Decitabina/Cedazuridina (INQOVI), un agente de desmetilación oral del ADN, en sujetos con síndrome de predisposición al cáncer BAP1 y mesotelioma subclínico en etapa temprana

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Participantes con antecedentes de mutaciones de la proteína 1 asociada a BRCA1 (BAP1) de la línea germinal.
• Confirmado histológicamente por mesoteliomas subclínicos LP en etapa temprana (Tx-T1) del NCI.
• Los participantes con otras neoplasias malignas asociadas con BAP1 en etapa temprana además de mesoteliomas subclínicos en etapa temprana pueden ser elegibles para el estudio.
• La extensión de la enfermedad (Tx por imágenes radiográficas) debe ser insuficiente para justificar terapias de primera línea aprobadas (cirugía, quimioterapia, inmunoterapia) según el estándar de atención (SOC). Los participantes con tumores T1 pueden ser elegibles para el estudio si se les ha ofrecido y han rechazado el tratamiento SOC de primera línea.
• Edad >= 18 años.
• Enfermedad evaluable confirmada por evaluación mínimamente invasiva (videoscópica) (toracoscopia y/o laparoscopia).
• Voluntad de someterse a una toracoscopia o laparoscopia mínimamente invasiva antes y después del tratamiento para evaluar la respuesta al tratamiento.
• Disposición para inscribirse conjuntamente en 20C0106 (Evaluación prospectiva de tomografía computarizada de energía dual de alta resolución, biopsias no invasivas (líquidas) y vigilancia quirúrgica mínimamente invasiva para la detección temprana de mesoteliomas en pacientes con síndrome de predisposición tumoral BAP1) y/o 06C0014 (Evaluación prospectiva) de alteraciones genéticas y epigenéticas en pacientes con neoplasias malignas torácicas) para permitir la recolección/procesamiento de tumor, sangre y pleura normal, si corresponde según IP.
• Estado funcional ECOG 0 - 1
• Reserva pulmonar adecuada evidenciada por FEV1 y DLCO >= 35 % del valor previsto en las pruebas de detección de la función pulmonar (PFT).
• Saturación de oxígeno >= 92 % en aire ambiente mediante oximetría de pulso o >= 92 % mediante gasometría arterial (GSA) (ABG se extraerá si la oximetría de pulso < 90 % en aire ambiente) en la selección.

• Función renal, hepática y hematopoyética adecuada en la selección, como se define a continuación:

  • leucocitos >= 3.000/microL
  • recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microL (sin transfusión ni apoyo con citocinas en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • recuento absoluto de linfocitos > 800/microL
  • plaquetas >=100.000/microL y < 1.200.000/microL
  • tiempo de protrombina (PT) <= 2 segundos por encima del límite superior normal (LSN)
  • bilirrubina total < 1,5 X límite superior institucional de normal O bilirrubina directa <= 1 ULN para participantes con bilirrubina total > 1,5 ULN
  • albúmina sérica >= 2,0 mg/dl
  • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 X ULN institucional
  • creatinina <= 1,6 mg/ml O aclaramiento de creatinina (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (barrera, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica) desde el ingreso al estudio y hasta 6 meses (mujeres) o 3 meses ( hombres) después de la última dosis de decitabina/cedazuridina.
• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• La capacidad de un participante para comprender y la voluntad de firmar un documento informado

documento de consentimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes con cánceres que requieren tratamiento de atención estándar de primera línea.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa de la siguiente manera: accidente vascular cerebral/ictus (< 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio), infarto de miocardio (< 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase >= II, arritmia cardíaca grave, hemorragia clínicamente significativa o embolia pulmonar clínicamente significativa.
• La anticoagulación terapéutica (agentes orales y Lovenox, etc., son monitoreados por los niveles del factor 10, no por el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT)) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Hepatitis A activa (HAV), hepatitis B (HBV) (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (HCV) (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]) en la selección.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Otras infecciones activas que requieran tratamiento sistémico.
• Medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto los corticosteroides no sistémicos.
• Antecedentes de tratamiento previo con un agente desmetilante del ADN.
• Embarazo (confirmado con una prueba de embarazo en orina o suero de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) realizada en mujeres en edad fértil en el momento de la selección).
• Enfermedad o situación intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.