Decitabin/Cedazuridin (INQOVI), ein orales DNA-Demethylierungsmittel, bei Patienten mit BAP1-Krebsprädispositionssyndrom und subklinischem Mesotheliom im Frühstadium

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Teilnehmer mit Keimbahn-BRCA1-assoziierten Protein-1 (BAP1)-Mutationen in der Vorgeschichte.
• Histologisch bestätigt durch NCI LP subklinische Mesotheliome im Frühstadium (Tx-T1).
• Teilnehmer mit anderen BAP1-assoziierten Malignitäten im Frühstadium zusätzlich zu subklinischen Mesotheliomen im Frühstadium können an der Studie teilnehmen.
• Das Ausmaß der Erkrankung (Tx durch Röntgenbildgebung) muss nicht ausreichen, um zugelassene Erstlinientherapien (Operation, Chemotherapie, Immuntherapie) gemäß Standard of Care (SOC) zu rechtfertigen. Teilnehmer mit T1-Tumoren können für die Studie in Frage kommen, wenn ihnen eine SOC-Behandlung an vorderster Front angeboten wurde und sie abgelehnt haben.
• Alter >= 18 Jahre.
• Auswertbare Krankheit, bestätigt durch minimalinvasive (videoskopische) Beurteilung (Thorakoskopie und/oder Laparoskopie).
• Bereitschaft, sich vor und nach der Behandlung einer minimalinvasiven Thorakoskopie und/oder Laparoskopie zu unterziehen, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.
• Bereitschaft zur Miteinschreibung für 20C0106 (Prospektive Bewertung der hochauflösenden Dual-Energy-Computertomographie, nichtinvasiver (Flüssigkeits-)Biopsien und minimalinvasiver chirurgischer Überwachung zur Früherkennung von Mesotheliomen bei Patienten mit BAP1-Tumorprädispositionssyndrom) und/oder 06C0014 (Prospektive Bewertung). von genetischen und epigenetischen Veränderungen bei Patienten mit malignen Erkrankungen des Brustraums), um die Sammlung/Verarbeitung von Tumor, Blut und normaler Pleura zu ermöglichen, sofern zutreffend gemäß PI.
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
• Ausreichende Lungenreserve, nachgewiesen durch FEV1 und DLCO >= 35 %, vorhergesagt bei Screening-Lungenfunktionstests (PFTs).
• Sauerstoffsättigung >= 92 % der Raumluft gemäß Pulsoximetrie oder >= 92 % des arteriellen Blutgases (ABG) (ABG muss ermittelt werden, wenn die Pulsoximetrie < 90 % der Raumluft beträgt) beim Screening.

• Ausreichende Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion beim Screening wie unten definiert:

  • Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter (ohne Transfusion oder Zytokinunterstützung innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung)
  • absolute Lymphozytenzahl > 800/Mikroliter
  • Blutplättchen >=100.000/Mikroliter und < 1.200.000/Mikroliter
  • Prothrombinzeit (PT) <=2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER direktes Bilirubin <= 1 ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubin > 1,5 ULN
  • Serumalbumin >= 2,0 mg/dL
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 2,5 x institutionelle ULN
  • Kreatinin <= 1,6 mg/ml ODER Kreatinin-Clearance (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen ab Studienbeginn und bis zu 6 Monaten (Frauen) bzw. 3 Monaten ( Männer) nach der letzten Dosis von Decitabin/Cedazuridin.
• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufzuhören.
• Die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Mitteilung zu verstehen, und die Bereitschaft, ihn zu unterzeichnen

Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer mit Krebserkrankungen, die eine Standardbehandlung an vorderster Front benötigen.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen wie folgt: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association). Klasse >= II, schwere Herzrhythmusstörung, klinisch signifikante Blutung oder klinisch signifikante Lungenembolie.
• Therapeutische Antikoagulation (orale Mittel und Lovenox usw. werden anhand von Faktor-10-Werten überwacht, nicht anhand von PT oder partieller Thromboplastinzeit (PTT)) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Aktive Hepatitis A (HAV), Hepatitis B (HBV) (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV) (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) beim Screening.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Andere aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme nicht-systemischer Kortikosteroide.
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einem DNA-Demethylierungsmittel.
• Schwangerschaft (bestätigt mit einem Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (beta-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening).
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.