Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica (onderzoek naar chronische pijn) (ADOPT PGx)
Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica
Deze studie bestaat uit drie afzonderlijke farmacogenetische onderzoeken die in één enkel protocol zijn gegroepeerd vanwege overeenkomsten in de interventie, de hypothesen en het ontwerp van de proef. De drie trials zijn de Acute Pain Trial, de Chronic Pain Trial en de Depression Trial. Deelnemers kunnen zich slechts voor één van de drie proeven inschrijven. Alle drie de proeven werden geregistreerd op ClinicalTrials.gov onder NCT04445792. In juli 2023 werd elk van de drie behandelingsonderzoeken geregistreerd onder een afzonderlijke NCT # en werd NCT04445792 omgezet in een screeningrecord volgens recente richtlijnen voor masterprotocol-onderzoeksprogramma's (MPRP's). Dit record is specifiek voor de Chronic Pain Trial binnen het ADOPT-PGx-protocol.
De Chronic Pain Trial is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, pragmatische trial met twee armen. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan ofwel onmiddellijke farmacogenetische tests en genotype-geleide opioïdetherapie (interventie-arm) of standaardzorg met zes maanden uitgestelde farmacogenetische tests (controle-arm). De onderzoekers zullen de hypothese testen dat farmacogenetische tests en genotype-geleide pijntherapie de pijnbeheersing na een operatie verbeteren bij deelnemers van wie het lichaam sommige pijnstillers langzamer verwerkt dan normaal.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pijn en depressie zijn aandoeningen die aanzienlijke delen van de Amerikaanse bevolking treffen. Het vinden van veilige en effectieve medicamenteuze therapieën voor beide aandoeningen is een uitdaging. In het geval van behandeling van acute en chronische pijn is de uitdaging het vinden van een effectieve therapie en het minimaliseren van bijwerkingen of opioïdenverslaving (en de daaruit voortvloeiende gevolgen). Voor depressie zijn er weinig klinisch relevante voorspellers van een succesvolle behandeling die leiden tot meerdere onderzoeken naar ontoereikende therapie voor sommige patiënten. Zowel het voorschrijven van opioïden als antidepressiva kan worden geleid door farmacogenetica (PGx)-gegevens op basis van bestaande richtlijnen van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Deze studie is opgezet om de impact van farmacogenetische tests en genotype-geleide pijn- of antidepressivatherapie op pijnbeheersing of depressiesymptomen in een pragmatische setting te evalueren.
De grondgedachte voor het onderzoeken van een genotypegestuurde benadering van acuut en chronisch pijnbeheer is gebaseerd op het belang van CYP2D6 voor de bioactivering van tramadol, codeïne en hydrocodon en op gegevens van een pilootstudie die verbeterde pijnbeheersing ondersteunt bij intermediaire en slechte CYP2D6-metaboliseerders in de genotype-geleide arm die deze medicijnen bij baseline gebruikt. Evenzo is de grondgedachte voor het onderzoeken van een genotype-geleide benadering van depressiemedicatietherapie gebaseerd op de aangetoonde rol van CYP2D6 in de bio-inactivatie en CYP2C19-oxidatie van geselecteerde, veelgebruikte SSRI's. Ten tweede ondersteunen gegevens van door de industrie gesponsorde onderzoeken de hypothese van verbeterde controle van depressiesymptomen in een genotype-geleide arm.
Studiedoelen:
Bepaal of een genotype-geleide benadering van pijntherapie bij deelnemers met ten minste 3 maanden chronische pijn leidt tot verbeterde pijnbestrijding in vergelijking met gebruikelijke zorg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Chronische pijnproef
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Engels sprekend of Spaans sprekend
- Gezien in eerstelijnsklinieken (zoals, maar niet beperkt tot interne geneeskunde, huisartsgeneeskunde of kindergeneeskunde) of patiënten gezien in pijnrelevante gespecialiseerde klinieken
- Geschiedenis van pijn gedurende ten minste de laatste 3 maanden
- Momenteel behandeld of overwogen voor behandeling met tramadol, hydrocodon of codeïne om pijnbeheersing te verbeteren
Uitsluitingscriteria
Proefbreed:
- Levensverwachting minder dan 12 maanden
- Zijn te cognitief gehandicapt om geïnformeerde toestemming te geven en/of het volledige onderzoeksprotocol te voltooien
- Zijn geïnstitutionaliseerd of te ziek om deel te nemen (d.w.z. psychiatrische instelling of verpleeghuis of opgesloten)
- Een voorgeschiedenis hebben van allogene stamceltransplantatie of levertransplantatie
- Mensen met eerdere klinische farmacogenetische testresultaten voor genen die relevant zijn voor de studie waarin ze zich zullen inschrijven (CYP2D6 voor de pijnstudies en CYP2D6 of CYP2C19 voor depressie) of die al deelnamen aan een ADOPT PGx-studie
Chronische pijn
- Plan om binnen 6 maanden na inschrijving het gebied te verlaten
- Behandeling ondergaan voor een actieve diagnose van kanker
- Gebruikt momenteel dagelijks andere opioïden dan tramadol, codeïne of hydrocodon
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chronische pijn - Onmiddellijke PGx-testen
Onmiddellijk genetisch testen van CYP2D6 en klinische ondersteuning bij het nemen van beslissingen voor het voorschrijven van pijnbestrijding aan de zorgverlener
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
Aanbevelingen voorschrijven aan de aanbieder op basis van de farmacogenetische testresultaten
|
|
Ander: Chronische pijn - Vertraagde PGx-testen
Vertraagde genetische testen van CYP2D6 en teruggave van resultaten na afloop van de follow-upperiode van 6 maanden
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pijnintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
|
De samengestelde pijnintensiteitsscore is afgeleid van de dripe-promis (door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem) pijnintensiteitsschaal.
Samengestelde pijnintensiteitsscore is de som van de 3 vragen en varieert van 3 (geen pijn) tot 15 (intense pijn).
Verandering in samengestelde pijnintensiteitsscore varieert van -12 (verandering van het hoogste niveau van pijn naar het laagste niveau van pijn) naar 12 (verandering van het laagste niveau van pijn naar het hoogste niveau van pijn).
|
Basislijn tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnreductie -omvang
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
|
Verhouding van samengestelde pijnscore na 3 maanden ten opzichte van de basislijn.
Composietpijnintensiteitsscores werden verschoven naar bereik 0-12 en de pijnreductiegrootte wordt gerapporteerd als de verhouding van pijn na 3 maanden ten opzichte van pijn bij aanvang met behulp van deze aangepaste schaal.
Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van de logverhouding pijn na 3 maanden ten opzichte van pijn bij aanvang.
Vanwege de aanwezigheid van 0 waarden in de verhoudingen omvatten de logverhoudingen een +,5 offset, d.w.z. log (3-maanden pijn +.5 / baseline pijn +0,5).
|
Basislijn tot 3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante pijnreductie
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
|
Klinisch significante pijnvermindering gedefinieerd als verhouding van 3-maanden composietpijnscore ten opzichte van de basislijn is <0,7, overeenkomend met een verbetering van 30% of meer verbetering van de pijnscores.
|
Basislijn tot 3 maanden
|
|
Pijnmedicatie op recept Misbruik zoals gemeten door Promis (door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De 7-item Promis-vragenlijst beoordeelt in hoeverre deelnemer aanschriften op recept pijnmedicatie misbruik symptomen in de afgelopen 3 maanden met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
Deelnemers wordt gevraagd of ze de afgelopen 3 maanden een recept hebben gehad voor pijnstillers.
Zo nee, de vragenlijst wordt niet beheerd, zo ja, de vragenlijst wordt beheerd.
Voor de ingevulde vragenlijsten.
Raw -scores variërend van 7 tot 35.
RAW-scores worden omgezet in T-scores met behulp van de promis-conversietabel, met T-scores variërend 36,3 tot 54.1.
Hogere T-scores weerspiegelen een grotere ernst van de symptoom.
|
3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met drugs-genen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Concordantie tussen de deelnemer rapporteerde opioïde medicijnen na 3 maanden en CYP2D6 -fenotype.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .