Pragmaattinen masennus- ja opioidikoe farmakogenetiikassa (kroonisen kivun tutkimus) (ADOPT PGx)
Pragmaattinen masennus- ja opioidikoe farmakogenetiikassa
Tämä tutkimus koostuu kolmesta erillisestä farmakogeneettisestä tutkimuksesta, jotka on ryhmitelty yhdeksi protokollaksi interventioiden, hypoteesien ja kokeen suunnittelun samankaltaisuuksien vuoksi. Kolme koetta ovat Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial ja Depression Trial. Osallistujat voivat ilmoittautua vain yhteen kolmesta kokeesta. Kaikki kolme tutkimusta rekisteröitiin osoitteessa ClinicalTrials.gov tunnuksella NCT04445792. Heinäkuussa 2023 kukin kolmesta hoitotutkimuksesta rekisteröitiin erillisellä NCT#-numerolla ja NCT04445792 muutettiin seulontatietueeksi viimeisimpien master-protokollatutkimusohjelmien (MPRP) ohjeiden mukaisesti. Tämä tietue liittyy ADOPT-PGx-protokollan krooniseen kipututkimukseen.
Chronic Pain Trial on potentiaalinen, monikeskus, satunnaistettu kaksihaarainen pragmaattinen tutkimus. Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, määrätään satunnaisesti joko välittömään farmakogeneettiseen testaukseen ja genotyyppiohjautuvaan opioidihoitoon (interventioryhmä) tai tavanomaiseen hoitoon 6 kuukauden viivästyneellä farmakogeneettisellä testauksella (vertailuryhmä). Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan farmakogeneettinen testaus ja genotyyppiohjattu kivunhoito parantaa kivunhallintaa leikkauksen jälkeen osallistujilla, joiden keho prosessoi joitain kipulääkkeitä normaalia hitaammin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kipu ja masennus ovat sairauksia, jotka vaikuttavat suureen osaan Yhdysvaltain väestöstä. Turvallisten ja tehokkaiden lääkehoitojen löytäminen molempiin sairauksiin on haastavaa. Akuutin ja kroonisen kivun hoidossa haasteena on löytää tehokas hoito ja samalla minimoida haittavaikutukset tai opioidiriippuvuus (ja niistä johtuvat seuraukset). Masennuksen osalta on olemassa vain vähän kliinisesti merkittäviä onnistuneen hoidon ennustajia, jotka johtavat useisiin tutkimuksiin riittämättömästä hoidosta joillekin potilaille. Sekä opioidien että masennuslääkkeiden reseptejä voidaan ohjata farmakogenetiikan (PGx) tietojen perusteella, jotka perustuvat Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortiumin (CPIC) olemassa oleviin ohjeisiin.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan farmakogeneettisen testauksen ja genotyyppiohjatun kivun tai masennuslääkehoidon vaikutusta kivunhallintaan tai masennuksen oireisiin pragmaattisessa ympäristössä.
Perusteet genotyyppiohjatun lähestymistavan tutkimiselle akuutin ja kroonisen kivun hallintaan perustuvat CYP2D6:n merkitykseen tramadolin, kodeiinin ja hydrokodonin bioaktivaatiossa sekä pilottitutkimuksen tuloksiin, jotka tukevat kivun hallinnan parantamista keskitasoisissa ja heikkoissa CYP2D6-metaboliaattoreissa. genotyyppiohjattu haara, joka käyttää näitä lääkkeitä lähtötilanteessa. Samoin syy genotyyppiohjatun lähestymistavan tutkimiselle masennuksen lääkityshoidossa perustuu CYP2D6:n osoitettuun rooliin valikoitujen, yleisesti käytettyjen SSRI-lääkkeiden bioinaktivaatiossa ja CYP2C19-hapetuksessa. Toiseksi teollisuuden sponsoroimien kokeiden tiedot tukevat hypoteesia parantuneesta masennuksen oireiden hallinnasta genotyyppiohjatussa haarassa.
Opintojen tavoitteet:
Selvitä, johtaako genotyyppiohjattu lähestymistapa kivunhoitoon osallistujilla, joilla on vähintään 3 kuukautta kroonista kipua, parempaan kivunhallintaan verrattuna tavalliseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kroonisen kivun kokeilu
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Englantia tai espanjaa puhuva
- Näkynyt perusterveydenhuollon klinikoilla (kuten, mutta ei niihin rajoittuen, sisätautien, perhelääketieteellinen tai lastenlääketieteessä) tai potilailla, jotka on nähty kivun kannalta tärkeillä erikoisklinikoilla
- Kipuhistoria vähintään 3 viime kuukauden ajalta
- Tällä hetkellä hoidetaan tai harkitaan hoitoa tramadolilla, hydrokodonilla tai kodeiinilla kivunhallinnan parantamiseksi
Poissulkemiskriteerit
Kokeilujakson laajuinen:
- Elinajanodote alle 12 kuukautta
- He ovat liian kognitiivisesti heikentyneet voidakseen antaa tietoisen suostumuksen ja/tai täyden tutkimussuunnitelman
- ovat institutionalisoituneita tai liian sairaita osallistuakseen (esim. mielisairaala tai vanhainkodissa tai vankilassa)
- Sinulla on ollut allogeeninen kantasolusiirto tai maksansiirto
- Ihmiset, joilla on aiemmat kliiniset farmakogeneettiset testitulokset geeneistä, jotka ovat olennaisia sen tutkimuksen kannalta, johon he osallistuvat (CYP2D6 kipututkimuksiin ja CYP2D6 tai CYP2C19 masennukseen) tai jotka ovat jo ilmoittautuneet ADOPT PGx -tutkimukseen
Krooninen kipu
- Suunnittele muuttavasi pois alueelta 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Käynnissä aktiivisen syöpädiagnoosin vuoksi
- Tällä hetkellä käytät päivittäin muita opioideja kuin tramadolia, kodeiinia tai hydrokodonia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Krooninen kipu – välitön PGx-testaus
Välitön CYP2D6:n geneettinen testaus ja kliiniset päätökset tukevat kivun hallintaa lääkärin määräämisessä
|
CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus
Lääkemääräyssuositukset palveluntarjoajalle farmakogeneettisten testien tulosten perusteella
|
|
Muut: Krooninen kipu – viivästynyt PGx-testaus
Viivästynyt CYP2D6:n geneettinen testaus ja tulosten palautus 6 kuukauden seurantajakson päätyttyä
|
CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen
|
Yhdistelmäkipujen voimakkuuspiste on johdettu 3-kertaisesta promis (potilaan ilmoittama tulokset mittaustietojärjestelmä) kivun voimakkuusasteikosta.
Yhdistelmäkipujen voimakkuuspiste on kolmen kysymyksen summa ja vaihtelee 3: sta (ei kipua) - 15 (voimakas kipu).
Komposiittikivun voimakkuuspisteiden muutos vaihtelee -12: sta (muutos korkeimmasta kivun tasosta alhaisimpaan kivun tasoon) 12: een (muutos alhaisimmasta kivun tasosta korkeimpaan kivun tasoon).
|
Lähtötaso 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun vähentämisen suuruus
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen
|
Komposiittikipupisteiden suhde 3 kuukaudessa suhteessa lähtötasoon.
Yhdistelmäkipujen voimakkuuspisteet siirrettiin alueelle 0-12 ja kivun vähentämisen suuruus ilmoitetaan kivun suhteen 3 kuukaudessa suhteessa kipuun lähtötilanteessa käyttämällä tätä säädettyä asteikkoa.
Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä logisuhde kipua 3 kuukauden kohdalla suhteessa lähtötilanteen kipuun.
Koska suhteet ovat 0 arvoa, logisuhteet sisältävät +.5-siirtymän, ts. Log (3 kuukauden kipu +.5 / lähtökipu +0,5).
|
Lähtötaso 3 kuukauteen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkitsevä kivun vähentäminen
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen
|
Kliinisesti merkitsevä kivun vähentäminen, joka on määritelty 3 kuukauden komposiittikipupistemääräksi, suhteessa lähtötasoon on <0,7, mikä vastaa vähintään 30%: n parannusta kipupisteissä.
|
Lähtötaso 3 kuukauteen
|
|
Reseptilääkkeiden väärinkäyttö mitattuna promis: llä (potilaan ilmoittamat tulokset mittaustietojärjestelmä)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
7-kappaleisessa promis-kyselylomakkeessa arvioidaan, missä määrin osallistuja kokee reseptilääkkeiden väärinkäyttöoireita viimeisen 3 kuukauden aikana 5-pisteisen Likert-asteikon avulla.
Osallistujilta kysytään, onko heillä ollut kipulääkkeiden resepti viimeisen 3 kuukauden aikana.
Jos ei, kyselylomaketta ei anneta, jos kyllä, kyselylomake annetaan.
Täytetyille kyselylomakkeille.
RAW -pisteet vaihtelevat välillä 7 - 35.
RAW-pisteet muunnetaan T-pisteiksi käyttämällä promis-muuntotaulukkoa, T-pisteet ovat 36,3-54,1.
Korkeammat t-pisteet heijastavat suurempaa oireiden vakavuutta.
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on huumeiden geenin yhdenmukaisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osallistujan yhdenmukaisuus ilmoitti opioidilääkkeitä 3 kuukauden kuluttua ja CYP2D6 -fenotyyppiä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Päätutkija: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .