Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Decitabine/cedazuridin (INQOVI), orális DNS-demetiláló szer, BAP1-rákra való hajlam szindrómában és szubklinikai, korai stádiumú mesotheliomában szenvedő betegeknél

2026. szeptember 2. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A decitabin/cedazuridin (INQOVI), egy orális DNS-demetiláló szer II. fázisú értékelése BAP1-rákra való hajlam szindrómában és szubklinikai, korai stádiumú mesotheliomában szenvedő betegeknél

Ez egy II. fázisú vizsgálat a vizsgált decitabin/cedazuridin (INQOVI) kezelés hatására bekövetkező stabilizáció vagy betegségjavulás mértékének meghatározására BRCA1-asszociált protein-1 (BAP1) rákra hajlamosító szindrómában (CPDS) és szubklinikai, korai stádiumú mesotheliomában szenvedő betegeknél. A progressziómentes túlélést (PFS) is meghatározzák a kezelt alanyok esetében, és értékelik a kezelés biztonságosságát (toxicitását).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A BRCA1-asszociált protein-1-et (BAP1), a génexpresszió epigenetikai szabályozásában, a DNS-javításban és a sejtenergiában szerepet játszó nukleáris deubiquitinázt tartalmazó mutációk a rosszindulatú mesotheliomák egyik leggyakoribb szomatikus mutációjaként jelentek meg.
  • A BAP1-et érintő csíravonal-mutációk hajlamosítanak az egyéneket mesotheliomákra és számos más rosszindulatú daganatra, beleértve a melanomákat, valamint tüdő-, vese-, gyomor-, emlő- és máj-eperákra.
  • A csíravonal BAP1 mutációinak rákos penetranciája közel 100%, és a legtöbb betegnél többszörös szinkron vagy metakron neoplazmák alakulnak ki.
  • A mesotheliomák a leggyakoribb rosszindulatú daganatok, amelyeket BAP1 rákhajlam szindrómában (CPDS) szenvedő betegeknél diagnosztizálnak.
  • Bár a csíravonal BAP1 mutációival összefüggésben kialakuló, klinikailag nyilvánvaló mesotheliomák általában indolensebbek, mint a gyakoribb, szórványos mesotheliomák, a BAP1 CPDS-ben szenvedő betegek korai stádiumú mesotheliomájának természetes története nem ismert.
  • Jelenleg nincsenek meghatározott iránymutatások a BAP1 CPDS-ben szenvedő betegek szubklinikai rosszindulatú daganatainak kezelésére.
  • Az epigenetikai rendellenességek, beleértve a DNS-metil-transzferázok (DNMT) fokozott szabályozásával kapcsolatosakat is, genomiális instabilitást okoznak, és fokozzák a mesothelioma sejtek növekedését és invázióját.
  • A DNMT1 túlzott expressziója szintén elősegíti az immunszuppresszív tumor mikrokörnyezet (TME) kialakulását.
  • A DNMT1 felszabályozása a mesothelioma kialakulásának korai eseménye, és a DNMT1 túlzott expressziója a mesothelioma betegek rossz túlélésével jár.
  • A DNMT1 aktivitás genetikai vagy farmakológiai gátlása növekedési leállást, genomi stresszt és a mesothelioma sejtek apoptózisát idézi elő.
  • A DNMT1 gátlása átprogramozhatja a TME-ket, ezáltal hatékonyabb daganatellenes immunválaszt hoz létre.
  • A decitabin/cedazuridin egy orális DNMT-gátló, amelyet az FDA jóváhagyott myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek számára.
  • Elképzelhető, hogy a decitabin/cedazuridin terápia megállíthatja vagy késleltetheti a szubklinikai/korai stádiumú mesotheliomák progresszióját BAP1 CPDS-ben szenvedő betegeknél.

Célkitűzés:

- Stabilizációs vagy betegségjavulási arány meghatározása BAP1 CPDS összefüggésében a decitabin/cedazuridin kezelést követően kialakuló korai stádiumú mesotheliomában szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

  • Résztvevők, akiknek a kórtörténetében csíravonal BAP1 mutációk és szövettanilag igazolt szubklinikai korai stádiumú mesotheliomák szerepelnek, más korai stádiumú BAP1-hez kapcsolódó rosszindulatú daganatokkal vagy anélkül.
  • A betegség mértéke nem elegendő ahhoz, hogy jóváhagyott front-line terápiákat (műtét, kemoterápia, immunterápia) indokoljanak.
  • Életkor >= 18 év.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1.
  • Hajlandóság elő- és utókezelésre, minimálisan invazív torakoszkópiára és/vagy laparoszkópiára a kezelési válasz értékelése érdekében.
  • Megfelelő szív-, vese-, máj- és hematopoietikus működés.

Tervezés:

  • A szubklinikai, korai stádiumú mesotheliomában szenvedő résztvevők kiindulási képalkotó vizsgálatokon esnek át, majd minimálisan invazív thoracoscopián és/vagy laparoszkópián keresztül dokumentálják a betegség mértékét, és biopsziát kapnak a farmakodinámiás (PD) végpontokhoz.
  • A résztvevők ezután elkezdik a decitabin/cedazuridin orális adagolását meghatározott dózisban és ütemezésben (napi egy kapszulát vesznek be három egymást követő napon minden négyhetes ciklus első hetében), és ezt a kezelési rendet hat cikluson keresztül folytatják.
  • A résztvevők ezt követően ismételt képalkotáson és minimálisan invazív thoracoscopián és/vagy laparoszkópián esnek át, hogy meghatározzák a kezelésre adott választ és szövetet nyerjenek a válasz végpontjaihoz.
  • A betegség progresszióját vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztaló résztvevőket eltávolítják a vizsgálatból.
  • A stabil betegségben vagy a betegség visszafejlődésében szenvedő résztvevők további 6 hónapos decitabin/cedazuridin kezelést kapnak.
  • Körülbelül 15 résztvevő gyűlik össze ebben a kísérletben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonszám: 888-624-1937

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében csíravonal BRCA1-asszociált fehérje-1 (BAP1) mutáció szerepel.
  • Szövettanilag igazolt NCI LP szubklinikai, korai stádiumú (Tx-T1) mesotheliomák.
  • A szubklinikai, korai stádiumú mesotheliomákon kívül más korai stádiumú BAP1-vel összefüggő rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők is alkalmasak lehetnek a vizsgálatra.
  • A betegség mértékének (Tx röntgenfelvétellel) nem kell elegendőnek lennie ahhoz, hogy az ellátási standardonként (SOC) jóváhagyott front-line terápiákat (műtét, kemoterápia, immunterápia) indokolt. A T1 daganatos résztvevők jogosultak lehetnek a vizsgálatra, ha felajánlották nekik az első vonalbeli SOC-kezelést, és elutasították őket.
  • Életkor >= 18 év.
  • Minimálisan invazív (videoszkópos) vizsgálattal (thoracoscopia és/vagy laparoszkópia) megerősített, értékelhető betegség.
  • Hajlandóság a kezelés előtti és utáni minimálisan invazív thoracoscopiára és/vagy laparoszkópiára a kezelési válasz értékelése érdekében.
  • Hajlandóság a 20C0106 vizsgálatra (A nagy felbontású kettős energiájú számítógépes tomográfiás képalkotás, a nem invazív (folyadék) biopsziák és a minimálisan invazív sebészeti felügyelet jövőbeli értékelése a mesotheliomák korai felismerésére BAP1 tumorra való hajlamú betegeknél (0-es tumorhajlam-szindróma146C) genetikai és epigenetikai elváltozások mellkasi rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél), hogy lehetővé tegye a tumor, a vér és a normál mellhártya gyűjtését/feldolgozását, ha lehetséges, PI-nként.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Megfelelő tüdőtartalék, amelyet a FEV1 és a DLCO igazol, >= 35% a szűrő tüdőfunkciós teszteken (PFT).
  • Oxigéntelítettség >= 92% szobalevegőn pulzoximetriával vagy >= 92% artériás vérgázzal (ABG) (ABG-t kell lerajzolni, ha a pulzoximetria < 90% szobalevegőn) a szűréskor.

  • Megfelelő vese-, máj- és hematopoetikus funkció a szűrés során az alábbiak szerint:

    • leukociták >= 3000/mikroL
    • abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroL (transzfúzió vagy citokin támogatás nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 hónapon belül)
    • abszolút limfocitaszám > 800/mikroL
    • vérlemezkék >=100 000/mikroL és < 1 200 000/mikroL
    • protrombin idő (PT) <=2 másodperccel a normálérték felső határa (ULN) felett
    • összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának VAGY direkt bilirubin <= 1 ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin > 1,5 ULN
    • szérum albumin >= 2,0 mg/dl
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
    • kreatinin <= 1,6 mg/ml VAGY kreatinin-clearance (eGFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (barrier, hormonális, méhen belüli eszköz (IUD), műtéti sterilizálás) alkalmaznak a vizsgálatba való belépéstől kezdődően és 6 hónapig (nők) vagy 3 hónapig ( férfiak) a decitabin/cedazuridin utolsó adagja után.
  • A szoptató résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig.
  • A résztvevő megértési képessége és hajlandósága egy írásos tájékoztatást aláírni

hozzájáruló dokumentum.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Azok a rákos megbetegedésben szenvedők, akiknél az elsőrendű standard ellátási kezelésre van szükség.
  • Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegség, az alábbiak szerint: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása) osztály >= II, súlyos szívritmuszavar, klinikailag jelentős vérzés vagy klinikailag jelentős tüdőembólia.
  • A terápiás véralvadásgátló kezelést (orális szerek és Lovenox stb. a 10-es faktorszintek, nem pedig a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT)) követik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
  • Aktív Hepatitis A (HAV), Hepatitis B (HBV) (például HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (HCV) (például HCV RNS [minőségi] kimutatható) a szűrés során.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség anamnézisében.
  • Egyéb aktív fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
  • Immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve a nem szisztémás kortikoszteroidokat.
  • DNS-demetiláló szerrel végzett korábbi kezelés története.
  • Terhesség (béta humán koriongonadotropin (béta-HCG) szérum vagy vizelet terhességi tesztje, amelyet termékeny korú nőknél végeztek a szűréskor).
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/ 1. kar
Decitabin/cedazuridin (35 mg decitabin és 100 mg cedazuridin; PO QD)
Drog: Decitabin/cedazuridin
Decitabine/cedazuridine (INQOVI) orális tabletta (35 mg decitabin és 100 mg cedazuridin) 3 egymást követő napon minden ciklus első hetében (1 ciklus = 28 nap) 6 cikluson keresztül (azaz 1 kúra). További 6 ciklus (azaz 2. tanfolyam) stabil betegségben vagy betegségregresszióban szenvedő alanyok számára. Maximum (összesen) 2 kezelési kúra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Stabilizációs vagy betegségjavulási arány meghatározása a decitabin/cedazuridin kezelést követően BAP1 CPDS összefüggésében fellépő korai stádiumú mesotheliomában szenvedőknél
Időkeret: kiindulási állapot, minden ciklus előtt, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam) és a biztonsági látogatáskor
A thoracoscopiás és/vagy laparoszkópiás leletek értékelése, amely az értékelhető betegség stabilitását vagy a kiindulási állapothoz viszonyított javulást mutat
kiindulási állapot, minden ciklus előtt, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam) és a biztonsági látogatáskor

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A decitabin/cedazuridin biztonságosságának értékelése
Időkeret: minden ciklus előtt, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam) és a biztonsági látogatáskor
A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján
minden ciklus előtt, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam) és a biztonsági látogatáskor
A PFS meghatározása decitabint/cedazuridint kapó résztvevőknél
Időkeret: kiindulási állapot, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam), és a progresszió időpontjáig vagy az utolsó látogatásig, amely a biztonsági látogatás időpontjában véget ér
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST által a Kaplan-Meier módszerrel meghatározott
kiindulási állapot, minden 6 kezelési ciklus után (1. és 2. tanfolyam), és a progresszió időpontjáig vagy az utolsó látogatásig, amely a biztonsági látogatás időpontjában véget ér

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David S Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10001549
  • 001549-C

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az összes rögzített IPD kérésre megosztásra kerül.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálatból származó adatokat az elsődleges végpont befejezését követő 10 éven belül más kutatóktól is be lehet kérni, ha kapcsolatba lép a kutatóvezetővel.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatból származó adatokat a PI-vel lehet kérni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel