Ruokavalio, immunometabolismi ja alkoholiton rasvamaksasairaus
keskiviikko 26. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University College Dublin
Aikarajoitetun syömisen immunometaboliset vaikutukset alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 8 tunnin syömisen (8 tuntia syömistä, 16 tuntia paastoa) yhdistettynä Välimeren ruokavalioon vaikutusta aineenvaihduntaan ja tulehduksiin aikuisilla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joka määritellään rasvan kertymiseksi maksaan, joka ei liity alkoholin nauttimiseen, on kroonisen maksasairauden yleisin syy maailmanlaajuisesti. Liiallinen energian, tyydyttyneiden rasvojen ja yksinkertaisten sokereiden kulutus on avaintekijä maksan lipidien kertymisessä ja liikalihavuuden aiheuttamassa aineenvaihduntatulehduksessa, mikä kuvastaa immuuni- ja aineenvaihduntareittien välistä keskustelua. Lisäksi ravinnon tekijät, mukaan lukien tyydyttyneet rasvahapot, kolesteroli ja niiden johdannaiset sekä suolistosta peräisin olevat aineenvaihduntatuotteet, voivat käynnistää synnynnäiset immuunisolut indusoimaan liioiteltua pro-inflammatorista vastetta, kun ne altistuvat uudelleen tällaisille ärsykkeille, ja ne voivat edistää kroonista huonoa laatua. tulehdus.
Ruokavaliostrategioiden, joissa keskitytään korvaamaan tulehduksellisia ravinnon laukaisimia kertatyydyttymättömillä rasvoilla, kuiduilla ja monimutkaisilla hiilihydraateilla, on osoitettu parantavan aineenvaihdunnan toimintahäiriöitä, mutta kuinka tämä liittyy synnynnäisen immuunijärjestelmän uudelleenkytkentään, ei ole yhtä selvää. Aikarajoitettu syöminen (TRE) on toinen ruokavaliostrategia, jonka on osoitettu saavan aikaan hyödyllisiä vaikutuksia, jotka vähentävät kroonisten aineenvaihduntasairauksien riskiä ja vahvistavat syömisen 6-10 tunnin jaksoon päivittäin. Early TRE (eTRE), jossa syöminen tapahtuu aamusta varhaiseen iltapäivään, liittyy suurempiin kardiometabolisiin terveyshyötyihin kuin myöhään illalla syöminen. Tämä sisältää parantuneen insuliiniherkkyyden, glukoositoleranssin ja lipidiaineenvaihdunnan sekä vähentyneen tulehdusmerkkiaineiden määrän.
Tässä tutkimuksessa selvitetään 8 viikon 8 tunnin eTRE:n ja tulehdusta ehkäisevän Välimeren ruokavalion vaikutukset NAFLD:tä sairastavien yksilöiden metaboliseen ja immuunifenotyyppiin, populaatioon, jolla on suuri riski progressiiviseen kardiometaboliseen heikkenemiseen ja krooniseen tulehdukseen. Keskittämällä sekä ravinteiden laadun että ravinteiden ajoituksen parantamiseen saadaan parempi käsitys systeemisen aineenvaihdunnan ja immuunisolujen uudelleenjärjestelyn vuorovaikutuksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Helen M Roche, Professor
- Puhelinnumero: +353017164031
- Sähköposti: helen.roche@ucd.ie
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christopher E Shannon, PhD
- Sähköposti: christopher.shannon@ucd.ie
Opiskelupaikat
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irlanti, D04 V1W8
- Rekrytointi
- University College Dublin
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher E Shannon, PhD
- Sähköposti: christopher.shannon@ucd.ie
-
Ottaa yhteyttä:
- Helen M Roche, Professor
- Puhelinnumero: +353 01 7164031
- Sähköposti: helen.roche@ucd.ie
-
Päätutkija:
- Helen M Roche, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Urokset ja naaraat
- Ikä 18-65 vuotta, kaikista etnisistä ryhmistä, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen
- Liikalihavuus (painoindeksi > 30 kg/m^2) ja vakaa ruumiinpaino (±3 % ≥ 3 kuukauden ajan)
- Paastoverensokeri <7,0 mmol/L ja HbA1c <6,5 %.
- Maksan rasvaa > 10 % (CAP-pistemäärä > 238 dB/m) ja ei fibroosia (maksan jäykkyyspisteet 2-7 kPa) maksan elastografialla (FibroScan) arvioituna
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten vajaatoiminta
- Epänormaali hematokriitti
- Sydän- ja verisuonitapahtumien historia
- Hallitsematon verenpainetauti
- Tyypin 2 diabetes
- Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosi- tai lipidiaineenvaihduntaan
- Aktiivinen tulehduksellinen, autoimmuuni-, infektio-, maha-suolikanavan tai pahanlaatuinen sairaus
- Hallitsematon neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- Raudanpuuteanemia (hemoglobiini < 12 g/dl miehillä, < 11 g/dl naisilla)
- Rasvahappolisät ja suurien annoksien antioksidanttivitamiinien (A, C, E, b-karoteeni) kuluttajat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavallisia terveellisiä ruokailuohjeita
Tämän ryhmän koehenkilöitä neuvotaan Irlannin kansallisten terveellisen ruokailun ohjeiden mukaisesti.
|
Tämän ryhmän koehenkilöille annetaan tavanomaisia terveellisen ruokailun neuvoja Irlannin kansallisten terveellisen ruokailun ohjeiden ja ruokapyramidin mukaisesti, ja heitä pyydetään noudattamaan näitä neuvoja 8 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: eTRE plus Välimeren ruokavalio
Tämän ryhmän koehenkilöitä pyydetään rajoittamaan ruokailunsa 8 tuntiin päivittäin (klo 8–16) ja noudattamaan välimerellistä ruokavaliota.
|
Tämän ryhmän koehenkilöitä pyydetään syömään kaikki ateriat klo 8–16 ja noudattamaan Välimeren tyylistä ruokavaliota päivittäin 8 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman tulehdusvasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Aterian jälkeiset muutokset CRP:ssä (mg/l) mitataan vastauksena runsaan rasvan ateriaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos plasman tulehdusvasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: Interleukiini-6 (IL-6)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Aterian jälkeiset muutokset IL-6:ssa (pg/ml) mitataan vastauksena runsasrasvaiseen ateriaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos plasman tulehdusvasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: Interleukiini-1-beeta (IL-1β)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Aterian jälkeiset muutokset IL-1β:ssa (pg/ml) mitataan vasteena runsaaseen ateriaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos plasman tulehdusvasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Aterian jälkeiset muutokset (TNF-α) (pg/ml) mitataan vastauksena runsasrasvaiseen ateriaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aineenvaihdunnan vasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: glukoosi
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Plasman glukoosi (mg/dl) vaste runsasrasvaiselle aterialle arvioidaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos aineenvaihdunnan vasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: Insuliini
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Plasman insuliinin (μU/ml) vaste rasvaiseen ateriaan arvioidaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos aineenvaihdunnan vasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: glukagoni
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Plasman glukagonin (pg/ml) vaste runsasrasvaiseen ateriaan arvioidaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos aineenvaihdunnan vasteessa runsasrasvaiseen ateriaan: triglyseridit
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Plasman triglyseridien (mg/dl) vaste runsasrasvaiseen ateriaan arvioidaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos runsasrasvaisen aterian metabolisessa vasteessa: esteröimättömät rasvahapot (NEFA)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Plasman NEFA (mmol/L) vaste rasvaiseen ateriaan arvioidaan
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Synnynnäinen immuunitoiminta
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos synnynnäisessä immuunitoiminnassa arvioidaan ex vivo käyttämällä kokoverisimulaatiomääritystä.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Synnynnäinen immuunivalmennus
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos synnynnäisessä immuunitoiminnassa arvioidaan eristetyissä monosyyteissä, joita on stimuloitu beetaglukaanilla ja stimuloitu uudelleen lipopolysakkaridilla.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos insuliiniresistenssissä käyttämällä Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance -menetelmää (HOMA-IR).
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Rasvakudoksen insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos rasvakudoksen insuliiniresistenssissä käyttämällä rasvakudoksen insuliiniresistenssiindeksiä (Adipo-IR).
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos intrahepaattisessa triglyseridipitoisuudessa
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Maksan elastografiaa (FibroScan) käytetään maksan rasvan muutoksen määrittämiseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos maksan jäykkyyden mittauksessa
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Maksan elastografiaa (FibroScan) käytetään maksan jäykkyyden muutoksen määrittämiseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
HDL Proteome
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos HDL-proteomin koostumuksessa.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon painonmuutos kilogrammoina
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos BMI:ssä
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Kehon rasvaprosentti
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos kehon rasvaprosentissa biosähköisen impedanssianalyysin avulla
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Vyötärön ja lantion ympärysmitat
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos vyötärön ja lantion ympärysmitassa mitattuna senttimetreinä mittanauhalla
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Suoliston mikrobiomin koostumus ja toiminta
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon toiminnallisia muutoksia suoliston mikrobiomissa arvioidaan integroimalla ulostenäytteiden 16S-sekvensointi ulosteen veden metabolomiikkaan.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos ruokavaliossa 3 päivän puolipunnitun ruokapäiväkirjan avulla.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Fyysinen aktiivisuustaso (PAL)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos PAL:ssa käyttämällä kansainvälistä fyysistä aktiivisuutta koskevaa kyselylomaketta (IPAQ-SF).
Tällä lomakkeella on 7 kysymystä fyysiseen toimintaan käytetystä ajasta (vapaa-aika, työ, kotityöt ja matkustaminen) viimeisen 7 päivän aikana.
Aktiviteetit ryhmitellään voimakkaan tai kohtalaisen intensiteetin ja kävelyn mukaan.
Jokaiselle intensiteetille määrätään metabolinen ekvivalentti (MET).
Kullakin intensiteetillä käytettyä aikaa käytetään viikoittaisen fyysisen aktiivisuuden arvioimiseen vastaavien MET-arvojen avulla.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 154 224 MET:ää.
Luokittelu "riittävän aktiiviseksi" vaatii ≥600 MET:tä/viikko, mikä voidaan saavuttaa intensiteettien yhdistelmällä.
Luokittelu "erittäin aktiiviseksi" edellyttää: a) voimakasta aktiivisuutta ≥ 3 päivänä, jolloin saavutetaan vähintään ≥ 1500 METs/viikko TAI b) ≥ 7 päivää mitä tahansa kävelyn, kohtalaisen tai voimakkaan intensiivisen toiminnan yhdistelmää saavuttaen ≥ 3000 MET/viikko.
Näiden luokkien alapuolella oleva fyysinen aktiivisuustaso ei ole toivottavaa.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Välimeren ruokavalion noudattaminen
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
8 viikon muutos Välimeren ruokavalion noudattamisen pisteissä PREDIMED 14-imen Välimeren ruokavalion arviointityökalulla.
Tätä kyselyä käytetään perinteisen Välimeren ruokavalion noudattamisen arvioimiseen.
Kaksi 14 kysymyksestä liittyy oliiviöljyn käyttöön, joka on Välimeren ruokavalion keskeinen osa, ja 12 kysymystä liittyvät Välimeren ruokavaliolle tyypillisten elintarvikkeiden kulutukseen.
Jokaisella tuotteella on kriteerit, jotka on täytettävä 1 pisteen saavuttamiseksi, esim. vähintään 3 hedelmää päivässä.
Vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimi 14, jossa pistemäärä ≤ 5 tarkoittaa alhaista sitoutumista, 6-9 kohtalaista sitoutumista ja > 9 korkeaa sitoutumista.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LS-E-22-105-Shannon-Roche
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .