성인 폐결핵 환자에서 DBOS와 PBOS 병용요법으로 2~4개월 치료의 유효성 및 안전성 평가

포함 기준:

1단계:

• 모든 시험 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있고, 시험자의 의견으로는 시험의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 스크리닝 방문 시 18세에서 65세(포함) 사이의 남성 또는 여성 참가자.
• 스크리닝 방문 시 체중 ≥35.0kg(kg) 및 체질량 지수(BMI) ≥16.0.

• 사전 동의 전 지난 3주 이내에 새로 진단되고, 치료되지 않은(4일 이하의 치료), 다음 모두에 의해 정의된 약물 감수성 폐결핵:

  1. Mtb 감염의 확인: 시험 스크리닝을 위해 가래 검체에서 수행된 분자 테스트(예: Xpert Ultra, Hain Line probe assay[LPA])에서 Mtb 양성.
  2. 비진균성 질환의 증거: IUATLD(International Union Against Tuberculosis and Lung Disease)/WHO(세계보건기구) 척도 또는 Xpert Ultra semi에서 정의한 바와 같이 형광 현미경을 사용한 내산성 간균에 대한 ≥1+ 가래 도말 양성 -임시 선별용 가래 검체의 정량 결과가 '중간' 또는 '높음'.
  3. 약물 감수성 결핵: 시험 스크리닝을 위해 가래 검체에서 실시한 분자 테스트(예: Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant[XDR])로 결정한 대로 이소니아지드 및 리팜피신 내성이 감지되지 않았습니다.
  4. 조사자의 견해에 따르면 활동성 TB와 일치하는 임상 징후 및/또는 증상.
  5. 연구자의 의견에 활동성 TB와 일치하는 흉부 방사선 사진. 조사자는 참가자의 흉부 방사선 사진 평가에 방사선 전문의의 해석을 통합하는 것이 허용되지만 필수는 아님에 유의하십시오.
• 자발적으로 가래를 생산할 수 있습니다.
• 가임기 여성 참가자(FOCBP)는 남성 성 파트너와 2가지 승인된 피임 방법을 사용하거나 시험에 참여하는 동안 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 가임 여성 성 파트너와 승인된 피임 방법을 사용하거나 시험에 참여하는 동안 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.

2단계:

• 사전 동의 후 지난 3주 이내에 새로 진단되고, 치료되지 않은(4일 이하의 치료), 다음 모두에 의해 정의된 약물 감수성 또는 리팜피신/다제 내성 폐결핵:

1. Mtb 감염 확인: 스크리닝 가래 검체에서 실시한 분자 검사(예: Xpert Ultra, Hain LPA)에서 Mtb 양성.
2. 비진균성 질병의 증거: IUATLD/WHO 척도에 정의된 바와 같이 형광 현미경을 사용한 내산성 간균에 대한 ≥1+ 가래 도말 양성, 또는 객담 표본에서 '중간' 또는 '높음'의 Xpert Ultra 반정량적 결과 시험 심사를 위해.
3. 저항 패턴:

나. DS TB 아암의 경우, 스크리닝 가래 검체에서 실시한 분자 검사(예: Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR)에서 이소니아지드 및 리팜피신 내성이 검출되지 않았거나,

ii. RR/MDR TB 아암의 경우, 스크리닝 가래 검체에서 실시한 분자 테스트(예: Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR)에서 리팜피신 내성(RR TB) 또는 리팜피신 및 이소니아지드 내성(MDR TB)이 검출되었습니다.

• RR 또는 MDR TB 환자는 시험 선별을 위해 가래 검체에서 수행한 분자 테스트(예: Hain LPA 2차 라인, Xpert MTB/XDR)에서 결정된 바와 같이 플루오로퀴놀론 내성이 감지되지 않아야 합니다.

d) 조사자의 견해에 따르면 활동성 TB와 일치하는 임상 징후 및/또는 증상.

e) 연구자의 의견에 따라 활동성 TB와 일치하는 흉부 방사선 사진.

다른 포함 기준은 2단계에서 동일하게 유지됩니다.

제외 기준:

• 의심되거나 기록된 흉부외 결핵. 확인되거나 의심되는 림프절 결핵은 배제로 간주되지 않습니다. 폐결핵과 함께 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 흉막 삼출의 존재는 배타적이지 않습니다.
• 리파마이신, 이소니아지드, 에탐부톨, 피라진아미드, 델라마니드, 프레토마니드, 베다퀼린, 리네졸리드, 테디졸리드 또는 수테졸리드에 대한 내성이 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 환자 저항.
• 정보에 입각한 동의서 지난 1년 이내에 활동성 Mtb 질병(>4일)에 대한 사전 치료를 받은 경우.
• TB 치료와 다른 적응증에 대해 약물을 투여한 경우에도 사전 동의 전 3개월 이내에 Mtb(즉, 레보플록사신, 목시플록사신, 시프로플록사신) 또는 아미노글리코사이드에 대한 활성 플루오로퀴놀론으로 치료를 받은 경우.
• delamanid, pretomanid, bedaquiline, OPC-167832 또는 옥사졸리디논(linezolid, tedizolid, delpazolid 또는 sutezolid)에 대한 알려진 이전 노출.
• 활성 임상적으로 유의한/조절되지 않는 대사, 위장, 신경(말초 신경병증 포함), 정신과, 내분비(조절되지 않는 당뇨병 포함), 혈액, 안과(특히 시신경염) 또는 간 질환의 증거; 활동성 악성종양; 또는 참가자가 임상시험에 참가해서는 안 될 정도로 조사자가 충분히 중요하다고 간주하는 다른 의학적 동반이환.
• 심부전, 관상동맥질환, 조절되지 않는 고혈압, 부정맥, 빈맥, QT 연장 증후군, 또는 이러한 문제를 강력하게 암시하는 증상(예: 흉부 압력) /통증 또는 설명할 수 없는 실신.
• 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 규폐증 또는 폐 섬유증(TB 이외)과 같이 조사자가 중증으로 간주하는 활동성 임상적으로 유의한/잘 조절되지 않는 폐 질환의 중요한 병력 또는 현재 증거. 특히, X-레이 이미지의 평가, 객담 소견의 해석을 상당히 방해할 수 있거나 참가자의 시험 참여를 손상시킬 수 있는 기본 폐 상태는 조사자의 판단에 따라 제외됩니다. 임상적으로 중요한 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 후 폐 후유증은 배제로 간주되어야 합니다.

• HIV에 감염된 경우 다음 중 하나가 있는 경우:

  1. 스크리닝 시점에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았거나 스크리닝 전 3개월 미만 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않았거나,
  2. 선별 기간 동안 분화 클러스터(CD)4+ T 세포 수 <200 세포/마이크로리터(μL), 또는
  3. 스크리닝 기간 동안 HIV 바이러스 부하 >200 복사본/밀리리터(mL), 또는
  4. 금지된 병용 약물로 치료해야 하는 결핵 이외의 HIV와 관련된 현재 활성 기회 악성 종양 또는 감염의 증거(구강 칸디다증은 배타적이지 않음).
• 여성, 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중인 경우, 또는 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 보인 경우, 또는 스크리닝 기간 후 12개월 이내에 임신할 계획인 경우.
• 시험 요구 사항을 제대로 준수하지 못하거나 시험 기간 동안 참가자의 웰빙에 위험을 초래할 수 있는 현재의 심각한 약물 및/또는 알코올 남용.
• 심사 시 Karnofsky 수행 상태 척도 점수 <60.
• delamanid, pretomanid, bedaquiline, OPC-167832, sutezolid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamide 또는 ethambutol의 사용이 금기인 질병 또는 상태가 있습니다.
• 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 중합효소연쇄반응(PCR) 결과가 스크리닝 중 채취한 비인두 샘플에서 양성으로 나왔습니다. COVID-19/SARS-CoV-2 감염 이력은 스크리닝 샘플에서 수행된 SARS-CoV-2 PCR이 음성인 경우 배타적이지 않습니다.

• 스크리닝 중 다음 실험실 결과 중 하나:

  1. 예상 크레아티닌 청소율 <60mL/분
  2. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >2.5 × 임상 실험실 참조 범위의 정상 상한
  3. 총 빌리루빈 > 스크리닝 시 임상 실험실 참조 범위의 정상 상한치의 2배
  4. 헤모글로빈 <8.0g/dL(g/dL)
  5. 혈소판 수 <100 x 10^9/리터(L)
  6. 백혈구 수 <2.0 x 10^9/L
  7. 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) ≥10.0% 스크리닝
  8. 양성 B형 간염 표면 항원
  9. 양성 C형 간염 항체.
• DSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) 기준에 따른 중등도에서 중증 물질 사용 장애(우려 물질에는 코카인, 암페타민, 아편류, 바르비투르산염, 벤조디아제핀 또는 알코올이 포함될 수 있음).
• 중앙 ECG 판독 서비스에 의해 확인된 선별 검사에서 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상. 이러한 예에는 2도 또는 3도 방실 차단, 완전한 오른쪽 번들 분기 차단, 왼쪽 번들 분기 차단, QRS 기간 ≥120밀리초(msec), Fridericia 공식(QTcF) 간격을 사용하여 보정된 QT 간격이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 남성의 경우 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec, 심방세동 또는 조동, 상심실성 빈맥 및 심실성 빈맥 또는 다발성 조기 심실 복합체. 다음 ECG 소견은 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다: 부비동 빈맥, 경미한 1도 방실 차단(P-R 간격 <0.23초), 오른쪽 또는 왼쪽 축 편차, 불완전한 오른쪽 번들 분기 차단 및 고립된 왼쪽 전방 다발성 차단(왼쪽 전방 반차단) 그렇지 않으면 건강한 젊은 참가자에서.
• 지정된 기간 내에 금지된 약물을 투여받거나 시험 기간 동안 금지된 병용 요법이 필요할 가능성이 있는 참가자.
• 시험 시작 전 30일 이내에 다른 시험용 약물을 복용했거나 이 시험 기간 동안 다른 임상 시험에 참여한 이력.