Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética (estudo sobre dor crônica) (ADOPT PGx)
Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética
Este estudo é composto por três ensaios farmacogenéticos separados agrupados em um único protocolo devido a semelhanças na intervenção, nas hipóteses e no desenho do ensaio. Os três ensaios são o ensaio de dor aguda, o ensaio de dor crônica e o ensaio de depressão. Os participantes podem se inscrever em apenas um dos três testes. Todos os três estudos foram registrados em ClinicalTrials.gov sob NCT04445792. Em julho de 2023, cada um dos três ensaios de tratamento foi registrado sob um NCT# separado e o NCT04445792 foi convertido em um registro de triagem de acordo com orientações recentes sobre programas de pesquisa de protocolo mestre (MPRPs). Este registro é específico para o Chronic Pain Trial dentro do protocolo ADOPT-PGx.
O Chronic Pain Trial é um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico e randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para testes farmacogenéticos imediatos e terapia opióide guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão com teste farmacogenético atrasado de 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia da dor guiada pelo genótipo melhoram o controle da dor após a cirurgia em participantes cujo corpo processa alguns medicamentos para dor mais lentamente do que o normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dor e depressão são condições que afetam proporções substanciais da população dos EUA. Encontrar terapias medicamentosas seguras e eficazes para ambas as condições é um desafio. No caso do tratamento da dor aguda e crônica, o desafio é encontrar uma terapia eficaz, minimizando os efeitos adversos ou dependência de opioides (e as consequências decorrentes). Para a depressão, existem poucos preditores clinicamente relevantes de tratamento bem-sucedido, levando a vários ensaios de terapia inadequada para alguns pacientes. As prescrições de opioides e antidepressivos podem ser guiadas por dados de farmacogenética (PGx) com base nas diretrizes existentes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudo foi projetado para avaliar o impacto do teste farmacogenético e da dor guiada por genótipos ou terapia antidepressiva no controle da dor ou sintomas de depressão em um ambiente pragmático.
A justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para o tratamento da dor aguda e crônica baseia-se na importância do CYP2D6 para a bioativação do tramadol, codeína e hidrocodona e nos dados de um estudo piloto que apoia o controle aprimorado da dor em metabolizadores intermediários e fracos do CYP2D6 no braço guiado por genótipos que estão tomando esses medicamentos no início do estudo. Da mesma forma, a justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para a terapia medicamentosa da depressão é baseada no papel demonstrado do CYP2D6 na bioinativação e na oxidação do CYP2C19 de ISRSs selecionados e comumente usados. Em segundo lugar, os dados de ensaios patrocinados pela indústria apóiam a hipótese de melhor controle dos sintomas de depressão em um braço guiado por genótipos.
Objetivos do estudo:
Determinar se uma abordagem guiada por genótipos para terapia da dor em participantes com pelo menos 3 meses de dor crônica leva a um melhor controle da dor em comparação com os cuidados habituais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Teste de Dor Crônica
- Idade ≥ 18 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Visto em clínicas de atenção primária (como, mas não limitado a, Medicina Interna, Medicina de Família ou Pediatria) ou pacientes atendidos em clínicas especializadas em dor
- História de dor nos últimos 3 meses, pelo menos
- Atualmente em tratamento ou sendo considerado para tratamento com tramadol, hidrocodona ou codeína para melhorar o controle da dor
Critério de exclusão
Em todo o teste:
- Esperança de vida inferior a 12 meses
- São muito deficientes cognitivamente para fornecer consentimento informado e/ou protocolo de estudo completo
- Estão institucionalizados ou doentes demais para participar (ou seja, psiquiátrico ou asilo ou encarcerado)
- Tem um histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de fígado
- Pessoas com resultados prévios de testes farmacogenéticos clínicos para genes relevantes para o estudo no qual serão inscritas (CYP2D6 para os estudos de dor e CYP2D6 ou CYP2C19 para depressão) ou já inscritas em um estudo ADOPT PGx
Dor crônica
- Planeje sair da área dentro de 6 meses após a inscrição
- Em tratamento para um diagnóstico de câncer ativo
- Atualmente tomando opioides diários além de tramadol, codeína ou hidrocodona
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dor Crônica - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e decisões clínicas apoiam a prescrição do tratamento da dor para o profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Dor Crônica - Teste PGx Atrasado
Teste genético tardio de CYP2D6 e retorno de resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na intensidade da dor
Prazo: Base para 3 meses
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O escore de intensidade da dor composta é derivado da escala de intensidade da dor no PROMIS (Relatada com resultados relatados pelo paciente).
O escore de intensidade da dor composta é a soma das 3 perguntas e varia de 3 (sem dor) a 15 (dor intensa).
A mudança no escore de intensidade da dor composta varia de -12 (muda do nível mais alto de dor para o nível mais baixo de dor) para 12 (muda do nível mais baixo de dor para o nível mais alto de dor).
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Base para 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Magnitude da redução da dor
Prazo: Base para 3 meses
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Proporção de pontuação composta da dor aos 3 meses em relação à linha de base.
Os escores de intensidade da dor compostos foram deslocados para variar de 0 a 12 e a magnitude da redução da dor é relatada como a proporção de dor aos 3 meses em relação à dor na linha de base usando essa escala ajustada.
As análises estatísticas foram realizadas usando a dor da taxa de log aos 3 meses em relação à dor na linha de base.
Devido à presença de 0 valores nas proporções, as taxas de log incluem um deslocamento de +.5, isto é, log (dor de 3 meses +.5 / dor na linha de base +0,5).
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Base para 3 meses
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Número de participantes com redução de dor clinicamente significativa
Prazo: Base para 3 meses
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A redução da dor clinicamente significativa definida como uma proporção do escore de dor composto de 3 meses em relação à linha de base é <0,7, correspondendo a uma melhoria de 30% ou mais nos escores da dor.
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Base para 3 meses
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Medicamento de dor prescrição Uso indevido conforme medido pela PROMIS (Sistema de Informação de Medição de Resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 3 meses
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O questionário de 7 itens PROMIS avalia até que ponto os participantes experimentam os sintomas de uso indevido de medicamentos para analgésicos prescritos nos últimos 3 meses usando uma escala Likert de 5 pontos.
Os participantes são questionados se tiveram uma receita de medicamentos para dor nos últimos 3 meses.
Se não, o questionário não é administrado, se sim, o questionário é administrado.
Para os questionários preenchidos.
Pontuações brutas que variam de 7 a 35.
Os escores brutos são convertidos em escores T usando a tabela de conversão do PROMIS, com escores T variando 36,3 a 54.1.
Os escores T mais altos refletem maior gravidade dos sintomas.
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3 meses
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Número de participantes com concordância do gene de drogas
Prazo: 3 meses
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A concordância entre o participante relatou medicamentos opióides em 3 meses e fenótipo do CYP2D6.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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