Decitabina/Cedazuridina (INQOVI), un agente demetilante del DNA orale, in soggetti con sindrome da predisposizione al cancro BAP1 e mesotelioma subclinico in stadio iniziale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Partecipanti con storia di mutazioni della linea germinale BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1).
• Istologicamente confermato da mesoteliomi NCI LP subclinici, in stadio iniziale (Tx-T1).
• I partecipanti con altri tumori maligni associati a BAP1 in fase iniziale oltre ai mesoteliomi subclinici in fase iniziale possono essere ammissibili allo studio.
• L'estensione della malattia (Tx mediante imaging radiografico) deve essere insufficiente per giustificare terapie di prima linea approvate (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia) per standard di cura (SOC). I partecipanti con tumori T1 possono essere idonei per lo studio se sono stati offerti e hanno rifiutato il trattamento SOC in prima linea.
• Età >= 18 anni.
• Malattia valutabile come confermata da valutazione minimamente invasiva (videoscopica) (toracoscopia e/o laparoscopia).
• Disponibilità a sottoporsi a toracoscopia e/o laparoscopia minimamente invasiva prima e dopo il trattamento per valutare la risposta al trattamento.
• Disponibilità a co-iscriversi a 20C0106 (Valutazione prospettica di imaging tomografico computerizzato a doppia energia ad alta risoluzione, biopsie non invasive (liquide) e sorveglianza chirurgica minimamente invasiva per la diagnosi precoce di mesoteliomi in pazienti con sindrome di predisposizione tumorale BAP1) e/o 06C0014 (Valutazione prospettica delle alterazioni genetiche ed epigenetiche nei pazienti con neoplasie toraciche) per consentire la raccolta/elaborazione di tumore, sangue e pleura normale, se applicabile per PI.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
• Adeguata riserva polmonare evidenziata da FEV1 e DLCO >= 35% del predetto allo screening dei test di funzionalità polmonare (PFT).
• Saturazione di ossigeno >= 92% in aria ambiente mediante pulsossimetria o >= 92% mediante emogasanalisi (emogasanalisi) (emogasanalisi da tracciare se pulsossimetria < 90% in aria ambiente) allo screening.

• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematopoietica allo screening come definito di seguito:

  • leucociti >= 3.000/microL
  • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microL (senza trasfusione o supporto di citochine entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • conta linfocitaria assoluta > 800/microL
  • piastrine >=100.000/microL e < 1.200.000/microL
  • tempo di protrombina (PT) <=2 secondi sopra il limite superiore della norma (ULN)
  • bilirubina totale < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale OPPURE bilirubina diretta <= 1 ULN per i partecipanti con bilirubina totale > 1,5 ULN
  • albumina sierica >= 2,0 mg/dL
  • aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 X ULN istituzionale
  • creatinina <= 1,6 mg/ml OPPURE clearance della creatinina (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica) dall'ingresso nello studio e fino a 6 mesi (donne) o 3 mesi ( uomini) dopo l'ultima dose di decitabina/cedazuridina.
• I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• La capacità di un partecipante di comprendere e la disponibilità a firmare un informato scritto

documento di consenso.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti con tumori che richiedono un trattamento standard di cura in prima linea.
• Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa come segue: accidente vascolare cerebrale/ictus (< 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio), infarto del miocardio (< 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart Association Classe >= II, grave aritmia cardiaca, sanguinamento clinicamente significativo o embolia polmonare clinicamente significativa.
• L'anticoagulazione terapeutica (agenti orali e Lovenox, ecc., sono monitorati dai livelli di fattore 10, non PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT)) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Epatite attiva A (HAV), epatite B (HBV) (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (HCV) (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) allo screening.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Altre infezioni attive che richiedono una terapia sistemica.
• - Farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi non sistemici.
• Storia di precedente trattamento con un agente demetilante del DNA.
• Gravidanza (confermata con beta gonadotropina corionica umana (beta-HCG) test di gravidanza su siero o urina eseguito su donne in età fertile allo screening).
• Malattia o situazione intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.