Decitabin/Cedazuridin (INQOVI), ett oralt DNA-demetylerande medel, hos patienter med BAP1-cancerpredispositionssyndrom och subkliniskt, tidigt stadium av mesoteliom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagare med historia av bakterielinje BRCA1-associerade protein-1 (BAP1) mutationer.
• Histologiskt bekräftad av NCI LP subkliniska, tidigt stadium (Tx-T1) mesoteliom.
• Deltagare med andra BAP1-associerade maligniteter i tidigt stadium utöver subkliniska mesoteliom i tidigt stadium kan vara berättigade till studier.
• Omfattningen av sjukdomen (Tx genom röntgenbild) måste vara otillräcklig för att motivera godkända frontlinjebehandlingar (kirurgi, kemoterapi, immunterapi) enligt standardvård (SOC). Deltagare med T1-tumörer kan vara berättigade till studie om de har erbjudits och har tackat nej till SOC-behandling i första linjen.
• Ålder >= 18 år.
• Utvärderbar sjukdom bekräftad genom minimalt invasiv (videoskopisk) bedömning (torakoskopi och/eller laparoskopi).
• Villighet att genomgå minimalt invasiv torakoskopi och/eller laparoskopi före och efter behandling för att bedöma behandlingssvar.
• Villighet att samregistrera på 20C0106 (prospektiv utvärdering av högupplöst Dual Energy Computed Tomographic Imaging, Non-invasive (Liquid) Biopsier och Minimalt Invasive Surgical Surveillance för tidig upptäckt av mesoteliom hos patienter med BAP1 tumörpredispositionssyndrom (6C001 4001) och Evaluation av genetiska och epigenetiska förändringar hos patienter med torakala maligniteter) för att möjliggöra insamling/bearbetning av tumör, blod och normal pleura om tillämpligt per PI.
• ECOG-prestandastatus 0 - 1
• Adekvat lungreserv bevisad av FEV1 och DLCO >= 35 % förutspått vid screening av lungfunktionstestning (PFT).
• Syremättnad >= 92 % på rumsluft genom pulsoximetri eller >= 92 % av arteriell blodgas (ABG) (ABG ska tas om pulsoximetri < 90 % på rumsluft) vid screening.

• Adekvat njur-, lever- och hematopoetisk funktion vid screening enligt definitionen nedan:

  • leukocyter >= 3 000/mikroL
  • absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroL (utan transfusion eller cytokinstöd inom 2 månader innan studiebehandlingen påbörjas)
  • absolut lymfocytantal > 800/mikroL
  • trombocyter >=100 000/mikroL och < 1 200 000/mikroL
  • protrombintid (PT) <=2 sekunder över den övre normalgränsen (ULN)
  • total bilirubin < 1,5 X institutionell övre gräns för normal ELLER direkt bilirubin <= 1 ULN för deltagare med total bilirubin > 1,5 ULN
  • serumalbumin >= 2,0 mg/dL
  • aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) <= 2,5 X institutionell ULN
  • kreatinin <= 1,6 mg/ml ELLER kreatininclearance (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär, hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) från studiestart och upp till 6 månader (kvinnor) eller 3 månader ( män) efter den sista dosen av decitabin/cedazuridin.
• Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från att studiebehandlingen påbörjats till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Förmågan hos en deltagare att förstå och viljan att underteckna en skriftlig informerad

samtyckesdokument.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltagare med cancer som kräver standardbehandling i frontlinjen.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom enligt följande: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före påbörjad studiebehandling), hjärtinfarkt (< 6 månader före påbörjad studiebehandling), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Klass >= II, allvarlig hjärtarytmi, kliniskt signifikant blödning eller kliniskt signifikant lungemboli.
• Terapeutisk antikoagulering (orala medel och Lovenox, etc., övervakas med faktor 10-nivåer, inte PT eller partiell tromboplastintid (PTT)) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Aktiv hepatit A (HAV), hepatit B (HBV) (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (HCV) (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) vid screening.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
• Andra aktiva infektioner som kräver systemisk terapi.
• Immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas förutom icke-systemiska kortikosteroider.
• Historik om tidigare behandling med ett DNA-demetylerande medel.
• Graviditet (bekräftat med beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest utfört på kvinnor i fertil ålder vid screening).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.