Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kahden tai neljän kuukauden hoidon tehon ja turvallisuuden arviointi DBOS- ja PBOS-yhdistelmähoitoilla keuhkotuberkuloosia sairastavilla aikuisilla

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Gates Medical Research Institute

Vaihe 2b/c, monihaarainen, 2-vaiheinen, kestoinen, satunnaistettu koe 2–4 kuukauden hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta bedakiliinia, OPC-167832:ta ja sutetsolidia sekä joko pretomanidia tai delamanidia sisältävillä hoito-ohjelmilla aikuisilla, joilla on keuhkosairauksia Tuberkuloosi

Tämä monikeskus, kaksivaiheinen, avoin, satunnaistettu tutkimus pyrkii arvioimaan Delamanidin, Bedaquiliinin, OPC-167832:n ja Sutezolidin (DBOS) ja Pretomanidin, Bedaquiliinin, OPC:n tehoa, turvallisuutta, optimaalista kestoa ja farmakokinetiikkaa (PK) -167832 ja sutetsolidi (PBOS) aikuisilla potilailla, joilla on lääkeherkkä tuberkuloosi (DS-TB) ja rifampisiini tai monilääkeresistentti tuberkuloosi (RR/MDR-TB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

93

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Etelä-Afrikka
        • CHRU - Durban
      • East London, Etelä-Afrikka
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Etelä-Afrikka
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
  • Filippiinit
      • Makati, Filippiinit
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippiinit
        • Lung Center of the Philippines
      • Silang, Filippiinit
        • Silang Specialist Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1:

  • Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden tai hoitojen aloittamista ja pystyy tutkijan mielestä noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
  • Seulontakäynnillä 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset osallistujat.
  • Ruumiinpaino ≥35,0 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) ≥16,0 seulontakäynnillä.

  • Äskettäin diagnosoitu viimeisten 3 viikon aikana ennen tietoista suostumusta, hoitamaton (≤4 päivää hoitoa), lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi, joka on määritelty kaikilla seuraavista:

    1. Mtb-infektion vahvistus: Mtb-positiivisuus molekyylitestissä (esim. Xpert Ultra, Hain Line -koetinmääritys [LPA]), joka suoritettiin yskösnäytteellä koe-seulontaa varten.
    2. Todisteet ei-pausibasillaarisesta taudista: ≥1+ yskösnäytteen positiivisuus haponkestäville basilleille fluoresenssimikroskopialla Kansainvälisen tuberkuloosin ja keuhkosairauden liiton (IUATLD)/WHO:n asteikolla TAI semi-ultra Xpert - "keskitason" tai "korkean" kvantitatiivinen tulos yskösnäytteestä koe-seulontaa varten.
    3. Lääkkeille herkkä tuberkuloosi: Isoniatsidi- ja rifampisiiniresistenssi ei havaittu, mikä on määritetty molekyylitestillä (esim. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant [XDR]), joka tehtiin yskösnäytteestä koe-seulontaa varten.
    4. Tutkijan mielestä aktiivisen tuberkuloosin kliiniset merkit ja/tai oireet.
    5. Rintakehän röntgenkuva, joka vastaa tutkijan mielestä aktiivista tuberkuloosia. Huomaa, että tutkijalla on lupa, mutta ei velvollisuus, sisällyttää radiologin tulkinta osallistujan rintakehän röntgenkuvaa koskevaan arviointiin.
  • Pystyy tuottamaan spontaanisti ysköstä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (FOCBP) on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää miespuolisten seksikumppaniensa kanssa tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
  • Miesten osallistujien tulee suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevien naisseksuaalikumppaniensa kanssa tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.

Vaihe 2:

• Äskettäin diagnosoitu viimeisten 3 viikon aikana tietoisen suostumuksen jälkeen, hoitamaton (≤4 päivää hoitoa), lääkkeille herkkä tai rifampisiinille/monelle lääkkeelle resistentti keuhkotuberkuloosi, joka on määritelty kaikilla seuraavista:

  1. Mtb-infektion varmistus: Mtb-positiivisuus molekyylitestissä (esim. Xpert Ultra, Hain LPA), joka on suoritettu seulonta-yskösnäytteellä.
  2. Todisteet ei-pausibasillaarisesta sairaudesta: ≥1+ yskösnäytteen positiivisuus haponkestäville basilleille fluoresoivalla mikroskopialla, kuten IUATLD/WHO-asteikolla on määritelty, TAI Xpert Ultran puolikvantitatiivinen tulos "keskikokoisesta" tai "korkeasta" yskösnäytteestä koetarkastusta varten.
  3. Vastuskuvio:

i. DS-TB-haarassa isoniatsidi- ja rifampisiiniresistenssi, jota ei havaittu molekyylitestissä (esim. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR), joka on suoritettu seulontayskösnäytteellä, TAI

ii. RR/MDR TB -haarassa joko rifampisiiniresistenssi (RR TB) TAI rifampisiini- ja isoniatsidiresistenssi (MDR TB), joka on havaittu molekyylitestissä (esim. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR), joka suoritettiin seulontayskösnäytteellä.

• Osallistujilla, joilla on RR- tai MDR-TB, täytyy myös olla havaitsematta fluorokinoloniresistenssiä, mikä on määritetty molekyylitestillä (esim. Hain LPA:n toinen linja, Xpert MTB/XDR), joka on suoritettu yskösnäytteestä koe-seulontaa varten.

d) Kliiniset merkit ja/tai oireet, jotka vastaavat tutkijan näkemystä aktiivisen tuberkuloosin kanssa.

e) Rintakehän röntgenkuva, joka vastaa tutkijan mielestä aktiivista tuberkuloosia.

Muut sisällyttämiskriteerit pysyvät samoina vaiheessa 2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Epäilty tai dokumentoitu rintakehän ulkopuolinen tuberkuloosi. Vahvistettua tai epäiltyä imusolmukkeiden tuberkuloosia ei pidetä poissulkevana. Keuhkopussin effuusion esiintyminen, jota ei pidetä kliinisesti merkittävänä yhdessä keuhkotuberkuloosin kanssa, ei ole poissulkevaa.
  • Tiedetään tai epäillään olevan resistenssiä rifamysiinille, isoniatsidille, etambutolille, pyratsinamidille, delamanidille, pretomanidille, bedakiliinille, linetsolidille, teditsolidille tai sutetsolidille, joka on joko vahvistettu laboratoriossa tai perustuu epidemiologiseen historiaan, kuten tunnettu lähdetapaus mainitun kanssa. vastus.
  • Sai aiempaa hoitoa aktiivisesta Mtb-taudista (> 4 päivää) viimeisen 1 vuoden aikana tietoisesta suostumuksesta.
  • Sai mitä tahansa hoitoa Mtb:tä vastaan ​​aktiivisella fluorokinolonilla (eli levofloksasiinilla, moksifloksasiinilla, siprofloksasiinilla) tai aminoglykosidilla yli 14 päivää 3 kuukauden aikana ennen ilmoitettua suostumusta, vaikka lääkitys olisi annettu muuhun käyttöaiheeseen kuin tuberkuloosihoitoon.
  • Mikä tahansa tunnettu aiempi altistuminen delamanidille, pretomanidille, bedakiliinille, OPC-167832:lle tai mille tahansa oksatsolidinonille (linetsolidi, teditsolidi, delpatsolidi tai sutetsolidi).
  • Todisteet aktiivisesta kliinisesti merkittävästä/kontrolloimattomasta metabolisesta, maha-suolikanavasta, neurologisesta (mukaan lukien perifeerinen neuropatia), psykiatrisesta, endokriinisestä (mukaan lukien hallitsematon diabetes), hematologisesta, oftalmologisesta (erityisesti näköhermotulehdus) tai maksasairaudesta; aktiivinen pahanlaatuisuus; tai muu lääketieteellinen rinnakkaissairaus, jonka tutkija pitää niin merkittävänä, että osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
  • Merkittävä historia tai nykyinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, kuten sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti, rytmihäiriö, takyarytmia, pitkittynyt QT-oireyhtymä tai oireet, jotka viittaavat vahvasti tällaiseen ongelmaan, kuten rintakehän paine /kipu tai selittämätön pyörtyminen.
  • Merkittävä historia tai nykyinen näyttö aktiivisesta kliinisesti merkittävästä/heikosti kontrolloidusta keuhkosairaudesta, kuten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), silikoosi tai keuhkofibroosi (muu kuin tuberkuloosi), joita tutkija pitää vakavana. Erityisesti mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus, joka voisi merkittävästi häiritä röntgenkuvien arviointia, ysköslöydösten tulkintaa tai muuten vaarantaa osallistujan osallistumisen tutkimukseen, on tutkijan arvion perusteella poissulkevaa. Kliinisesti merkittäviä koronavirustaudin 2019 (COVID-19) jälkeisiä keuhkosairauksia on pidettävä poissulkevina.

  • Jos sinulla on HIV-tartunta, jolla on jokin seuraavista:

    1. Ei saa antiretroviraalista hoitoa seulonnan aikana tai antiretroviraalista hoitoa < 3 kuukautta ennen seulontaa, TAI
    2. Erilaistumisklusterin (CD)4+ T-solumäärä <200 solua/mikrolitra (μL) seulontajakson aikana, TAI
    3. HIV-viruskuorma >200 kopiota/ml (ml) seulontajakson aikana, TAI
    4. Todisteet tällä hetkellä aktiivisesta opportunistisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai muusta HIV:stä kuin tuberkuloosista liittyvästä infektiosta, joka vaatii hoitoa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä (suun kandidiaasi ei ole poissulkeva).
  • Jos nainen, raskaana oleva tai imettävä, TAI positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulontajakson aikana, TAI suunnittelee raskautta seulontajakson jälkeisten 12 kuukauden aikana.
  • Nykyinen merkittävä huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö, joka todennäköisesti johtaa huonoon koevaatimusten noudattamiseen tai joka vaarantaisi osallistujan hyvinvoinnin kokeen aikana.
  • Karnofsky Performance Status -asteikkopisteet seulonnassa <60.
  • Jos sinulla on sairaus tai tila, jossa delamanidin, pretomanidin, bedakiliinin, OPC-167832:n, sutetsolidin, rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin tai etambutolin käyttö on vasta-aiheista.
  • Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymeraasiketjureaktio (PCR) tulos nenänielun näytteestä, joka on otettu seulonnan aikana. Aiempi COVID-19/SARS-CoV-2-infektio ei ole poissulkeva, jos seulontanäytteestä tehty SARS-CoV-2 PCR on negatiivinen.

  • Mikä tahansa seuraavista laboratoriotuloksista seulonnan aikana:

    1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/minuutti
    2. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 × kliinisen laboratorion vertailualueen normaalin yläraja
    3. Kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja kliinisen laboratorion vertailualueesta seulonnassa
    4. Hemoglobiini <8,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
    5. Verihiutalemäärä <100 x 10^9/litra (L)
    6. Valkosolujen määrä <2,0 x 10^9/l
    7. Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) seulonta ≥10,0 %
    8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
    9. Positiivinen hepatiitti C vasta-aine.
  • Keskivaikea tai vaikea päihteidenkäyttöhäiriö Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painoksen (DSM-5) kriteerien mukaan (huolenaiheita voivat olla kokaiini, amfetamiinit, opiaatit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit tai alkoholi).
  • Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa, jonka keskus EKG-lukupalvelu on vahvistanut. Esimerkkejä tällaisista ovat muun muassa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos, vasemman nipun haarakatkos, QRS-kesto ≥120 millisekuntia (ms), QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavan (QTcF) aikavälillä >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla, eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia ja kammiotakykardia tai useita multifokaalisia ennenaikaisia ​​kammiokomplekseja. Seuraavia EKG-löydöksiä ei pidetä kliinisesti merkittävinä: sinustakykardia, lievä ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen katkos (P-R-väli <0,23 s), poikkeama oikealla tai vasemmalla akselilla, epätäydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos ja eristetty vasen etupuolikatkos (vasen anteriorinen hemiblokkaus) nuorilla muuten terveillä osallistujilla.
  • Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa kielletyistä lääkkeistä määritettyinä ajanjaksoina tai jotka todennäköisesti tarvitsisivat kiellettyä samanaikaista hoitoa kokeen aikana.
  • Hän on ottanut toista tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi 1: DS-TB Osallistujat saavat DBOS:n 4 kuukauden (17 viikon) ajan
Lääke: Delamanidi, bedakiliini, OPC-167832 ja sutetsolidi (DBOS)
D - 300 milligrammaa (mg) kerran päivässä (QD) hoidon keston ajan; B- 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi 2: DS-TB Osallistujat, jotka saavat PBOS:n 4 kuukauden (17 viikon) ajan
Lääke: Pretomanid, bedakiliini, OPC-167832 ja sutetsolidi (PBOS)
P- 200 mg QD hoidon keston ajan; B- 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi 3: DS-TB Osallistujat saavat 2HRZE/4HR 6 kuukautta (26 viikkoa)
Isoniatsidi (H), rifampisiini (R), pyratsiiniamidi (Z), etambutoli (E) - viittaa 8 viikon HRZE:n vakiohoitoon, jota seuraa 18 viikon HR (2HRZE/4HR)
Lääke: Isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli (HRZE)
Kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC), joka sisältää 75 mg isoniatsidia, 150 mg rifampisiinia, 400 mg pyratsiiniamidia ja 275 mg etambutolia (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Kaikki annettavat annokset perustuvat painoon.
Lääke: Isoniatsidi ja rifampisiini (HR)
Kiinteä annosyhdistelmä (FDC), joka sisältää 75 mg isoniatsidia ja 150 mg rifampisiinia (HR) (Standard of Care [SOC]). Kaikki annettavat annokset perustuvat painoon.
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 1: DS-TB Osallistujat saavat XBOS:n 2 kuukauden (9 viikon) ajan
Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (hoito-ohjelma vaiheesta 1, joka etenee vaiheeseen 2 [XBOS])
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 2: DS-TB Osallistujat saavat XBOS:n 2,5 kuukauden ajan (11 viikkoa)
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 3: DS-TB Osallistujat saavat XBOS:n 3 kuukauden (13 viikon) ajan
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 4: DS-TB Osallistujat saavat XBOS:n 3,5 kuukauden (15 viikon) ajan
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 5: DS-TB Osallistujat saavat XBOS:n 4 kuukauden (17 viikon) ajan
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan
Kokeellinen: Vaihe 2: Käsivarsi 6: DS-TB Osallistujat saavat 2HRZE/4HR 6 kuukauden ajan (26 viikkoa)
Lääke: Isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli (HRZE)
Kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC), joka sisältää 75 mg isoniatsidia, 150 mg rifampisiinia, 400 mg pyratsiiniamidia ja 275 mg etambutolia (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Kaikki annettavat annokset perustuvat painoon.
Lääke: Isoniatsidi ja rifampisiini (HR)
Kiinteä annosyhdistelmä (FDC), joka sisältää 75 mg isoniatsidia ja 150 mg rifampisiinia (HR) (Standard of Care [SOC]). Kaikki annettavat annokset perustuvat painoon.
Kokeellinen: Havaintokohortti: RR/MDR-TB Osallistujat, jotka saavat XBOS:ää 4 kuukauden ajan (17 viikkoa)
Lääke: Pretomanid tai Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 ja Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD hoidon keston ajan TAI Delamanid 300 mg QD hoidon keston ajan; B - 400 mg QD 2 viikon ajan, 200 mg kolmesti viikossa jäljellä olevien hoitoviikkojen ajan; O-30 mg QD hoidon keston ajan ja S-1200 mg QD hoidon keston ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Aikaikkuna: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Aikaikkuna: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Aikaikkuna: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Aikaikkuna: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Aikaikkuna: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Aikaikkuna: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Aikaikkuna: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Aikaikkuna: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Aikaikkuna: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Aikaikkuna: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Aikaikkuna: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Aikaikkuna: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gates Medical Research Institute

Yhteistyökumppanit

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Gates MRI-TBD06-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa