A depresszió és az opioidok pragmatikai vizsgálata a farmakogenetikában (krónikus fájdalom próba) (ADOPT PGx)
A depresszió és az opioid pragmatikai vizsgálata a farmakogenetikában
Ez a tanulmány három különálló farmakogenetikai vizsgálatból áll, amelyek egyetlen protokollba vannak csoportosítva a beavatkozás, a hipotézisek és a vizsgálati terv hasonlósága miatt. A három vizsgálat az akut fájdalom próba, a krónikus fájdalom próba és a depresszió. A résztvevők a három próba közül csak az egyikre iratkozhatnak be. Mindhárom vizsgálatot a ClinicalTrials.gov oldalon regisztrálták NCT04445792 alatt. 2023 júliusában mind a három kezelési kísérletet külön NCT# alatt regisztrálták, és az NCT04445792 szűrési rekordot alakították át a mesterprotokoll-kutatási programokra (MPRP) vonatkozó legújabb útmutató szerint. Ez a rekord az ADOPT-PGx protokollon belüli krónikus fájdalom-próbára vonatkozik.
A Chronic Pain Trial egy prospektív, többközpontú, kétkarú, randomizált pragmatikus vizsgálat. Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő résztvevőket véletlenszerűen besorolják az azonnali farmakogenetikai vizsgálatra és a genotípus-vezérelt opioid terápiára (Beavatkozási kar), vagy a 6 hónapos késleltetett farmakogenetikai teszteléssel járó standard ellátásra (kontroll kar). A kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy a farmakogenetikai tesztelés és a genotípus-vezérelt fájdalomterápia javítja a fájdalomcsillapítást a műtét után azoknál a résztvevőknél, akiknek szervezete a szokásosnál lassabban dolgoz fel bizonyos fájdalomcsillapítókat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fájdalom és a depresszió olyan állapotok, amelyek az Egyesült Államok lakosságának jelentős részét érintik. Mindkét állapotra kihívást jelent biztonságos és hatékony gyógyszeres terápia megtalálása. Az akut és krónikus fájdalom kezelése esetén a kihívást a hatékony terápia megtalálása jelenti, miközben minimalizáljuk a káros hatásokat vagy az opioidfüggőséget (és az ebből eredő következményeket). A depresszió esetében kevés klinikailag releváns előrejelző van a sikeres kezelésre vonatkozóan, ami néhány betegnél többszörös nem megfelelő terápia vizsgálatához vezet. Mind az opioidok, mind az antidepresszánsok felírásakor a farmakogenetikai (PGx) adatok vezérelhetők a Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) meglévő irányelvei alapján.
Ez a tanulmány a farmakogenetikai tesztelés és a genotípus-vezérelt fájdalom vagy antidepresszáns terápia hatását a fájdalomcsillapításra vagy a depresszió tüneteire pragmatikus környezetben értékeli.
Az akut és krónikus fájdalomcsillapítás genotípus-vezérelt megközelítésének vizsgálata a CYP2D6 fontosságán alapul a tramadol, a kodein és a hidrokodon bioaktiválásában, valamint egy kísérleti vizsgálat adatain, amelyek alátámasztják a jobb fájdalomcsillapítást közepes és gyenge CYP2D6-metabolizálóknál. genotípus-vezérelt kar, akik a kiinduláskor szedik ezeket a gyógyszereket. Hasonlóképpen, a depresszió gyógyszeres kezelésének genotípus-vezérelt megközelítésének vizsgálata a CYP2D6 kimutatott szerepén alapul a kiválasztott, általánosan használt SSRI-k bioinaktiválásában és CYP2C19 oxidációjában. Másodszor, az ipar által támogatott vizsgálatokból származó adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy egy genotípus-vezérelt karban javult a depressziós tünetek kontrollja.
Tanulmányi célok:
Határozza meg, hogy a fájdalomterápia genotípus-vezérelt megközelítése a legalább 3 hónapig krónikus fájdalommal küzdő résztvevőknél jobb fájdalomcsillapításhoz vezet-e a szokásos ellátáshoz képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Krónikus fájdalom próba
- Életkor ≥ 18 év
- Angolul vagy spanyolul beszélő
- Alapellátási klinikákon (például, de nem kizárólagosan a belgyógyászaton, a családorvosláson vagy a gyermekgyógyászaton) vagy a fájdalom szempontjából releváns speciális klinikákon látott betegeknél
- Fájdalomtörténet legalább az elmúlt 3 hónapban
- Jelenleg tramadollal, hidrokodonnal vagy kodeinnel kezelik vagy fontolgatják a kezelést a fájdalomcsillapítás javítása érdekében
Kizárási kritériumok
Próbaidőszak:
- A várható élettartam kevesebb, mint 12 hónap
- Túlságosan csökkent kognitív képességűek ahhoz, hogy tájékozott beleegyezést és/vagy teljes vizsgálati protokollt adjanak
- intézményesültek vagy túl betegek ahhoz, hogy részt vegyenek (pl. elmegyógyintézet vagy idősek otthona, vagy bebörtönzött)
- Volt már allogén őssejt- vagy májátültetése
- Olyan személyek, akiknek korábban klinikai farmakogenetikai teszteredményei vannak a beiratkozásra kerülő vizsgálat szempontjából releváns gének tekintetében (CYP2D6 a fájdalomvizsgálatokhoz és CYP2D6 vagy CYP2C19 a depresszióhoz), vagy már beiratkoztak egy ADOPT PGx vizsgálatba
Krónikus fájdalom
- Tervezzük, hogy a beiratkozást követő 6 hónapon belül elköltözünk a területről
- Aktív rákdiagnózis céljából kezelés alatt áll
- Jelenleg a tramadoltól, a kodeintől vagy a hidrokodontól eltérő opioidokat szed naponta
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Krónikus fájdalom – Azonnali PGx vizsgálat
A CYP2D6 azonnali genetikai tesztelése és a klinikai döntések támogatása a fájdalomcsillapításhoz az egészségügyi szolgáltatónak történő felíráshoz
|
A CYP2D6 és a CYP2C19 genetikai vizsgálata
Javaslatok felírása a szolgáltatónak a farmakogenetikai vizsgálatok eredményei alapján
|
|
Egyéb: Krónikus fájdalom – Késleltetett PGx-teszt
A CYP2D6 késleltetett genetikai vizsgálata és az eredmények visszaadása a 6 hónapos követési időszak lezárása után
|
A CYP2D6 és a CYP2C19 genetikai vizsgálata
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom intenzitásának változása
Időkeret: A kiindulási érték 3 hónapig
|
A kompozit fájdalom intenzitási pontszáma a háromszoros Promis (a beteg által bejelentett eredmények mérési információs rendszerének) fájdalom intenzitási skálájából származik.
A kompozit fájdalom intenzitási pontszáma a 3 kérdés összege, és 3 (nincs fájdalom) és 15 (intenzív fájdalom).
A kompozit fájdalom intenzitási pontszámának változása -12 -től (a legmagasabb fájdalomszintről a legalacsonyabb fájdalom szintre történő változás) 12 -ig (a legkisebb fájdalom szintről a legmagasabb szintre változik).
|
A kiindulási érték 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalomcsökkentés nagysága
Időkeret: A kiindulási érték 3 hónapig
|
A kompozit fájdalom pontszámának aránya 3 hónapon belül a kiindulási értékhez viszonyítva.
A kompozit fájdalom intenzitásának pontszámait a 0-12 tartományba tértük, és a fájdalomcsökkentés nagyságát a fájdalom aránya a 3 hónapos sebességnél a kiindulási pontnál a fájdalomhoz viszonyítva, ezt a beállított skálát felhasználva.
A statisztikai elemzéseket a log arányfájdalommal végeztük, 3 hónapon belül a kiindulási fájdalomhoz viszonyítva.
Mivel a 0 értékek az arányokban jelen vannak, a lográtok tartalmazzák a +,5 eltolást, azaz a logot (3 hónapos fájdalom +.5 / alapvető fájdalom +0,5).
|
A kiindulási érték 3 hónapig
|
|
A klinikailag szignifikáns fájdalomcsökkentő résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási érték 3 hónapig
|
A klinikailag szignifikáns fájdalomcsökkentés a 3 hónapos kompozit fájdalom pontszámának arányában a kiindulási ponthoz viszonyítva <0,7, ami a fájdalom pontszámainak legalább 30% -os javulásának felel meg.
|
A kiindulási érték 3 hónapig
|
|
A vényköteles fájdalomcsillapító gyógyszerek visszaélése a PROMIS-rel mérve (a beteg által bejelentett eredmények mérési információs rendszere)
Időkeret: 3 hónap
|
A 7 elemű PROMIS kérdőív felméri, hogy a résztvevők milyen mértékben tapasztalják meg a vényköteles fájdalomcsillapítást az elmúlt 3 hónapban az 5 pontos Likert skála felhasználásával.
A résztvevőket megkérdezik, hogy volt -e receptje a fájdalomcsillapító gyógyszerekre az elmúlt 3 hónapban.
Ha nem, akkor a kérdőívet nem kezelik, ha igen, a kérdőívet adják be.
A kitöltött kérdőívekhez.
A nyers pontszámok 7 -től 35 -ig terjednek.
A nyers pontszámokat a PROMIS konverziós táblázat segítségével T-pontszámokra konvertálják, a T-pontszámok 36,3–54,1-ig terjednek.
A magasabb T-pontszámok tükrözik a tünetek nagyobb súlyosságát.
|
3 hónap
|
|
A kábítószer-gén egyeztetéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap
|
A résztvevő egyeztetése az opioid gyógyszerekről 3 hónapon belül és a CYP2D6 fenotípus között jelentett.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Kutatásvezető: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .