Decitabin/Cedazuridin (INQOVI), orální DNA demetylační činidlo, u pacientů se syndromem predispozice k rakovině BAP1 a subklinickým mezoteliomem v časném stadiu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci s historií zárodečných mutací BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1).
• Histologicky potvrzeno pomocí NCI LP subklinické mezoteliomy časného stadia (Tx-T1).
• Účastníci s jinými malignitami souvisejícími s BAP1 v raném stadiu kromě subklinických mezoteliomů v raném stadiu mohou být způsobilí ke studii.
• Rozsah onemocnění (Tx pomocí radiografického zobrazení) musí být nedostatečný, aby zaručoval schválené terapie první linie (chirurgie, chemoterapie, imunoterapie) podle standardu péče (SOC). Účastníci s nádory T1 mohou být způsobilí ke studii, pokud jim byla nabídnuta a odmítli léčbu SOC v první linii.
• Věk >= 18 let.
• Hodnotitelné onemocnění potvrzené minimálně invazivním (videoskopickým) hodnocením (torakoskopie a/nebo laparoskopie).
• Ochota podstoupit před a po léčbě minimálně invazivní torakoskopii a/nebo laparoskopii k posouzení léčebné odpovědi.
• Ochota se spoluzapsat na 20C0106 (prospektivní hodnocení vysokorozlišovacího počítačového tomografického zobrazení s duální energií, neinvazivních (tekutých) biopsií a minimálně invazivního chirurgického sledování pro časnou detekci mezoteliomů u pacientů s nádorovým predispozičním syndromem BAP114/Event Eva06/Prospective) a Pro genetických a epigenetických změn u pacientů s malignitami hrudníku), aby se umožnil odběr/zpracování nádoru, krve a normální pleury, pokud je to možné na PI.
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Adekvátní plicní rezerva doložená FEV1 a DLCO >= 35 % předpokládaných při screeningu plicních funkčních testů (PFT).
• Saturace kyslíkem >= 92 % vzduchem v místnosti při pulzní oxymetrii nebo >= 92 % plynem z arteriální krve (ABG) (ABG se odebírá, pokud pulzní oxymetrie < 90 % na vzduchu v místnosti) při screeningu.

• Přiměřená funkce ledvin, jater a krvetvorby při screeningu, jak je definováno níže:

  • leukocyty >= 3000/mikroL
  • absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikroL (bez transfuze nebo cytokinové podpory během 2 měsíců před zahájením studijní léčby)
  • absolutní počet lymfocytů > 800/mikroL
  • krevní destičky >=100 000/mikroL a < 1 200 000/mikroL
  • protrombinový čas (PT) <=2 sekundy nad horní hranicí normálu (ULN)
  • celkový bilirubin < 1,5 X institucionální horní hranice normálu NEBO přímý bilirubin <= 1 ULN pro účastníky s celkovým bilirubinem > 1,5 ULN
  • sérový albumin >= 2,0 mg/dl
  • aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x institucionální ULN
  • kreatinin <= 1,6 mg/ml NEBO clearance kreatininu (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) od vstupu do studie a do 6 měsíců (ženy) nebo 3 měsíců ( muži) po poslední dávce decitabinu/cedauridinu.
• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemnou informaci

souhlasný dokument.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci s rakovinou vyžadující standardní léčbu v první linii.
• Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zahájením studie ve studii), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zahájením studijní léčby), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Třída >= II, závažná srdeční arytmie, klinicky významné krvácení nebo klinicky významná plicní embolie.
• Terapeutická antikoagulace (perorální látky a Lovenox atd. jsou monitorovány hladinami faktoru 10, nikoli PT nebo parciálním tromboplastinovým časem (PTT)) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Aktivní hepatitida A (HAV), hepatitida B (HBV) (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (HCV) (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) při screeningu.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze.
• Jiné aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Imunosupresivní medikace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s výjimkou nesystémových kortikosteroidů.
• Historie předchozí léčby činidlem demethylujícím DNA.
• Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) v séru nebo moči provedeným u žen ve fertilním věku při screeningu).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.