En pragmatisk prövning av depression och opioid i farmakogenetik (försök med kronisk smärta) (ADOPT PGx)
En pragmatisk depression och opioidprövning i farmakogenetik
Denna studie består av tre separata farmakogenetiska prövningar grupperade i ett enda protokoll på grund av likheter i interventionen, hypoteserna och prövningens design. De tre försöken är Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial och Depression Trial. Deltagare kan anmäla sig till endast en av de tre försöken. Alla tre försöken registrerades på ClinicalTrials.gov under NCT04445792. I juli 2023 registrerades var och en av de tre behandlingsförsöken under en separat NCT# och NCT04445792 omvandlades till en screeningpost enligt färsk vägledning om master protocol research programs (MPRPs). Denna post är specifik för försöket med kronisk smärta inom ADOPT-PGx-protokollet.
The Chronic Pain Trial är en prospektiv, multicenter, tvåarmad randomiserad pragmatisk studie. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen omedelbar farmakogenetisk testning och genotypstyrd opioidterapi (interventionsarmen) eller standardvård med 6 månaders fördröjd farmakogenetisk testning (kontrollarmen). Utredarna kommer att testa hypotesen att farmakogenetisk testning och genotypstyrd smärtterapi förbättrar smärtkontroll efter operation hos deltagare vars kropp behandlar vissa smärtmediciner långsammare än normalt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Smärta och depression är tillstånd som påverkar betydande andelar av den amerikanska befolkningen. Att hitta säkra och effektiva läkemedelsbehandlingar för båda tillstånden är utmanande. När det gäller behandling av akut och kronisk smärta är utmaningen att hitta effektiv terapi samtidigt som biverkningar eller opioidberoende (och de efterföljande konsekvenserna) minimeras. För depression finns det få kliniskt relevanta prediktorer för framgångsrik behandling som leder till flera försök med otillräcklig terapi för vissa patienter. Både opioid- och antidepressiva recept kan styras av farmakogenetik (PGx) data baserat på befintliga riktlinjer från Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Denna studie är utformad för att utvärdera effekten av farmakogenetiska tester och genotypstyrd smärta eller antidepressiv terapi på smärtkontroll eller depressionssymtom i en pragmatisk miljö.
Skälet för att undersöka ett genotypstyrt tillvägagångssätt för akut och kronisk smärtbehandling är baserad på vikten av CYP2D6 för bioaktivering av tramadol, kodein och hydrokodon och data från en pilotstudie som stöder förbättrad smärtkontroll hos intermediära och dåliga CYP2D6-metaboliserare i genotypstyrd arm som tar dessa läkemedel vid baslinjen. På samma sätt är skälen för att undersöka en genotypstyrd metod för depressionsmedicinering baserad på den påvisade rollen av CYP2D6 i bioinaktiveringen och CYP2C19-oxidationen av utvalda, vanligt förekommande SSRI. För det andra stöder data från industrisponsrade studier hypotesen om förbättrad kontroll av depressionssymptom i en genotypstyrd arm.
Studiemål:
Bestäm om en genotypstyrd metod för smärtterapi hos deltagare med minst 3 månaders kronisk smärta leder till förbättrad smärtkontroll jämfört med vanlig vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försök med kronisk smärta
- Ålder ≥ 18 år
- Engelsktalande eller spansktalande
- Ses på primärvårdskliniker (som, men inte begränsat till, internmedicin, familjemedicin eller pediatrik) eller patienter som ses på smärtrelevanta specialkliniker
- Historik med smärta under minst de senaste 3 månaderna
- Behandlas för närvarande eller övervägs för behandling med tramadol, hydrokodon eller kodein för att förbättra smärtbehandlingen
Exklusions kriterier
Testomfattande:
- Förväntad livslängd mindre än 12 månader
- Är för kognitivt nedsatt för att ge informerat samtycke och/eller fullständigt studieprotokoll
- Är institutionaliserade eller för sjuka för att delta (dvs. mental- eller vårdhem eller fängslad)
- Har en historia av allogen stamcellstransplantation eller levertransplantation
- Personer med tidigare kliniska farmakogenetiska testresultat för gener som är relevanta för studien som de kommer att delta i (CYP2D6 för smärtstudierna och CYP2D6 eller CYP2C19 för depression) eller redan inskrivna i en ADOPT PGx-studie
Kronisk smärta
- Planerar att flytta ut från området inom 6 månader efter registreringen
- Genomgår behandling för en aktiv cancerdiagnos
- Tar för närvarande dagligen andra opioider än tramadol, kodein eller hydrokodon
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kronisk smärta - Omedelbar PGx-testning
Omedelbar genetisk testning av CYP2D6 och kliniska beslutsstöd för smärtbehandling förskrivning till vårdgivaren
|
Genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19
Förskriva rekommendationer till leverantören baserat på de farmakogenetiska testresultaten
|
|
Övrig: Kronisk smärta - Försenad PGx-testning
Försenad genetisk testning av CYP2D6 och återlämnande av resultat efter avslutad 6-månaders uppföljningsperiod
|
Genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i smärtintensitet
Tidsram: Baslinjen till 3 månader
|
Den sammansatta smärtintensitetspoängen härstammar från de 3-tiden PROMIS (patientrapporterade resultat mätinformationssystem) smärtintensitetsskala.
Sammansatt smärtintensitetspoäng är summan av de tre frågorna och sträcker sig från 3 (ingen smärta) till 15 (intensiv smärta).
Förändring i sammansatt smärtintensitetsresultat varierar från -12 (förändring från den högsta smärtnivån till den lägsta smärtnivån) till 12 (förändring från den lägsta smärtnivån till den högsta smärtnivån).
|
Baslinjen till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtreduktionsstorlek
Tidsram: Baslinjen till 3 månader
|
Förhållandet mellan sammansatt smärtpoäng vid 3 månader relativt baslinjen.
Sammansatt smärtintensitetsresultat flyttades till intervallet 0-12 och smärtreduktionsstorleken rapporteras som förhållandet mellan smärta vid 3 månader relativt smärta vid baslinjen med denna justerade skala.
Statistiska analyser genomfördes med användning av loggförhållandet smärta vid 3 månader relativt smärta vid baslinjen.
På grund av närvaron av 0-värden i förhållandena inkluderar loggförhållandena en +.5-offset, dvs log (3-månaders smärta +.5 / baslinjevärk +0,5).
|
Baslinjen till 3 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant smärtminskning
Tidsram: Baslinjen till 3 månader
|
Kliniskt signifikant smärtreduktion definierad som förhållandet mellan 3-månaders sammansatt smärtpoäng relativt baslinjen är <0,7, motsvarande en 30% eller mer förbättring av smärtresultat.
|
Baslinjen till 3 månader
|
|
Missbruk av receptbelagda smärtmediciner mätt med Promis (patientrapporterade resultat Mätinformationssystem)
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformuläret för 7-artiklar Promis bedömer i vilken utsträckning deltagare upplever receptbelagda smärtmedicineringsmissbruk symtom under de senaste tre månaderna med en 5-punkts Likert-skala.
Deltagarna frågas om de har haft ett recept för smärtmedicinering under de senaste tre månaderna.
Om nej administreras inte frågeformuläret, om ja, frågeformuläret administreras.
För de färdiga frågeformulärerna.
RAW -poäng som sträcker sig från 7 till 35.
RAW-poäng konverteras till T-poäng med användning av Promis-konverteringstabellen, med T-poäng som sträcker sig 36,3 till 54.1.
Högre T-poäng återspeglar större symptomens svårighetsgrad.
|
3 månader
|
|
Antal deltagare med läkemedelsgenkonkordans
Tidsram: 3 månader
|
Konkordans mellan deltagaren rapporterade opioidmediciner vid 3 månader och CYP2D6 -fenotyp.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Huvudutredare: Todd Skaar, PhD, Indiana University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO00104948_B
- U01HG010225 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .