Diet, immunmetabolism och icke-alkoholisk fettleversjukdom
26 juli 2023 uppdaterad av: University College Dublin
Immunometaboliska effekter av tidsbegränsat ätande vid icke-alkoholisk fettleversjukdom
Denna studie kommer att bedöma effekten av 8 timmars tidsbegränsat ätande (8 timmars ätande, 16 timmars fasta) kombinerat med en medelhavsdiet på metabolism och inflammation hos vuxna med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), definierad som ackumulering av fett i levern som inte är relaterad till alkoholintag, är den globala orsaken nummer 1 till kronisk leversjukdom. Överdriven konsumtion av energi, mättat fett och enkla sockerarter är en nyckelfaktor till ackumulering av leverfetter och fetma-inducerad metabol inflammation, vilket återspeglar korshörning mellan immun- och metabola vägar. Dessutom kan kostfaktorer, inklusive mättade fettsyror, kolesterol och deras derivat, såväl som tarmhärledda metaboliter, initiera medfödda immunceller för att inducera ett överdrivet pro-inflammatoriskt svar vid återexponering för sådana stimuli och kan bidra till kronisk låggradig inflammation.
Koststrategier som fokuserar på att ersätta inflammatoriska diettriggers med enkelomättade fetter, fibrer och komplexa kolhydrater har visat sig förbättra metabolisk dysfunktion, men hur detta relaterar till en omkoppling av det medfödda immunförsvaret är mindre tydligt. Tidsbegränsat ätande (TRE) är en annan koststrategi som har visat sig framkalla positiva effekter som minskar risken för kronisk metabol sjukdom och konsoliderar ätandet till en 6-10 timmars period dagligen. Tidig TRE (eTRE), där man äter från morgon till tidig eftermiddag, är förknippad med större kardiometaboliska hälsofördelar än att äta sent på kvällen. Detta inkluderar förbättrad insulinkänslighet, glukostolerans och lipidmetabolism och minskade inflammatoriska markörer.
Denna studie kommer att bestämma effekten av en 8-veckors intervention av 8-timmars eTRE kombinerat med en antiinflammatorisk medelhavsdiet på den metaboliska och immuna fenotypen hos individer med NAFLD, en population med hög risk för progressiv kardiometabolisk nedgång och kronisk inflammation. Genom att fokusera på att förbättra både näringskvaliteten och näringstidpunkten kommer en större förståelse för samspelet mellan systemisk metabolism och omkoppling av immunceller att uppnås.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Helen M Roche, Professor
- Telefonnummer: +353017164031
- E-post: helen.roche@ucd.ie
Studera Kontakt Backup
- Namn: Christopher E Shannon, PhD
- E-post: christopher.shannon@ucd.ie
Studieorter
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irland, D04 V1W8
- Rekrytering
- University College Dublin
-
Kontakt:
- Christopher E Shannon, PhD
- E-post: christopher.shannon@ucd.ie
-
Kontakt:
- Helen M Roche, Professor
- Telefonnummer: +353 01 7164031
- E-post: helen.roche@ucd.ie
-
Huvudutredare:
- Helen M Roche, Professor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och honor
- Ålder 18-65 år, från alla etniska grupper, kapabla att ge informerat samtycke till att delta
- Fetma (kroppsmassaindex >30 kg/m^2) och stabil kroppsvikt (±3 % i ≥3 månader)
- Fastande blodsocker <7,0 mmol/L och HbA1c <6,5 %.
- Leverfett >10 % (CAP-poäng >238 dB/m) och ingen fibros (leverstelhetspoäng 2-7 kPa) bedömt med leverelastografi (FibroScan)
Exklusions kriterier:
- Nedsatt njurfunktion
- Onormal hematokrit
- Historia om kardiovaskulära händelser
- Okontrollerad hypertoni
- Diabetes typ 2
- Läkemedel eller kosttillskott som är kända för att påverka glukos- eller lipidmetabolismen
- Aktiva inflammatoriska, autoimmuna, infektionssjukdomar, gastrointestinala eller maligna sjukdomar
- Okontrollerad neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Järnbristanemi, (hemoglobin < 12 g/dl män, < 11 g/dl kvinnor)
- Fettsyratillskott och konsumenter av höga doser av antioxidantvitaminer (A, C, E, b-karoten)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vanliga hälsoråd
Försökspersoner i denna grupp kommer att få råd enligt de irländska nationella riktlinjerna för hälsosam kost.
|
Försökspersonerna i denna grupp kommer att förses med vanliga hälsoråd enligt de irländska nationella riktlinjerna för hälsosam kost och matpyramiden och kommer att bli ombedda att följa dessa råd i 8 veckor.
|
|
Experimentell: eTRE plus medelhavskost
Försökspersoner i denna grupp kommer att uppmanas att begränsa sitt ätande till 8 timmar dagligen (kl. 08.00 - 16.00) och att följa en medelhavsdiet.
|
Försökspersoner i denna grupp kommer att uppmanas att äta alla måltider mellan 8:00 och 16:00 och att följa en medelhavskost dagligen i 8 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasmainflammatorisk respons på en måltid med hög fetthalt: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Postprandiala förändringar i CRP (mg/L) kommer att mätas som svar på en måltid med hög fetthalt
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i plasmainflammatorisk respons på en måltid med hög fetthalt: Interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Postprandiala förändringar i IL-6 (pg/ml) kommer att mätas som svar på en måltid med hög fetthalt
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i plasmainflammatorisk respons på en måltid med hög fetthalt: Interleukin-1-beta (IL-1β)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Postprandiala förändringar i IL-1β (pg/ml) kommer att mätas som svar på en måltid med hög fetthalt
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i plasmainflammatorisk respons på en måltid med hög fetthalt: Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Postprandiala förändringar i (TNF-α) (pg/mL) kommer att mätas som svar på en måltid med hög fetthalt
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i metabolisk respons på en måltid med hög fetthalt: Glukos
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Plasmaglukossvar (mg/dL) på en måltid med hög fetthalt kommer att bedömas
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i metabolisk respons på en måltid med hög fetthalt: Insulin
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Plasmainsulin (μU/ml) svar på en måltid med hög fetthalt kommer att bedömas
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i metabolisk respons på en måltid med hög fetthalt: Glukagon
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Plasma glukagon (pg/ml) svar på en måltid med hög fetthalt kommer att bedömas
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i metabolisk respons på en måltid med hög fetthalt: Triglycerider
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Plasmatriglycerider (mg/dL) svar på en måltid med hög fetthalt kommer att bedömas
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i metabolisk respons på en måltid med hög fetthalt: icke-förestrade fettsyror (NEFA)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Plasma NEFA-svar (mmol/L) på en måltid med hög fetthalt kommer att bedömas
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Medfödd immunfunktion
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8-veckors förändring i medfödd immunfunktion kommer att bedömas ex-vivo med hjälp av helblodssimuleringsanalys.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Medfödd immunträning
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring i medfödd immunfunktion kommer att bedömas i isolerade monocyter stimulerade med betaglukan och återstimulerade med lipopolysackarid.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Insulinresistens
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring av insulinresistens med hjälp av homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR).
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Fettvävnad insulinresistens
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring av insulinresistens i fettvävnaden med hjälp av fettvävnadsinsulinresistensindex (Adipo-IR).
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i intrahepatisk triglyceridhalt
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Leverelastografi (FibroScan) kommer att användas för att fastställa förändringar i leverfett efter 8 veckors intervention.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Förändring i mätning av leverstelhet
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Leverelastografi (FibroScan) kommer att användas för att bestämma förändring i leverstelhet efter 8-veckors intervention.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
HDL proteom
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring i sammansättningen av HDL-proteomet.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Kroppsvikt
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring av kroppsvikt i kilogram
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Body mass index (BMI)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring i BMI
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Kroppsfettprocent
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring i kroppsfettprocent med hjälp av bioelektrisk impedansanalys
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Midja och höft omkrets
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring av midje- och höftomkrets mätt i centimeter med hjälp av ett kroppsmått
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Tarmmikrobioms sammansättning och funktion
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8-veckors funktionella förändringar i tarmmikrobiomet kommer att bedömas genom att integrera 16S-sekvensering av fekala prover med fekal vattenmetabolomik.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Kostintag
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring av kostintaget med hjälp av en 3-dagars halvvägd matdagbok.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Fysisk aktivitetsnivå (PAL)
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8 veckors förändring i PAL med hjälp av International Physical Activity Questionnaire - Kort formulär (IPAQ-SF).
Det här formuläret har 7 frågor om tid för fysisk aktivitet (fritid, arbete, hemuppgifter och resor) under de senaste 7 dagarna.
Aktiviteterna är grupperade efter kraftig eller måttlig intensitet och promenader.
Varje intensitet tilldelas en metabolisk ekvivalent (MET).
Tiden som spenderas vid varje intensitet används för att uppskatta veckovis fysisk aktivitet med hjälp av tillhörande MET.
Minsta och maximala värden är 0 och 154 224 MET.
Klassificering som "tillräckligt aktiv" kräver ≥600 MET/vecka, vilket kan uppnås genom en kombination av intensiteter.
Klassificering som "mycket aktiv" kräver: a) aktivitet med kraftig intensitet under ≥ 3 dagar som uppnår minst ≥ 1 500 MET/vecka ELLER b) ≥ 7 dagar med valfri kombination av promenader, aktiviteter med måttlig intensitet eller kraftig intensitet som uppnår ≥ 3 000 MET/vecka.
En fysisk aktivitetsnivå under dessa kategorier är inte önskvärd.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
|
Följande medelhavskost
Tidsram: Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
8-veckors förändring av medelhavsdietens följsamhetsresultat med hjälp av PREDIMED 14-punkters medelhavsdietbedömningsverktyg.
Detta frågeformulär används för att bedöma efterlevnaden av den traditionella medelhavsdieten.
Två av de 14 frågorna hänför sig till användningen av olivolja, en nyckelkomponent i Medelhavsdieten, och 12 frågor rör konsumtion av livsmedel som kännetecknar Medelhavsdieten.
Varje artikel har ett kriterium som måste uppfyllas för att uppnå 1 poäng, t.ex. minst 3 fruktbitar dagligen.
Minsta poäng är 0 och maximum är 14, där poängen ≤ 5 indikerar låg följsamhet, 6-9 måttlig följsamhet och > 9 hög följsamhet.
|
Ska utvärderas vid baslinjen och efter 8 veckors intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2023
Första postat (Faktisk)
1 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LS-E-22-105-Shannon-Roche
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .