Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética (ensayo de dolor crónico) (ADOPT PGx)
Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética
Este estudio consta de tres ensayos farmacogenéticos separados agrupados en un solo protocolo debido a las similitudes en la intervención, las hipótesis y el diseño del ensayo. Los tres ensayos son el ensayo de dolor agudo, el ensayo de dolor crónico y el ensayo de depresión. Los participantes pueden inscribirse en solo uno de los tres ensayos. Los tres ensayos se registraron en ClinicalTrials.gov bajo NCT04445792. En julio de 2023, cada uno de los tres ensayos de tratamiento se registró con un NCT# separado y NCT04445792 se convirtió en un registro de detección según la orientación reciente sobre programas de investigación de protocolo maestro (MPRP). Este registro es específico del ensayo de dolor crónico dentro del protocolo ADOPT-PGx.
El Chronic Pain Trial es un ensayo pragmático prospectivo, multicéntrico y aleatorizado de dos brazos. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados al azar a pruebas farmacogenéticas inmediatas y terapia con opioides guiada por genotipo (brazo de intervención) o atención estándar con pruebas farmacogenéticas retrasadas 6 meses (brazo de control). Los investigadores probarán la hipótesis de que las pruebas farmacogenéticas y la terapia del dolor guiada por el genotipo mejoran el control del dolor después de la cirugía en los participantes cuyo cuerpo procesa algunos analgésicos más lentamente de lo normal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor y la depresión son condiciones que afectan a proporciones sustanciales de la población estadounidense. Encontrar terapias farmacológicas seguras y eficaces para ambas afecciones es un desafío. En el caso del tratamiento del dolor agudo y crónico, el desafío es encontrar una terapia eficaz que minimice los efectos adversos o la adicción a los opioides (y las consecuencias resultantes). Para la depresión, hay pocos predictores clínicamente relevantes de un tratamiento exitoso que lleven a múltiples ensayos de terapia inadecuada para algunos pacientes. Tanto las prescripciones de opioides como de antidepresivos pueden guiarse por datos de farmacogenética (PGx) basados en las pautas existentes del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudio está diseñado para evaluar el impacto de las pruebas farmacogenéticas y la terapia antidepresiva o del dolor guiada por el genotipo en el control del dolor o los síntomas de depresión en un entorno pragmático.
La justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para el tratamiento del dolor agudo y crónico se basa en la importancia de CYP2D6 para la bioactivación de tramadol, codeína e hidrocodona y en los datos de un estudio piloto que respalda un mejor control del dolor en metabolizadores intermedios y lentos de CYP2D6 en el brazo guiado por genotipo que están tomando estos medicamentos al inicio del estudio. De manera similar, la justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para la terapia con medicamentos para la depresión se basa en el papel demostrado de CYP2D6 en la bioinactivación y oxidación de CYP2C19 de ISRS seleccionados comúnmente utilizados. En segundo lugar, los datos de los ensayos patrocinados por la industria respaldan la hipótesis de un mejor control de los síntomas de depresión en un brazo guiado por genotipo.
Objetivos del estudio:
Determinar si un enfoque guiado por el genotipo para la terapia del dolor en participantes con al menos 3 meses de dolor crónico conduce a un mejor control del dolor en comparación con la atención habitual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Ensayo de dolor crónico
- Edad ≥ 18 años
- Habla ingles o habla español
- Visto en clínicas de atención primaria (tales como, entre otras, medicina interna, medicina familiar o pediatría) o pacientes vistos en clínicas especializadas relacionadas con el dolor
- Antecedentes de dolor durante al menos los últimos 3 meses.
- Actualmente tratado o considerado para tratamiento con tramadol, hidrocodona o codeína para mejorar el control del dolor
Criterio de exclusión
Todo el ensayo:
- Esperanza de vida inferior a 12 meses
- Tienen demasiado deterioro cognitivo para dar su consentimiento informado y/o completar el protocolo del estudio
- Están institucionalizados o demasiado enfermos para participar (es decir, centro psiquiátrico o hogar de ancianos o encarcelado)
- Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de hígado
- Personas con resultados previos de pruebas farmacogenéticas clínicas para genes relevantes para el estudio en el que se inscribirán (CYP2D6 para los estudios de dolor y CYP2D6 o CYP2C19 para la depresión) o que ya están inscritos en un ensayo ADOPT PGx
Dolor crónico
- Planee mudarse fuera del área dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Someterse a tratamiento para un diagnóstico de cáncer activo
- Actualmente toma opioides diarios que no sean tramadol, codeína o hidrocodona
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dolor crónico - Pruebas PGx inmediatas
Pruebas genéticas inmediatas de CYP2D6 y apoyo a las decisiones clínicas para la prescripción del tratamiento del dolor al proveedor de atención médica
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
Recomendaciones de prescripción al proveedor basadas en los resultados de las pruebas farmacogenéticas
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Otro: Dolor crónico - Prueba PGx retrasada
Pruebas genéticas retrasadas de CYP2D6 y devolución de resultados después de la conclusión del período de seguimiento de 6 meses
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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La puntuación de intensidad del dolor compuesto se deriva de la escala de intensidad del dolor 3 veces PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente).
El puntaje de intensidad del dolor compuesto es la suma de las 3 preguntas y varía de 3 (sin dolor) a 15 (dolor intenso).
El cambio en la puntuación de la intensidad del dolor compuesto varía de -12 (cambio del nivel más alto de dolor al nivel más bajo de dolor) a 12 (cambio del nivel más bajo de dolor al más alto nivel de dolor).
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Línea de base a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Magnitud de reducción del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Relación de puntaje de dolor compuesto a los 3 meses en relación con la línea de base.
Las puntuaciones de intensidad del dolor compuesto se cambiaron al rango 0-12 y la magnitud de la reducción del dolor se informa como la relación de dolor a los 3 meses en relación con el dolor al inicio utilizando esta escala ajustada.
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el dolor de relación de registro a los 3 meses en relación con el dolor al inicio.
Debido a la presencia de 0 valores en las relaciones, las relaciones log incluyen un desplazamiento +.5, es decir, log (dolor de 3 meses +.5 / dolor de referencia +0.5).
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Línea de base a 3 meses
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Número de participantes con reducción clínicamente significativa del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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La reducción del dolor clínicamente significativa definida como la relación de la puntuación de dolor compuesto de 3 meses en relación con la línea de base es <0.7, correspondiente a una mejora del 30% o más en las puntuaciones de dolor.
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Línea de base a 3 meses
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El uso indebido de medicamentos para el dolor recetado medido por PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: 3 meses
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El cuestionario de promis de 7 ítems evalúa la medida en que los participantes experimentan síntomas de uso indebido de medicamentos para el dolor recetado en los últimos 3 meses utilizando una escala Likert de 5 puntos.
Se les pregunta a los participantes si han tenido una receta para medicamentos para el dolor en los últimos 3 meses.
Si no, el cuestionario no se administra, si es así, se administra el cuestionario.
Para los cuestionarios completos.
Puntuaciones en bruto que van de 7 a 35.
Las puntuaciones sin procesar se convierten en puntajes T utilizando la tabla de conversión de PROMIS, con puntajes T que varían de 36.3 a 54.1.
Las puntuaciones T más altas reflejan una mayor gravedad de los síntomas.
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3 meses
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Número de participantes con concordancia del gen de drogas
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concordancia entre el participante informó medicamentos opioides a los 3 meses y el fenotipo CYP2D6.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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