Децитабин/цедазуридин (INQOVI), пероральный деметилирующий агент ДНК, у субъектов с синдромом предрасположенности к раку BAP1 и субклинической мезотелиомой на ранней стадии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники с историей мутаций зародышевого BRCA1-ассоциированного белка-1 (BAP1).
• Гистологически подтверждено субклиническими мезотелиомами ранней стадии (Tx-T1) NCI LP.
• Участники с другими злокачественными новообразованиями, связанными с BAP1 на ранней стадии, в дополнение к субклиническим мезотелиомам на ранней стадии, могут иметь право на участие в исследовании.
• Степень заболевания (Tx по рентгенографическим изображениям) должна быть недостаточной, чтобы гарантировать утвержденные методы лечения первой линии (хирургия, химиотерапия, иммунотерапия) в соответствии со стандартом медицинской помощи (SOC). Участники с опухолями T1 могут иметь право на участие в исследовании, если им было предложено и они отказались от передового лечения SOC.
• Возраст >= 18 лет.
• Поддающееся оценке заболевание, подтвержденное минимально инвазивной (видеоскопической) оценкой (торакоскопия и/или лапароскопия).
• Готовность пройти до и после лечения минимально инвазивную торакоскопию и/или лапароскопию для оценки ответа на лечение.
• Готовность участвовать в программе 20C0106 (Проспективная оценка двухэнергетической компьютерной томографии высокого разрешения, неинвазивной (жидкой) биопсии и малоинвазивного хирургического наблюдения для раннего выявления мезотелиом у пациентов с синдромом предрасположенности к опухолям BAP1) и/или 06C0014 (Проспективная оценка) генетических и эпигенетических изменений у пациентов со злокачественными новообразованиями грудной клетки), чтобы обеспечить сбор/обработку опухоли, крови и нормальной плевры, если это применимо в соответствии с PI.
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Адекватный легочный резерв подтверждается FEV1 и DLCO> = 35% от прогноза при скрининговом тестировании функции легких (PFT).
• Насыщение кислородом >= 92% в комнатном воздухе по пульсовой оксиметрии или >= 92% по газам артериальной крови (ABG) (ABG необходимо провести, если пульсоксиметрия <90% на комнатном воздухе) при скрининге.

• Адекватная функция почек, печени и кроветворения при скрининге, как определено ниже:

  • лейкоциты >= 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (без трансфузии или цитокиновой поддержки в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения)
  • абсолютное количество лимфоцитов > 800/мкл
  • тромбоциты >=100 000/мкл и < 1 200 000/мкл
  • протромбиновое время (ПВ) <=2 секунды выше верхней границы нормы (ВГН)
  • общий билирубин <1,5 X установленного верхнего предела нормы ИЛИ прямой билирубин <= 1 ВГН для участников с общим билирубином > 1,5 ВГН
  • сывороточный альбумин >= 2,0 мг/дл
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 X ВГН учреждения
  • креатинин <= 1,6 мг/мл ИЛИ клиренс креатинина (рСКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции (барьерные, гормональные, внутриматочные спирали (ВМС), хирургическая стерилизация) с момента включения в исследование и до 6 месяцев (женщины) или 3 месяцев ( мужчины) после последней дозы децитабина/цедазуридина.
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала лечения в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность участника понять и готовность подписать письменный информированный

документ согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники с онкологическими заболеваниями, требующие передового стандартного лечения.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания, такие как: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до начала исследуемого лечения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до начала исследуемого лечения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Класс >= II, серьезная сердечная аритмия, клинически значимое кровотечение или клинически значимая легочная эмболия.
• Терапевтические антикоагулянты (пероральные препараты и Lovenox и т. д.) контролируются по уровню фактора 10, а не по протромбиновому времени или частичному тромбопластиновому времени (ЧТВ)) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Активный гепатит A (HAV), гепатит B (HBV) (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (HCV) (например, обнаружена РНК HCV [качественный]) при скрининге.
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или болезни, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Другие активные инфекции, требующие системной терапии.
• Иммунодепрессанты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением несистемных кортикостероидов.
• История предшествующего лечения агентом, деметилирующим ДНК.
• Беременность (подтвержденная тестом на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче, проводимым у женщин детородного возраста при скрининге).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или ситуация, которая ограничивает соблюдение требований исследования.