Decitabin/Cedazuridin (INQOVI), et oralt DNA-demethyleringsmiddel, hos personer med BAP1 Cancer Predisposition Syndrome og subklinisk lungehindekræft i tidligt stadium

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagere med historie om kimlinje BRCA1-associeret protein-1 (BAP1) mutationer.
• Histologisk bekræftet af NCI LP subklinisk, tidligt stadie (Tx-T1) mesotheliom.
• Deltagere med andre tidlige stadier af BAP1-associerede maligniteter ud over subkliniske, tidlige stadier af lungehindekræft kan være berettiget til undersøgelse.
• Omfanget af sygdommen (Tx ved røntgenbillede) skal være utilstrækkelig til at berettige godkendte frontlinjebehandlinger (kirurgi, kemoterapi, immunterapi) pr. standardbehandling (SOC). Deltagere med T1-tumorer kan være berettigede til undersøgelse, hvis de er blevet tilbudt og har afslået frontlinje SOC-behandling.
• Alder >= 18 år.
• Evaluerbar sygdom bekræftet ved minimalt invasiv (videoskopisk) vurdering (thorakoskopi og/eller laparoskopi).
• Vilje til at gennemgå minimalt invasiv thorakoskopi og/eller laparoskopi før og efter behandling for at vurdere behandlingsrespons.
• Villighed til at deltage i 20C0106 (prospektiv evaluering af højopløsnings dual-energi computertomografisk billeddannelse, ikke-invasive (væske) biopsier og minimalt invasiv kirurgisk overvågning til tidlig påvisning af mesotheliom hos patienter med BAP1-tumorprædispositionssyndrom 400 og Evaluation (6C001) af genetiske og epigenetiske ændringer hos patienter med thoraxmaligniteter) for at muliggøre indsamling/behandling af tumor, blod og normal pleura, hvis det er relevant pr. PI.
• ECOG ydeevne status 0 - 1
• Tilstrækkelig pulmonal reserve påvist af FEV1 og DLCO >= 35 % forudsagt ved screening af lungefunktionstest (PFT'er).
• Iltmætning >= 92 % på rumluft ved pulsoximetri eller >= 92 % ved arteriel blodgas (ABG) (ABG udtages, hvis pulsoximetri < 90 % på rumluft) ved screening.

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatopoietisk funktion ved screening som defineret nedenfor:

  • leukocytter >= 3.000/mikroL
  • absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroL (uden transfusion eller cytokinstøtte inden for 2 måneder før påbegyndelse af studiebehandling)
  • absolut lymfocyttal > 800/mikroL
  • blodplader >=100.000/mikroL og < 1.200.000/mikroL
  • protrombintid (PT) <=2 sekunder over den øvre grænse for normal (ULN)
  • total bilirubin < 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER direkte bilirubin <= 1 ULN for deltagere med total bilirubin > 1,5 ULN
  • serumalbumin >= 2,0 mg/dL
  • aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) <= 2,5 X institutionel ULN
  • kreatinin <= 1,6 mg/ml ELLER kreatininclearance (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, hormonal, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering) fra undersøgelsens start og op til 6 måneder (kvinder) eller 3 måneder ( mænd) efter den sidste dosis af decitabin/cedazuridin.
• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En deltagers evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret

samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere med kræftsygdomme, der kræver standardbehandling i frontlinjen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling), myokardieinfarkt (< 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Klasse >= II, alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant blødning eller klinisk signifikant lungeemboli.
• Terapeutisk antikoagulering (orale midler og Lovenox osv. overvåges ved faktor 10-niveauer, ikke PT eller partiel tromboplastintid (PTT)) inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Aktiv Hepatitis A (HAV), Hepatitis B (HBV) (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (HCV) (f.eks. påvises HCV RNA [kvalitativ]) ved screening.
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Andre aktive infektioner, der kræver systemisk terapi.
• Immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen undtagen ikke-systemiske kortikosteroider.
• Anamnese med tidligere behandling med et DNA-demethyleringsmiddel.
• Graviditet (bekræftet med beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest udført hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening).
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.