Прагматическое исследование депрессии и опиоидов в фармакогенетике (испытание хронической боли) (ADOPT PGx)
Прагматическое испытание депрессии и опиоидов в фармакогенетике
Это исследование состоит из трех отдельных фармакогенетических испытаний, сгруппированных в единый протокол из-за сходства в вмешательствах, гипотезах и дизайне испытаний. Три испытания - это испытание острой боли, испытание хронической боли и испытание депрессии. Участники могут зарегистрироваться только в одном из трех испытаний. Все три испытания были зарегистрированы на сайте ClinicalTrials.gov. под NCT04445792. В июле 2023 года каждое из трех испытаний лечения было зарегистрировано под отдельным номером NCT, а NCT04445792 был преобразован в запись скрининга в соответствии с недавним руководством по исследовательским программам основного протокола (MPRP). Эта запись специфична для исследования хронической боли в рамках протокола ADOPT-PGx.
Исследование хронической боли — это проспективное многоцентровое рандомизированное практическое исследование с двумя группами. Участники, отвечающие критериям отбора, будут случайным образом распределены либо для немедленного фармакогенетического тестирования и опиоидной терапии с учетом генотипа (группа вмешательства), либо для стандартного лечения с 6-месячным отсроченным фармакогенетическим тестированием (контрольная группа). Исследователи проверят гипотезу о том, что фармакогенетическое тестирование и обезболивающая терапия на основе генотипа улучшают контроль над болью после операции у участников, чей организм обрабатывает некоторые обезболивающие медленнее, чем обычно.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль и депрессия — это состояния, от которых страдает значительная часть населения США. Поиск безопасных и эффективных лекарственных препаратов для обоих состояний является сложной задачей. В случае лечения острой и хронической боли задача состоит в том, чтобы найти эффективную терапию при минимизации побочных эффектов или опиоидной зависимости (и вытекающих из этого последствий). Для депрессии существует несколько клинически значимых предикторов успешного лечения, что приводит к многочисленным испытаниям неадекватной терапии для некоторых пациентов. При назначении опиоидов и антидепрессантов можно руководствоваться данными фармакогенетики (PGx), основанными на существующих рекомендациях Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC).
Это исследование предназначено для оценки влияния фармакогенетического тестирования и лечения боли или антидепрессантов с учетом генотипа на контроль боли или симптомы депрессии в практических условиях.
Обоснование изучения генотип-ориентированного подхода к лечению острой и хронической боли основано на важности CYP2D6 для биоактивации трамадола, кодеина и гидрокодона, а также на данных пилотного исследования, подтверждающих улучшение контроля боли у пациентов со средним и низким уровнем метаболизма CYP2D6 в группу с ориентацией по генотипу, которые принимали эти препараты на исходном уровне. Точно так же обоснование изучения генотип-ориентированного подхода к медикаментозной терапии депрессии основано на продемонстрированной роли CYP2D6 в биоинактивации и окислении CYP2C19 избранных широко используемых СИОЗС. Во-вторых, данные исследований, спонсируемых промышленностью, подтверждают гипотезу об улучшении контроля симптомов депрессии в группе, ориентированной на генотип.
Цели исследования:
Определите, приводит ли подход к терапии боли с учетом генотипа у участников с хронической болью не менее 3 месяцев к улучшению контроля над болью по сравнению с обычным уходом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Испытание хронической боли
- Возраст ≥ 18 лет
- говорящий по-английски или говорящий по-испански
- Наблюдается в клиниках первичной медико-санитарной помощи (например, в отделениях внутренних болезней, семейной медицины или педиатрии) или пациентов, наблюдаемых в специализированных клиниках по лечению боли
- Боли в анамнезе как минимум за последние 3 мес.
- В настоящее время лечат или рассматривают возможность лечения трамадолом, гидрокодоном или кодеином для улучшения обезболивания.
Критерий исключения
Пробная версия:
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
- Имеют слишком когнитивные нарушения, чтобы дать информированное согласие и/или полный протокол исследования
- Находятся в лечебном учреждении или слишком больны, чтобы участвовать (т. психиатрическое учреждение или дом престарелых или заключенный)
- Иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию печени
- Люди с предыдущими результатами клинического фармакогенетического теста на гены, имеющие отношение к исследованию, в котором они будут участвовать (CYP2D6 для исследований боли и CYP2D6 или CYP2C19 для депрессии) или уже включенные в исследование ADOPT PGx
Хроническая боль
- Планируйте переехать из этого района в течение 6 месяцев после зачисления
- Прохождение лечения по поводу диагноза активного рака
- В настоящее время ежедневно принимает опиоиды, кроме трамадола, кодеина или гидрокодона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хроническая боль — немедленное тестирование PGx
Немедленное генетическое тестирование CYP2D6 и поддержка принятия клинических решений для обезболивания при назначении лечащему врачу
|
Генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19
Назначение рекомендаций поставщику на основании результатов фармакогенетического тестирования
|
|
Другой: Хроническая боль — отложенное тестирование PGx
Отсроченное генетическое тестирование CYP2D6 и возвращение результатов после завершения 6-месячного периода наблюдения.
|
Генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение интенсивности боли
Временное ограничение: Базовая линия до 3 месяцев
|
Композитный показатель интенсивности боли получен из 3-кратной SMIS (сообщаемое пациенту, информационную систему измерения результатов).
Композитный показатель интенсивности боли - это сумма 3 вопросов и варьируется от 3 (без боли) до 15 (сильная боль).
Изменение баллов интенсивности композитной боли варьируется от -12 (изменение от самого высокого уровня боли до самого низкого уровня боли) до 12 (изменение от самого низкого уровня боли на самый высокий уровень боли).
|
Базовая линия до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Величина уменьшения боли
Временное ограничение: Базовая линия до 3 месяцев
|
Соотношение составной оценки боли через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем.
Композитные показатели интенсивности боли были смещены до диапазона 0-12, и величина снижения боли сообщается как отношение боли через 3 месяца относительно боли на исходном уровне с использованием этой скорректированной шкалы.
Статистический анализ проводился с использованием боли в отношении log через 3 месяца по сравнению с болью на исходном уровне.
Из-за наличия 0 значений в отношениях коэффициенты логарифмы включают смещение +.5, то есть log (3-месячная боль +.5 / базовая боль +0,5).
|
Базовая линия до 3 месяцев
|
|
Количество участников с клинически значимым снижением боли
Временное ограничение: Базовая линия до 3 месяцев
|
Клинически значимое снижение боли, определяемое как соотношение 3-месячного балла боли по сравнению с исходным уровнем, составляет <0,7, что соответствует 30% или более улучшению баллов боли.
|
Базовая линия до 3 месяцев
|
|
Плоховое использование обезболивающих препаратов, измеряемое прометом (информационная система измерения результатов, сообщенные пациентами)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анкета OMIS с 7 пунктами оценивает степень, в которой участник испытывает симптомы неправильного использования обезболивающих лекарств по рецепту за последние 3 месяца с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта.
Участников спрашивают, были ли у них рецепт на обезболивающие в течение последних 3 месяцев.
Если нет, вопросник не вводится, если да, а вопросник администрируется.
Для заполненных анкет.
Сырые оценки в диапазоне от 7 до 35.
Необработанные оценки преобразуются в T-показатели с использованием таблицы преобразования PROMIS, с Т-показателями в диапазоне от 36,3 до 54,1.
Более высокие T-показатели отражают большую тяжесть симптомов.
|
3 месяца
|
|
Количество участников с согласием с наркотиками
Временное ограничение: 3 месяца
|
Согласие между участником сообщило о опиоидных препаратах через 3 месяца и фенотипом CYP2D6.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Главный следователь: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .