen vaiheen BAP1:een liittyvien pahanlaatuisten kasvainten kanssa tai ilman niitä.
  • Taudin laajuus ei riitä hyväksymään etulinjan hoitoja (leikkaus, kemoterapia, immunoterapia).
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
  • Halukkuus suorittaa esi- ja jälkihoito, minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia hoitovasteen arvioimiseksi.
  • Riittävä sydämen, munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta.

Design:

  • Osallistujille, joilla on subkliiniset, varhaisen vaiheen mesotelioomat, tehdään peruskuvaustutkimukset, joita seuraa minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia taudin laajuuden dokumentoimiseksi ja biopsioiden saamiseksi farmakodynaamisten (PD) päätepisteiden selvittämiseksi.
  • Osallistujat aloittavat sitten oraalisen desitabiinin/sedatsuridinin käytön kiinteällä annoksella ja aikataululla (yksi kapseli päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä kunkin neljän viikon syklin ensimmäisen viikon aikana) ja jatkavat tätä hoito-ohjelmaa kuuden syklin ajan.
  • Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan toistuva kuvantaminen ja minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia hoitovasteen määrittämiseksi ja kudoksen saamiseksi vasteen päätepisteitä varten.
  • Osallistujat, jotka kokevat taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, poistetaan tutkimuksesta.
  • Osallistujille, joilla on vakaa sairaus tai taudin taantuminen, tarjotaan 6 kuukauden lisähoito desitabiini/sedatsuridiinilla.
  • Tähän kokeeseen kertyy noin 15 osallistujaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Osallistujat, joilla on ollut ituradan BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) -mutaatioita.
  • Histologisesti vahvistaneet NCI LP:n subkliiniset, varhaisen vaiheen (Tx-T1) mesotelioomat.
  • Osallistujat, joilla on muita varhaisen vaiheen BAP1:een liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia subkliinisten, varhaisen vaiheen mesotelioomien lisäksi, voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
  • Sairauden laajuuden (Tx radiografisella kuvantamisella) on oltava riittämätön oikeuttaakseen hyväksyttyjä etulinjan hoitoja (leikkaus, kemoterapia, immunoterapia) hoitostandardia (SOC) kohti. Osallistujat, joilla on T1-kasvaimet, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heille on tarjottu etulinjan SOC-hoitoa ja he ovat kieltäytyneet.
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Arvioitava sairaus, joka on vahvistettu minimaalisesti invasiivisella (videoskooppisella) arvioinnilla (thorakoskopia ja/tai laparoskopia).
  • Halukkuus suorittaa minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia ennen hoitoa ja sen jälkeen hoitovasteen arvioimiseksi.
  • Halukkuus osallistua 20C0106:een (korkean resoluution kaksienergiaisen tietokonetomografisen kuvantamisen, noninvasiivisten (nestemäisten) biopsioiden ja minimaalisesti invasiivisen kirurgisen valvonnan tuleva arviointi mesotelioomien varhaiseen havaitsemiseen potilailla, joilla on BAP1-kasvainaltistus ja/tai 0-esiintymisoireyhtymä1406C Geneettiset ja epigeneettiset muutokset potilailla, joilla on rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia) mahdollistaakseen kasvaimen, veren ja normaalin keuhkopussin keräämisen/käsittelyn tarvittaessa PI:tä kohden.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  • FEV1:n ja DLCO:n osoittama riittävä keuhkoreservi >= 35 % ennustettu seulontakeuhkojen toimintatesteissä (PFT).
  • Happisaturaatio >= 92 % huoneilmasta pulssioksimetrialla tai >= 92 % valtimoverikaasulla (ABG) (ABG otetaan, jos pulssioksimetria < 90 % huoneilmalla) seulonnassa.

  • Riittävä munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta seulonnassa, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit >= 3000/mikrol
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikroL (ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
    • absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 800/mikrol
    • verihiutaleet >=100 000/mikroL ja < 1 200 000/mikroL
    • protrombiiniaika (PT) <=2 sekuntia normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella
    • kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI suora bilirubiini <= 1 ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 ULN
    • seerumin albumiini >= 2,0 mg/dl
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x laitoksen ULN
    • kreatiniini <= 1,6 mg/ml TAI kreatiniinipuhdistuma (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi) tutkimukseen osallistumisesta alkaen ja enintään 6 kuukauden (naiset) tai 3 kuukauden ( miehet) viimeisen desitabiini/sedatsuridiini-annoksen jälkeen.
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita keskeyttämään imetys tutkimushoidon aloittamisesta 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tieto

suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, joilla on syöpä, jotka tarvitsevat eturivin hoitoa.
  • Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus Luokka >= II, vakava sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai kliinisesti merkittävä keuhkoembolia.
  • Terapeuttista antikoagulaatiota (suun kautta otettavat aineet ja Lovenox jne. seurataan tekijän 10 tasoilla, ei PT:llä tai osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT)) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aktiivinen hepatiitti A (HAV), hepatiitti B (HBV) (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) seulonnassa.
  • Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  • Muut aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  • Immunosuppressiiviset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi ei-systeemiset kortikosteroidit.
  • Aikaisempi käsittely DNA:ta demetyloivalla aineella.
  • Raskaus (varmistettu beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beeta-HCG) seerumin tai virtsan raskaustestillä, joka on tehty hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/ Varsi 1
Desitabiini/sedatsuridiini (35 mg desitabiinia ja 100 mg sedatsuridiinia; PO QD)
Lääke: Desitabiini/sedatsuridiini
Desitabiini/sedatsuridiini (INQOVI) oraalinen tabletti (35 mg desitabiinia ja 100 mg sedatsuridiinia) otettuna 3 peräkkäisenä päivänä jokaisen syklin ensimmäisen viikon aikana (1 sykli = 28 päivää) 6 syklin ajan (eli 1 hoitojakso). 6 lisäsykliä (eli kurssi 2) potilaille, joilla on stabiili sairaus tai taudin regressio. Enintään (yhteensä) 2 hoitokurssia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittää stabiloitumis- tai sairauden paranemisasteet osallistujilla, joilla on varhaisen vaiheen mesoteliooma, joka on syntynyt BAP1 CPDS:n yhteydessä desitabiini/sedatsuridiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasolla, ennen jokaista sykliä, jokaisen 6 hoitosyklin jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja turvallisuuskäynnillä
Torakoskopia- ja/tai laparoskopialöydösten arviointi, jotka osoittavat arvioitavan sairauden vakauden tai paranemisen lähtötasoon verrattuna
lähtötasolla, ennen jokaista sykliä, jokaisen 6 hoitosyklin jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja turvallisuuskäynnillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Desitabiinin/sedatsuridiinin turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: ennen jokaista sykliä, joka 6 hoitojakson jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja turvallisuuskäynnillä
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella
ennen jokaista sykliä, joka 6 hoitojakson jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja turvallisuuskäynnillä
PFS:n määrittäminen desitabiinia/sedatsuridiinia saaneilla osallistujilla
Aikaikkuna: lähtötasolla, joka 6. hoitojakson jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja etenemispäivään tai viimeiseen käyntiin asti, joka päättyy turvallisuuskäynnin aikaan
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritetty RECIST:llä Kaplan-Meier-menetelmällä
lähtötasolla, joka 6. hoitojakson jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2) ja etenemispäivään tai viimeiseen käyntiin asti, joka päättyy turvallisuuskäynnin aikaan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: David S Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 22. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001549
  • 001549-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä.

IPD-jaon aikakehys

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta tutkijoilta 10 vuoden kuluessa ensisijaisen päätepisteen valmistumisesta ottamalla yhteyttä päätutkijaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen tietoja voi pyytää ottamalla yhteyttä PI:hen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa