En depresjon og opioid pragmatisk studie i farmakogenetikk (kronisk smerteforsøk) (ADOPT PGx)
En depresjon og opioid pragmatisk studie i farmakogenetikk
Denne studien består av tre separate farmakogenetiske studier gruppert i en enkelt protokoll på grunn av likheter i intervensjonen, hypotesene og studiedesignet. De tre forsøkene er Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial og Depression Trial. Deltakere kan bare melde seg på én av de tre prøvene. Alle tre studiene ble registrert på ClinicalTrials.gov under NCT04445792. I juli 2023 ble hver av de tre behandlingsforsøkene registrert under en egen NCT# og NCT04445792 ble konvertert til en screeningpost i henhold til nyere veiledning om masterprotokollforskningsprogrammer (MPRPs). Denne posten er spesifikk for den kroniske smerteprøven innenfor ADOPT-PGx-protokollen.
The Chronic Pain Trial er en prospektiv, multisenter, to-arms randomisert pragmatisk studie. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt enten umiddelbar farmakogenetisk testing og genotypeveiledet opioidbehandling (intervensjonsarm) eller standardbehandling med 6 måneders forsinket farmakogenetisk testing (kontrollarm). Etterforskerne vil teste hypotesen om at farmakogenetisk testing og genotypeveiledet smerteterapi forbedrer smertekontroll etter operasjon hos deltakere som behandler noen smertemedisiner langsommere enn normalt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Smerte og depresjon er tilstander som påvirker betydelige andeler av den amerikanske befolkningen. Å finne trygge og effektive medikamentelle behandlinger for begge tilstander er utfordrende. Når det gjelder behandling for akutte og kroniske smerter, er utfordringen å finne effektiv terapi samtidig som man minimerer bivirkninger eller opioidavhengighet (og de påfølgende konsekvensene). For depresjon er det få klinisk relevante prediktorer for vellykket behandling som fører til flere utprøvinger av utilstrekkelig terapi for noen pasienter. Både opioid- og antidepressiva kan styres av farmakogenetikk (PGx) data basert på eksisterende retningslinjer fra Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Denne studien er designet for å evaluere effekten av farmakogenetisk testing og genotypeveiledet smerte eller antidepressiv terapi på smertekontroll eller depresjonssymptomer i en pragmatisk setting.
Begrunnelsen for å undersøke en genotypeveiledet tilnærming til akutt og kronisk smertebehandling er basert på viktigheten av CYP2D6 for bioaktivering av tramadol, kodein og hydrokodon og data fra en pilotstudie som støtter forbedret smertekontroll hos middels og dårlige CYP2D6-metabolisatorer i genotype-veiledet arm som tar disse stoffene ved baseline. På samme måte er begrunnelsen for å undersøke en genotype-veiledet tilnærming til depresjonsmedisinering basert på den demonstrerte rollen til CYP2D6 i bioinaktiveringen og CYP2C19-oksidasjonen av utvalgte, ofte brukte SSRI-er. For det andre støtter data fra industrisponsede studier hypotesen om forbedret depresjonssymptomkontroll i en genotypestyrt arm.
Studiemål:
Finn ut om en genotypeveiledet tilnærming til smertebehandling hos deltakere med minst 3 måneders kronisk smerte fører til forbedret smertekontroll sammenlignet med vanlig behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kronisk smerteprøve
- Alder ≥ 18 år
- Engelsktalende eller spansktalende
- Sett på primærhelseklinikker (som, men ikke begrenset til, indremedisin, familiemedisin eller pediatri) eller pasienter som er sett på smerterelevante spesialklinikker
- Anamnese med smerte i minst de siste 3 månedene
- For tiden behandlet eller vurderes for behandling med tramadol, hydrokodon eller kodein for å forbedre smertebehandling
Eksklusjonskriterier
Prøveomfattende:
- Forventet levealder mindre enn 12 måneder
- Er for kognitivt svekket til å gi informert samtykke og/eller fullstendig studieprotokoll
- Er institusjonalisert eller for syk til å delta (dvs. mental- eller sykehjemsanlegg eller fengslet)
- Har en historie med allogen stamcelletransplantasjon eller levertransplantasjon
- Personer med tidligere kliniske farmakogenetiske testresultater for gener som er relevante for studien de vil delta i (CYP2D6 for smertestudiene og CYP2D6 eller CYP2C19 for depresjon) eller allerede registrert i en ADOPT PGx-studie
Kronisk smerte
- Planlegg å flytte ut av området innen 6 måneder etter påmelding
- Under behandling for en aktiv kreftdiagnose
- Tar for tiden andre opioider enn tramadol, kodein eller hydrokodon daglig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kronisk smerte - Umiddelbar PGx-testing
Umiddelbar genetisk testing av CYP2D6 og kliniske beslutninger støtte for smertebehandling forskrivning til helsepersonell
|
Genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19
Foreskrive anbefalinger til leverandøren basert på farmakogenetiske testresultater
|
|
Annen: Kronisk smerte - Forsinket PGx-testing
Forsinket genetisk testing av CYP2D6 og returnering av resultater etter avslutningen av 6-måneders oppfølgingsperiode
|
Genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
|
Den sammensatte smerteintensitetsscore er avledet fra 3-tiden PROMIS (pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem) smerteintensitetsskala.
Kompositt smerteintensitetspoeng er summen av de 3 spørsmålene og varierer fra 3 (ingen smerter) til 15 (intens smerte).
Endring i sammensatt smerteintensitetspoeng varierer fra -12 (endring fra det høyeste smertenivået til det laveste smertenivået) til 12 (endring fra det laveste smertenivået til det høyeste nivået av smerte).
|
Baseline til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertereduksjonsstørrelse
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
|
Forholdet mellom sammensatt smertepoeng etter 3 måneder i forhold til baseline.
Sammensatt smerteintensitetspoeng ble forskjøvet til område 0-12, og smerteduksjonsstørrelsen rapporteres som smertestillende ved 3 måneder i forhold til smerter ved baseline ved bruk av denne justerte skalaen.
Statistiske analyser ble utført ved bruk av loggforholdssmerter etter 3 måneder i forhold til smerter ved baseline.
På grunn av tilstedeværelsen av 0-verdier i forholdstallene inkluderer loggforholdene en +.5 forskyvning, dvs. log (3-måneders smerte +.5 / baseline smerter +0,5).
|
Baseline til 3 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk betydelig smerteduksjon
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
|
Klinisk signifikant smerteduksjon definert som forholdet mellom 3-måneders sammensatt smertestillende i forhold til baseline er <0,7, tilsvarende en 30% eller mer forbedring i smertescore.
|
Baseline til 3 måneder
|
|
Misbruk av reseptbelagte medisiner som måles ved PROMIS (pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem)
Tidsramme: 3 måneder
|
Det 7-punkts promis-spørreskjemaet vurderer i hvilken grad deltakeren opplever reseptbelagte smertestillende medisiner misbruk symptomer de siste tre månedene ved å bruke en 5-punkts Likert-skala.
Deltakerne blir spurt om de har hatt resept på smertestillende medisiner de siste tre månedene.
Hvis nei, blir ikke spørreskjemaet administrert, hvis ja, blir spørreskjemaet administrert.
For de utfylte spørreskjemaene.
Rå score fra 7 til 35.
Rå score blir konvertert til T-scores ved bruk av promis-konverteringstabellen, med T-scores som varierer 36,3 til 54,1.
Høyere T-scores gjenspeiler større symptom alvorlighetsgrad.
|
3 måneder
|
|
Antall deltakere med narkotika-genkonkordans
Tidsramme: 3 måneder
|
Konkordans mellom deltakeren rapporterte opioidmedisiner etter 3 måneder og CYP2D6 -fenotype.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Hovedetterforsker: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .