BAP1 암 소인 증후군 및 준임상 초기 단계 중피종 환자를 대상으로 한 경구용 DNA 탈메틸화제인 데시타빈/세다주리딘(INQOVI)

• 포함 기준:
• 생식계열 BRCA1-관련 단백질-1(BAP1) 돌연변이 병력이 있는 참가자.
• NCI LP 무증상, 초기 단계(Tx-T1) 중피종에 의해 조직학적으로 확인되었습니다.
• 무증상 초기 중피종 외에 다른 초기 BAP1 관련 악성 종양이 있는 참가자도 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 질병의 정도(방사선 영상에 의한 Tx)는 치료 표준(SOC)에 따라 승인된 최전선 요법(수술, 화학 요법, 면역 요법)을 보증하기에 불충분해야 합니다. T1 종양이 있는 참가자는 일선 SOC 치료를 제안받았으나 거부한 경우 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 나이 >= 18세.
• 최소 침습(비디오 스코픽) 평가(흉강경 및/또는 복강경)에 의해 확인된 평가 가능한 질병.
• 치료 반응을 평가하기 위해 치료 전후 최소 침습 흉강경 검사 및/또는 복강경 검사를 받을 의향.
• 20C0106(BAP1 종양 소인 증후군이 있는 환자에서 중피종의 조기 발견을 위한 고해상도 이중 에너지 컴퓨터 단층 촬영 영상, 비침습적(액체) 생검 및 최소 침습적 수술 감시의 전향적 평가) 및/또는 06C0014(전향적 평가)에 공동 등록할 의향 PI에 따라 적용 가능한 경우 종양, 혈액 및 정상 흉막의 수집/처리를 가능하게 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 - 1
• FEV1 및 DLCO >= 35%에 의해 입증된 적절한 폐 예비력은 선별 폐 기능 검사(PFT)에서 예측됩니다.
• 산소 포화도 >= 실내 공기 맥박 산소 측정법에 의해 92% 또는 >= 동맥혈 가스(ABG)에 의해 >= 92%(실내 맥박 산소 측정법 < 90%인 경우 ABG가 그려짐).

• 아래에 정의된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 신장, 간 및 조혈 기능:

  • 백혈구 >= 3,000/microL
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/microL(연구 치료 시작 전 2개월 이내에 수혈 또는 사이토카인 지원 없음)
  • 절대 림프구 수 > 800/microL
  • 혈소판 >=100,000/microL 및 < 1,200,000/microL
  • 프로트롬빈 시간(PT) <= 정상 상한(ULN)보다 2초 이상
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X 정상의 기관 상한 또는 직접 빌리루빈 <= 총 빌리루빈 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 1 ULN
  • 혈청 알부민 >= 2.0 mg/dL
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5 X 기관 ULN
  • 크레아티닌 <= 1.6mg/ml 또는 크레아티닌 청소율(eGFR) >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2.
• 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 연구 등록 시점부터 최대 6개월(여성) 또는 3개월( 남성) 데시타빈/세다주리딘의 마지막 투여 후.
• 모유 수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 2주까지 모유 수유를 중단할 의향이 있어야 합니다.
• 참가자의 이해 능력 및 서면 정보에 서명하려는 의지

동의 문서.

제외 기준:

• 일선 표준 치료가 필요한 암 환자.
• 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(연구 치료 시작 전 < 6개월), 심근 경색증(연구 치료 시작 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류) 클래스 >= II, 심각한 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 출혈 또는 임상적으로 유의한 폐색전증.
• 연구 치료 개시 전 2주 이내에 치료적 항응고제(경구 제제 및 로베녹스 등은 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)가 아닌 인자 10 수준으로 모니터링됨).
• 스크리닝 시 활동성 A형 간염(HAV), B형 간염(HBV)(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV)(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 병력.
• 전신 치료가 필요한 기타 활동성 감염.
• 비-전신성 코르티코스테로이드를 제외한 연구 치료 개시 전 4주 이내의 면역억제제.
• DNA 탈메틸화제로 이전 치료 이력.
• 임신(스크리닝 시 가임 여성에서 수행된 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
• 통제되지 않는 병발성 질병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 상황.