Decitabin/Cedazuridin (INQOVI), et oralt DNA-demetylerende middel, hos personer med BAP1 kreftpredisposisjonssyndrom og subklinisk mesotheliom i tidlig stadium

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakere med historie med bakterielinje BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) mutasjoner.
• Histologisk bekreftet av NCI LP subklinisk, tidlig stadium (Tx-T1) mesotheliomas.
• Deltakere med andre tidlig stadium BAP1-assosierte maligniteter i tillegg til subkliniske, tidlig stadium mesotheliomas kan være kvalifisert for studier.
• Omfanget av sykdommen (Tx ved røntgenavbildning) må være utilstrekkelig til å garantere godkjente førstelinjebehandlinger (kirurgi, kjemoterapi, immunterapi) i henhold til standardbehandling (SOC). Deltakere med T1-svulster kan være kvalifisert for studier hvis de har blitt tilbudt og har nektet SOC-behandling i frontlinjen.
• Alder >= 18 år.
• Evaluerbar sykdom bekreftet ved minimalt invasiv (videoskopisk) vurdering (torakoskopi og/eller laparoskopi).
• Vilje til å gjennomgå minimalt invasiv thorakoskopi og/eller laparoskopi før og etter behandling for å vurdere behandlingsrespons.
• Vilje til å delta på 20C0106 (prospektiv evaluering av høyoppløselig dual Energy Computed Tomographic Imaging, ikke-invasive (væske) biopsier og minimalt invasiv kirurgisk overvåking for tidlig påvisning av mesotheliom hos pasienter med BAP1 Tumor Predisposition Syndrome (6C00or 401) og Evaluation av genetiske og epigenetiske endringer hos pasienter med maligniteter i thorax) for å muliggjøre innsamling/behandling av svulst, blod og normal pleura hvis aktuelt per PI.
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 1
• Tilstrekkelig lungereserve dokumentert av FEV1 og DLCO >= 35 % spådd ved screening av lungefunksjonstesting (PFT).
• Oksygenmetning >= 92 % på romluft ved pulsoksymetri eller >= 92 % ved arteriell blodgass (ABG) (ABG skal trekkes hvis pulsoksymetri < 90 % på romluft) ved screening.

• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematopoetisk funksjon ved screening som definert nedenfor:

  • leukocytter >= 3000/mikroL
  • absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroL (uten transfusjon eller cytokinstøtte innen 2 måneder før studiebehandlingsstart)
  • absolutt antall lymfocytter > 800/mikroL
  • blodplater >=100 000/mikroL og < 1 200 000/mikroL
  • protrombintid (PT) <=2 sekunder over øvre normalgrense (ULN)
  • total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER direkte bilirubin <= 1 ULN for deltakere med total bilirubin > 1,5 ULN
  • serumalbumin >= 2,0 mg/dL
  • aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 X institusjonell ULN
  • kreatinin <= 1,6 mg/ml ELLER kreatininclearance (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) fra studiestart og opptil 6 måneder (kvinner) eller 3 måneder ( menn) etter siste dose av decitabin/cedazuridin.
• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evnen til en deltaker til å forstå og vilje til å signere en skriftlig informert

samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere med kreft som krever standardbehandling i frontlinjen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før initiering av studiebehandling), hjerteinfarkt (< 6 måneder før initiering av studiebehandling), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Klasse >= II, alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant blødning eller klinisk signifikant lungeemboli.
• Terapeutisk antikoagulasjon (orale midler og Lovenox, etc., overvåkes av faktor 10-nivåer, ikke PT eller partiell tromboplastintid (PTT)) innen 2 uker før studiebehandlingsstart.
• Aktiv hepatitt A (HAV), hepatitt B (HBV) (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises) ved screening.
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Andre aktive infeksjoner som krever systemisk terapi.
• Immunsuppressive medisiner innen 4 uker før studiebehandlingsstart unntatt ikke-systemiske kortikosteroider.
• Anamnese med tidligere behandling med et DNA-demetyleringsmiddel.
• Graviditet (bekreftet med beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest utført hos kvinner i fertil alder ved screening).
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.