Decytabina/cedazurydyna (INQOVI), doustny środek demetylujący DNA, u osób z zespołem predyspozycji do raka BAP1 i subklinicznym międzybłoniakiem we wczesnym stadium

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy z historią mutacji linii zarodkowej BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1).
• Histologicznie potwierdzone przez NCI LP subkliniczne międzybłoniaki we wczesnym stadium (Tx-T1).
• Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi związanymi z BAP1 we wczesnym stadium oprócz subklinicznych międzybłoniaków we wczesnym stadium mogą kwalifikować się do badania.
• Zasięg choroby (Tx w obrazowaniu radiograficznym) musi być niewystarczający, aby uzasadnić zatwierdzone terapie pierwszego rzutu (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia) zgodnie ze standardem opieki (SOC). Uczestnicy z guzami T1 mogą kwalifikować się do badania, jeśli zaoferowano im i odmówili leczenia pierwszej linii SOC.
• Wiek >= 18 lat.
• Choroba możliwa do oceny potwierdzona minimalnie inwazyjną (wideoskopową) oceną (torakoskopia i/lub laparoskopia).
• Gotowość do poddania się minimalnie inwazyjnej torakoskopii i/lub laparoskopii przed i po leczeniu w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
• Gotowość do wspólnego udziału w 20C0106 (Ocena prospektywna tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości z podwójną energią, nieinwazyjne (płynne) biopsje i minimalnie inwazyjny nadzór chirurgiczny w celu wczesnego wykrywania międzybłoniaków u pacjentów z zespołem predyspozycji do nowotworów BAP1) i/lub 06C0014 (Ocena prospektywna zmian genetycznych i epigenetycznych u pacjentów z nowotworami złośliwymi klatki piersiowej), aby umożliwić pobieranie/przetwarzanie guza, krwi i prawidłowej opłucnej, jeśli ma to zastosowanie, zgodnie z PI.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1
• Odpowiednia rezerwa płucna potwierdzona przez FEV1 i DLCO >= 35% wartości należnej na podstawie przesiewowych testów czynnościowych płuc (PFT).
• Nasycenie tlenem >= 92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii lub >= 92% za pomocą gazometrii krwi tętniczej (ABG) (ABG należy pobrać, jeśli pulsoksymetria < 90% w powietrzu pokojowym) podczas badania przesiewowego.

• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i układu krwiotwórczego podczas badań przesiewowych, jak określono poniżej:

  • leukocyty >= 3000/mikrol
  • bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrol (bez transfuzji lub wspomagania cytokinami w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • bezwzględna liczba limfocytów > 800/mikrol
  • płytki krwi >=100 000/mikrol i < 1 200 000/mikrol
  • czas protrombinowy (PT) <=2 sekundy powyżej górnej granicy normy (GGN)
  • bilirubina całkowita < 1,5 X instytucjonalna górna granica normy LUB bilirubina bezpośrednia <= 1 GGN dla uczestników z bilirubiną całkowitą > 1,5 GGN
  • albumina surowicy >= 2,0 mg/dl
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 X ULN w placówce
  • kreatynina <= 1,6 mg/ml LUB klirens kreatyniny (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna) od momentu włączenia do badania i do 6 miesięcy (kobiety) lub 3 miesięcy ( mężczyzn) po ostatniej dawce decytabiny z cedazurydyną.
• Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej informacji

dokument zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy z nowotworami wymagającymi standardowego leczenia pierwszej linii.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, taka jak: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association) Klasa >= II, ciężka arytmia serca, klinicznie istotne krwawienie lub klinicznie istotna zatorowość płucna.
• Terapeutyczne środki przeciwzakrzepowe (środki doustne i Lovenox itp. są monitorowane przez poziomy czynnika 10, a nie przez PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A (HAV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]) podczas badań przesiewowych.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Inne czynne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem kortykosteroidów o działaniu nieustrojowym.
• Historia wcześniejszego leczenia środkiem demetylującym DNA.
• Ciąża (potwierdzona testem ciążowym beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w surowicy lub moczu wykonanym u kobiet w wieku rozrodczym podczas badań przesiewowych).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub sytuacja, która ogranicza zgodność z wymogami badania.