Decitabine/Cedazuridine (INQOVI), een oraal DNA-demethyleringsmiddel, bij proefpersonen met BAP1-predispositiesyndroom voor kanker en subklinisch mesothelioom in een vroeg stadium

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1)-mutaties in de kiembaan.
• Histologisch bevestigd door NCI LP subklinisch mesotheliomen in een vroeg stadium (Tx-T1).
• Deelnemers met andere BAP1-geassocieerde maligniteiten in een vroeg stadium naast subklinische mesotheliomen in een vroeg stadium kunnen in aanmerking komen voor onderzoek.
• De omvang van de ziekte (Tx door middel van radiografische beeldvorming) moet onvoldoende zijn om goedgekeurde eerstelijnstherapieën (chirurgie, chemotherapie, immunotherapie) per zorgstandaard (SOC) te rechtvaardigen. Deelnemers met T1-tumoren kunnen in aanmerking komen voor onderzoek als ze eerstelijns-SOC-behandeling hebben gekregen en hebben geweigerd.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Evalueerbare ziekte zoals bevestigd door minimaal invasieve (videoscopische) beoordeling (thoracoscopie en/of laparoscopie).
• Bereidheid om voor en na de behandeling minimaal invasieve thoracoscopie en/of laparoscopie te ondergaan om de respons op de behandeling te beoordelen.
• Bereidheid tot mede-inschrijving op 20C0106 (prospectieve evaluatie van High Resolution Dual Energy Computed Tomographic Imaging, niet-invasieve (vloeibare) biopsieën en minimaal invasieve chirurgische surveillance voor vroege detectie van mesothelioom bij patiënten met BAP1-tumorpredispositiesyndroom) en/of 06C0014 (prospectieve evaluatie van genetische en epigenetische veranderingen bij patiënten met thoracale maligniteiten) om het verzamelen/verwerken van tumor, bloed en normaal borstvlies mogelijk te maken, indien van toepassing per PI.
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1
• Adequate longreserve blijkt uit FEV1 en DLCO >= 35% voorspeld bij screening longfunctietesten (PFT's).
• Zuurstofverzadiging >= 92% op kamerlucht door pulsoximetrie of >= 92% door arterieel bloedgas (ABG) (ABG moet worden opgesteld als pulsoximetrie < 90% op kamerlucht) bij screening.

• Adequate nier-, lever- en hematopoëtische functie bij screening zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >= 3.000/microL
  • absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microL (zonder transfusie of cytokineondersteuning binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  • absoluut aantal lymfocyten > 800/microL
  • bloedplaatjes >=100.000/microL en < 1.200.000/microL
  • protrombinetijd (PT) <= 2 seconden boven de bovengrens van normaal (ULN)
  • totaal bilirubine < 1,5 X institutionele bovengrens van normaal OF direct bilirubine <= 1 ULN voor deelnemers met totaal bilirubine > 1,5 ULN
  • serumalbumine >= 2,0 mg/dL
  • aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) <= 2,5 x institutionele ULN
  • creatinine <= 1,6 mg/ml OF creatinineklaring (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (barrière, hormonaal, intra-uterien apparaat (IUD), chirurgische sterilisatie) vanaf het begin van het onderzoek en tot 6 maanden (vrouwen) of 3 maanden (vrouwen). mannen) na de laatste dosis decitabine/cedazuridine.
• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen van een deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde te ondertekenen

toestemmingsdocument.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers met kanker die eerstelijns standaardbehandeling nodig hebben.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte als volgt: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Klasse >= II, ernstige hartritmestoornis, klinisch significante bloeding of klinisch significante longembolie.
• Therapeutische anticoagulatie (orale middelen en Lovenox, enz., worden gecontroleerd door factor 10-niveaus, niet PT of partiële tromboplastinetijd (PTT)) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Actieve hepatitis A (HAV), hepatitis B (HBV) (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) bij screening.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Andere actieve infecties die systemische therapie vereisen.
• Immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve niet-systemische corticosteroïden.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met een DNA-demethyleringsmiddel.
• Zwangerschap (bevestigd met bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) serum- of urine-zwangerschapstest uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.