Décitabine/Cédazuridine (INQOVI), un agent de déméthylation de l'ADN par voie orale, chez des sujets atteints du syndrome de prédisposition au cancer BAP1 et d'un mésothéliome subclinique à un stade précoce

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Participants ayant des antécédents de mutations de la lignée germinale BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1).
• Confirmé histologiquement par les mésothéliomes subcliniques NCI LP à un stade précoce (Tx-T1).
• Les participants atteints d'autres tumeurs malignes associées à BAP1 à un stade précoce en plus de mésothéliomes subcliniques à un stade précoce peuvent être éligibles à l'étude.
• L'étendue de la maladie (Tx par imagerie radiographique) doit être insuffisante pour justifier des traitements de première ligne approuvés (chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie) selon la norme de soins (SOC). Les participants atteints de tumeurs T1 peuvent être éligibles à l'étude s'ils se sont vu proposer et ont refusé un traitement SOC de première ligne.
• Âge >= 18 ans.
• Maladie évaluable confirmée par une évaluation mini-invasive (vidéoscopique) (thoracoscopie et/ou laparoscopie).
• Volonté de subir une thoracoscopie et/ou une laparoscopie mini-invasive avant et après le traitement pour évaluer la réponse au traitement.
• Volonté de co-inscrire sur 20C0106 (évaluation prospective de l'imagerie tomodensitométrique à double énergie haute résolution, des biopsies non invasives (liquides) et de la surveillance chirurgicale mini-invasive pour la détection précoce des mésothéliomes chez les patients atteints du syndrome de prédisposition tumorale BAP1) et / ou 06C0014 (évaluation prospective des altérations génétiques et épigénétiques chez les patients atteints de tumeurs malignes thoraciques) pour permettre la collecte/le traitement de la tumeur, du sang et de la plèvre normale, le cas échéant par IP.
• Statut de performance ECOG 0 - 1
• Réserve pulmonaire adéquate mise en évidence par le VEMS et la DLCO > 35 % prédits lors du dépistage des tests de la fonction pulmonaire (PFT).
• Saturation en oxygène >= 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls ou >= 92 % par gaz du sang artériel (ABG) (ABG à prélever si oxymétrie de pouls < 90 % à l'air ambiant) lors du dépistage.

• Fonction rénale, hépatique et hématopoïétique adéquate au moment du dépistage, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes >= 3 000/microL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microL (sans transfusion ni support de cytokines dans les 2 mois précédant le début du traitement de l'étude)
  • nombre absolu de lymphocytes > 800/microL
  • plaquettes >=100 000/microL et < 1 200 000/microL
  • temps de prothrombine (PT) <= 2 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN)
  • bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale OU bilirubine directe <= 1 LSN pour les participants avec bilirubine totale > 1,5 LSN
  • albumine sérique >= 2,0 mg/dL
  • aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 X LSN institutionnelle
  • créatinine <= 1,6 mg/ml OU clairance de la créatinine (DFGe) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale) dès l'entrée dans l'étude et jusqu'à 6 mois (femmes) ou 3 mois ( hommes) après la dernière dose de décitabine/cédazuridine.
• Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• La capacité d'un participant à comprendre et la volonté de signer une déclaration écrite

acte de consentement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Participants atteints de cancers nécessitant un traitement standard de première ligne.
• Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative comme suit : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant le début du traitement de l'étude), infarctus du myocarde (< 6 mois avant le début du traitement de l'étude), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classification de la New York Heart Association Classe >= II, arythmie cardiaque grave, saignement cliniquement significatif ou embolie pulmonaire cliniquement significative.
• L'anticoagulation thérapeutique (les agents oraux et Lovenox, etc., sont surveillés par les niveaux de facteur 10, et non par le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT)) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Hépatite active A (VHA), hépatite B (VHB) (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) lors du dépistage.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Autres infections actives nécessitant un traitement systémique.
• Médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception des corticostéroïdes non systémiques.
• Antécédents de traitement antérieur avec un agent de déméthylation de l'ADN.
• Grossesse (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage).
• Maladie ou situation intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.