Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique (essai sur la douleur chronique) (ADOPT PGx)
Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique
Cette étude comprend trois essais pharmacogénétiques distincts regroupés en un seul protocole en raison de similitudes dans l'intervention, les hypothèses et la conception de l'essai. Les trois essais sont l'essai sur la douleur aiguë, l'essai sur la douleur chronique et l'essai sur la dépression. Les participants ne peuvent s'inscrire qu'à un seul des trois essais. Les trois essais ont été enregistrés sur ClinicalTrials.gov sous NCT04445792. En juillet 2023, chacun des trois essais de traitement a été enregistré sous un numéro NCT distinct et NCT04445792 a été converti en un dossier de dépistage conformément aux récentes directives sur les programmes de recherche sur les protocoles maîtres (MPRP). Cet enregistrement est spécifique à l'essai sur la douleur chronique dans le cadre du protocole ADOPT-PGx.
L'essai sur la douleur chronique est un essai pragmatique prospectif, multicentrique et randomisé à deux bras. Les participants répondant aux critères d'éligibilité seront affectés au hasard soit à des tests pharmacogénétiques immédiats et à une thérapie opioïde guidée par le génotype (bras d'intervention), soit à des soins standard avec des tests pharmacogénétiques différés de 6 mois (bras témoin). Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle les tests pharmacogénétiques et la thérapie de la douleur guidée par le génotype améliorent le contrôle de la douleur après la chirurgie chez les participants dont le corps traite certains analgésiques plus lentement que la normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La douleur et la dépression sont des conditions qui affectent des proportions substantielles de la population américaine. Il est difficile de trouver des thérapies médicamenteuses sûres et efficaces pour les deux conditions. Dans le cas du traitement de la douleur aiguë et chronique, le défi consiste à trouver une thérapie efficace tout en minimisant les effets indésirables ou la dépendance aux opioïdes (et les conséquences qui en découlent). Pour la dépression, il existe peu de prédicteurs cliniquement pertinents d'un traitement réussi conduisant à de multiples essais de thérapie inadéquate pour certains patients. Les prescriptions d'opioïdes et d'antidépresseurs peuvent être guidées par des données pharmacogénétiques (PGx) basées sur les lignes directrices existantes du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Cette étude est conçue pour évaluer l'impact des tests pharmacogénétiques et de la douleur guidée par le génotype ou de la thérapie antidépressive sur le contrôle de la douleur ou les symptômes de la dépression dans un cadre pragmatique.
La justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype pour la gestion de la douleur aiguë et chronique est basée sur l'importance du CYP2D6 pour la bioactivation du tramadol, de la codéine et de l'hydrocodone et sur les données d'une étude pilote soutenant l'amélioration du contrôle de la douleur chez les métaboliseurs intermédiaires et lents du CYP2D6 dans le bras guidé par le génotype qui prennent ces médicaments au départ. De même, la justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype du traitement médicamenteux de la dépression est basée sur le rôle démontré du CYP2D6 dans la bio-inactivation et l'oxydation du CYP2C19 de certains ISRS couramment utilisés. Deuxièmement, les données d'essais parrainés par l'industrie soutiennent l'hypothèse d'un meilleur contrôle des symptômes de la dépression dans un bras guidé par le génotype.
Objectifs de l'étude :
Déterminer si une approche guidée par le génotype de la thérapie de la douleur chez les participants souffrant de douleur chronique depuis au moins 3 mois conduit à un meilleur contrôle de la douleur par rapport aux soins habituels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Essai sur la douleur chronique
- Âge ≥ 18 ans
- anglophone ou hispanophone
- Vu dans des cliniques de soins primaires (comme, mais sans s'y limiter, la médecine interne, la médecine familiale ou la pédiatrie) ou des patients vus dans des cliniques spécialisées dans la douleur
- Antécédents de douleur depuis au moins les 3 derniers mois
- Actuellement traité ou envisagé pour un traitement avec du tramadol, de l'hydrocodone ou de la codéine pour améliorer la gestion de la douleur
Critère d'exclusion
À l'échelle de l'essai :
- Espérance de vie inférieure à 12 mois
- Sont trop affaiblis sur le plan cognitif pour fournir un consentement éclairé et / ou un protocole d'étude complet
- Sont institutionnalisés ou trop malades pour participer (c.-à-d. établissement psychiatrique ou de soins infirmiers ou incarcéré)
- Avoir des antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe de foie
- Personnes ayant déjà obtenu des résultats de tests pharmacogénétiques cliniques pour les gènes pertinents pour l'étude dans laquelle elles s'inscriront (CYP2D6 pour les études sur la douleur et CYP2D6 ou CYP2C19 pour la dépression) ou déjà inscrites à un essai ADOPT PGx
La douleur chronique
- Prévoyez de quitter la région dans les 6 mois suivant l'inscription
- Traitement en cours pour un diagnostic de cancer actif
- Prend actuellement des opioïdes quotidiens autres que le tramadol, la codéine ou l'hydrocodone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Douleur chronique - Test PGx immédiat
Test génétique immédiat du CYP2D6 et aide à la décision clinique pour la prise en charge de la douleur en prescrivant au prestataire de soins
|
Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
Prescrire des recommandations au fournisseur en fonction des résultats des tests pharmacogénétiques
|
|
Autre: Douleur chronique - Test PGx retardé
Retard du test génétique du CYP2D6 et retour des résultats après la fin de la période de suivi de 6 mois
|
Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement d'intensité de la douleur
Délai: Ligne de référence à 3 mois
|
Le score composite de l'intensité de la douleur est dérivé de l'échelle d'intensité de la douleur à 3 fois (Système d'information de mesure de la mesure des résultats, signalé par le patient).
Le score composite de l'intensité de la douleur est la somme des 3 questions et varie de 3 (pas de douleur) à 15 (douleur intense).
Le changement dans l'intensité de la douleur composite du score varie de -12 (passage du plus haut niveau de douleur au niveau de douleur le plus bas) à 12 (passant du niveau de douleur le plus bas au plus haut niveau de douleur).
|
Ligne de référence à 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Maîtritude de réduction de la douleur
Délai: Ligne de référence à 3 mois
|
Rapport du score de douleur composite à 3 mois par rapport à la ligne de base.
Les scores composites d'intensité de la douleur ont été déplacés à la plage de 0 à 12 et l'amplitude de réduction de la douleur est signalée comme le rapport de la douleur à 3 mois par rapport à la douleur au départ en utilisant cette échelle ajustée.
Des analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la douleur du rapport logarithmique à 3 mois par rapport à la douleur au départ.
En raison de la présence de 0 valeurs dans les rapports, les rapports logarinés incluent un décalage de +,5, c'est-à-dire log (douleur à 3 mois +,5 / douleur de base + 0,5).
|
Ligne de référence à 3 mois
|
|
Nombre de participants avec une réduction de la douleur cliniquement significative
Délai: Ligne de référence à 3 mois
|
La réduction de la douleur cliniquement significative définie comme un rapport du score de douleur composite à 3 mois par rapport à la ligne de base est <0,7, correspondant à une amélioration de 30% ou plus des scores de douleur.
|
Ligne de référence à 3 mois
|
|
Utilisation abusive des médicaments contre la douleur sur ordonnance tel que mesuré par Promis (système d'information sur les résultats des résultats déclarés par les patients)
Délai: 3 mois
|
Le questionnaire PROMIS à 7 éléments évalue la mesure dans laquelle les participants éprouvent des symptômes d'insuffisance abusive de la douleur sur ordonnance au cours des 3 derniers mois en utilisant une échelle de Likert à 5 points.
On demande aux participants s'ils ont eu une prescription de médicaments contre la douleur au cours des 3 derniers mois.
Si non, le questionnaire n'est pas administré, si oui, le questionnaire est administré.
Pour les questionnaires remplis.
Des scores bruts allant de 7 à 35.
Les scores bruts sont convertis en scores T en utilisant le tableau de conversion Promis, avec des scores T allant de 36,3 à 54,1.
Des scores T plus élevés reflètent une plus grande gravité des symptômes.
|
3 mois
|
|
Nombre de participants avec une concordance de drogue
Délai: 3 mois
|
La concordance entre le participant a signalé des médicaments opioïdes à 3 mois et le phénotype CYP2D6.
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Chercheur principal: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .