Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két-négy hónapos kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a DBOS és PBOS kombinált kezelési rendjével tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőtteknél

2026. április 28. frissítette: Gates Medical Research Institute

2b/c fázisú, többkaros, 2 szakaszos, időtartamú véletlenszerű vizsgálat a bedaquilint, OPC-167832-t és Sutezolidot, valamint Pretomanidot vagy Delamanidot tartalmazó 2-4 hónapos kezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról tüdőgyulladásban szenvedő felnőtteknél Tuberkulózis

Ennek a többközpontú, kétlépcsős, nyílt, randomizált vizsgálatnak a célja a Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (DBOS) és Pretomanid, Bedaquiline, OPC hatékonyságának, biztonságosságának, optimális időtartamának és farmakokinetikájának (PK) értékelése. -167832 és a Sutezolid (PBOS) gyógyszerérzékeny tuberkulózisban (DS-TB) és rifampicin- vagy több gyógyszerre rezisztens tuberkulózisban (RR/MDR-TB) szenvedő felnőtt résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

93

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Dél-Afrika
        • CHRU - Durban
      • East London, Dél-Afrika
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Dél-Afrika
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
  • Fülöp-szigetek
      • Makati, Fülöp-szigetek
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Fülöp-szigetek
        • Lung Center of the Philippines
      • Silang, Fülöp-szigetek
        • Silang Specialist Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az 1. szakaszhoz:

  • Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások vagy kezelések megkezdése előtt, és a Vizsgáló véleménye szerint képes a vizsgálat valamennyi követelményének megfelelni.
  • A szűrővizsgálaton 18 és 65 év közötti (beleértve) férfi vagy női résztvevők.
  • Testtömeg ≥35,0 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) ≥16,0 a szűrővizsgálaton.

  • Újonnan diagnosztizáltak az elmúlt 3 hétben a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt, kezeletlen (≤4 napos kezelés), gyógyszerre érzékeny pulmonalis tbc, a következők mindegyike szerint:

    1. Mtb-fertőzés megerősítése: Mtb-pozitivitás molekuláris teszten (pl. Xpert Ultra, Hain Line probe assay [LPA]), amelyet köpetmintán végeztek próbaszűrés céljából.
    2. Nem paucibaciláris betegség bizonyítéka: ≥1+ köpetkenet pozitivitás saválló bacilusokra fluoreszcens mikroszkóppal, a Nemzetközi Tuberkulózis és Tüdőbetegség Elleni Unió (IUATLD)/Egészségügyi Világszervezet (WHO) skálája szerint, VAGY Xpert Ultra félig - „közepes” vagy „magas” mennyiségi eredmény a köpetmintán a próbaszűréshez.
    3. Kábítószer-érzékeny TB: nem észlelhető izoniazid- és rifampicin-rezisztencia, amint azt egy molekuláris teszt (pl. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant [XDR]) határozta meg, amelyet köpetmintán végeztek próbaszűrés céljából.
    4. A vizsgáló véleménye szerint az aktív tbc-nek megfelelő klinikai jelek és/vagy tünetek.
    5. A vizsgáló véleménye szerint az aktív tbc-nek megfelelő mellkas röntgenfelvétele. Megjegyzés: a vizsgáló jogosult, de nem kötelező, hogy a résztvevő mellkas röntgenfelvételének értékelésébe belefoglalja a radiológus értelmezését.
  • Képes spontán köpet termelni.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek (FOCBP) bele kell állapodniuk, hogy 2 jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak férfi szexuális partnereikkel, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzóképes női szexuális partnereikkel jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.

A 2. szakaszhoz:

• Újonnan diagnosztizáltak az elmúlt 3 héten belül a tájékoztatáson alapuló beleegyezés után, kezeletlen (≤4 napos kezelés), gyógyszerre érzékeny vagy rifampicin-/multi-gyógyszer-rezisztens tüdőtBC, a következők mindegyike szerint:

  1. Mtb-fertőzés igazolása: Mtb-pozitivitás molekuláris teszten (pl. Xpert Ultra, Hain LPA) szűrőköpet mintán.
  2. Nem paucibaciláris betegség bizonyítéka: ≥1+ köpetkenet-pozitivitás saválló bacilusokra fluoreszcens mikroszkóppal, az IUATLD/WHO skálán meghatározottak szerint, VAGY Xpert Ultra félkvantitatív eredménye a köpetmintán közepes vagy magas próbaszűrésre.
  3. Ellenállási minta:

én. A DS TB-kar esetében az izoniazid- és rifampicin-rezisztencia nem mutatható ki molekuláris tesztben (pl. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR), amelyet szűrőköpetmintán végeztek, VAGY

ii. Az RR/MDR TB-kar esetében vagy rifampicin-rezisztencia (RR TB), VAGY rifampicin- és izoniazid-rezisztencia (MDR TB) kimutatható molekuláris teszttel (pl. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR), amelyet köpetszűrő mintán végeztek.

• Az RR vagy MDR TB-ben szenvedő résztvevőknél a fluorokinolon rezisztenciát nem észlelték, amint azt molekuláris teszt (pl. Hain LPA második vonal, Xpert MTB/XDR) a köpetmintán a próbaszűrés céljából végezte.

d) A vizsgáló véleménye szerint az aktív tbc-nek megfelelő klinikai jelek és/vagy tünetek.

e) A vizsgáló véleménye szerint aktív tbc-nek megfelelő mellkasröntgen.

A többi felvételi kritérium változatlan marad a 2. szakaszban.

Kizárási kritériumok:

  • Gyanított vagy dokumentált mellkason kívüli tbc. A megerősített vagy gyanús nyirokcsomó-tbc nem tekinthető kizárónak. A klinikailag nem szignifikánsnak tartott pleurális effúzió jelenléte a tüdő tuberkulózissal együtt nem kizáró ok.
  • Rifamicinnel, izoniaziddal, etambutollal, pirazinamiddal, delamaniddal, pretomaniddal, bedaquilinnel, linezoliddal, tedizoliddal vagy sutezoliddal szembeni rezisztencia ismert vagy gyaníthatóan laboratóriumilag megerősített, vagy járványtörténet alapján, például egy ismert forráseseten alapul. ellenállás.
  • Bármilyen előzetes kezelésben részesült aktív Mtb-betegség miatt (>4 nap) az elmúlt 1 éven belül a tájékozott beleegyezés után.
  • Bármilyen kezelésben részesült Mtb elleni aktív fluorokinolonnal (pl. levofloxacin, moxifloxacin, ciprofloxacin) vagy aminoglikoziddal több mint 14 napig a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtti 3 hónapon belül, még akkor is, ha a gyógyszert a TB-kezeléstől eltérő indikációra adták.
  • Bármilyen ismert korábbi expozíció delamaniddal, pretomaniddal, bedaquilinnel, OPC-167832-vel vagy bármely oxazolidinonnal (linezolid, tedizolid, delpazolid vagy szutezolid).
  • Aktív klinikailag jelentős/kontrollálatlan metabolikus, gasztrointesztinális, neurológiai (beleértve a perifériás neuropátiát), pszichiátriai, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget is), hematológiai, szemészeti (különösen látóideggyulladás) vagy májbetegség bizonyítéka; aktív rosszindulatú daganat; vagy egyéb, a vizsgáló által elég jelentősnek ítélt társbetegség ahhoz, hogy a résztvevő ne vegyen részt a vizsgálatban.
  • Jelentős kórelőzményben vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri rendellenességben, például szívelégtelenségben, koszorúér-betegségben, kontrollálatlan magas vérnyomásban, szívritmuszavarban, tachyarrhythmiában, megnyúlt QT-szindrómában, vagy olyan tünet(ek) jelenléte, amelyek erősen utalnak ilyen problémára, mint például a mellkasi nyomás. /fájdalom vagy megmagyarázhatatlan ájulás.
  • Aktív, klinikailag szignifikáns/rosszul kontrollált tüdőbetegség, például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), szilikózis vagy tüdőfibrózis (a TB kivételével) jelentős anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, amelyeket a vizsgáló súlyosnak tekint. Különösen minden olyan mögöttes tüdőbetegség, amely jelentősen megzavarhatja a röntgenfelvételek értékelését, a köpetleletek értelmezését, vagy más módon veszélyeztetheti a résztvevő vizsgálatban való részvételét, a vizsgáló ítélete alapján kizárt. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) utáni klinikailag jelentős tüdőgyulladást kizárónak kell tekinteni.

  • Ha HIV-fertőzött, és az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

    1. Nem részesül antiretrovirális kezelésben a szűrés idején, vagy nem részesül antiretrovirális kezelésben a szűrést megelőző 3 hónapig, VAGY
    2. Differenciálódási klaszter (CD)4+ T-sejtszám <200 sejt/mikroliter (μL) a szűrési időszak alatt, VAGY
    3. HIV vírusterhelés >200 kópia/milliliter (ml) a szűrési időszak alatt, VAGY
    4. Jelenleg aktív, a tbc-től eltérő HIV-vel összefüggő opportunista rosszindulatú daganat vagy fertőzés bizonyítéka, amely tiltott egyidejű gyógyszeres kezelést igényel (a szájüregi candidiasis nem kizáró ok).
  • Ha nő, jelenleg terhes vagy szoptat, VAGY pozitív szérum vagy vizelet terhességi tesztje van a szűrési időszak alatt, VAGY terhességet tervez a szűrési időszakot követő 12 hónapon belül.
  • Jelenlegi jelentős kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés, amely valószínűleg a vizsgálati követelmények nem megfelelő betartását eredményezi, vagy amely kockázatot jelent a résztvevő jólétére a vizsgálat során.
  • A Karnofsky Performance Status skála pontszáma a szűréskor <60.
  • Ha olyan betegsége vagy állapota van, amelyben a delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832, sutezolid, rifampicin, izoniazid, pirazinamid vagy etambutol alkalmazása ellenjavallt.
  • Pozitív súlyos akut légzőszervi szindróma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polimeráz láncreakció (PCR) eredménye a szűrés során vett orrgarat mintán. A COVID-19/SARS-CoV-2 fertőzés korábbi története nem kizáró ok, ha a szűrési mintán végzett SARS-CoV-2 PCR negatív.

  • A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűrés során:

    1. Becsült kreatinin-clearance <60 ml/perc
    2. Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 2,5-szerese a klinikai laboratóriumi referenciatartomány normálértékének felső határának
    3. A teljes bilirubin a klinikai laboratóriumi referenciatartomány normálértékének felső határának kétszerese, a szűréskor
    4. Hemoglobin <8,0 gramm deciliterenként (g/dl)
    5. Thrombocytaszám <100 x 10^9/liter (L)
    6. Fehérvérsejtszám <2,0 x 10^9/l
    7. Szűrő glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≥10,0%
    8. Pozitív hepatitis B felületi antigén
    9. Pozitív hepatitis C antitest.
  • Közepesen súlyos vagy súlyos szerhasználati zavar a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) kritériumai szerint (aggodalomra okot adó anyagok lehetnek a kokain, amfetaminok, opiátok, barbiturátok, benzodiazepinek vagy alkohol).
  • Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés a szűréskor, amelyet a központi EKG-leolvasó szolgálat igazolt. Ilyen például, de nem kizárólagosan, a második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk, a teljes jobb oldali köteg elágazás blokkja, a bal oldali köteg elágazás blokkja, a QRS időtartama ≥120 milliszekundum (msec), a QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) korrigált. >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél, pitvarfibrilláció vagy lebegés, szupraventrikuláris tachycardia és kamrai tachycardia vagy többszörös multifokális korai kamrai komplexek. A következő EKG-leletek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek: sinus tachycardia, enyhe elsőfokú atrioventricularis blokk (P-R intervallum <0,23 mp), jobb vagy bal tengely eltérés, hiányos jobb oldali köteg elágazás blokk és izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatal, egyébként egészséges résztvevőkben.
  • Azok a résztvevők, akik a meghatározott időszakon belül a tiltott gyógyszerek valamelyikét kapják, vagy akik valószínűleg tiltott egyidejű kezelést igényelnek a vizsgálat során.
  • Az anamnézisben, hogy a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert szedett, vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. szakasz: 1. kar: DS-TB résztvevők, akik DBOS-t kapnak 4 hónapig (17 hétig)
Drog: Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (DBOS)
D - 300 milligramm (mg) naponta egyszer (QD) a kezelés időtartamára; B- 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 1. szakasz: 2. kar: DS-TB résztvevők, akik PBOS-t kapnak 4 hónapig (17 hétig)
Drog: Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (PBOS)
P- 200 mg QD a kezelés időtartamára; B- 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 1. szakasz: 3. kar: DS-TB résztvevők 2HRZE/4HR 6 hónapig (26 hétig)
Izoniazid (H), rifampicin (R), pirazinamid (Z), etambutol (E) - a 8 hetes HRZE szokásos adagolási rendjét jelenti, amelyet 18 hetes HR (2HRZE/4HR) követ.
Drog: Izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etambutol (HRZE)
75 mg izoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pirazinamid és 275 mg etambutol (HRZE) fix dózisú kombinációja (FDC) (Standard of Care [SOC]). Az összes beadott adag testtömeg-alapú lesz.
Drog: Izoniazid és rifampicin (HR)
Fix dózisú kombináció (FDC) 75 mg izoniazidból és 150 mg rifampicinből (HR) (Standard of Care [SOC]). Az összes beadott adag súly alapú lesz.
Kísérleti: 2. szakasz: 1. kar: DS-TB résztvevők XBOS-t kapnak 2 hónapig (9 hétig)
Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (az 1. szakaszból a 2. szakaszba jutó kezelési rend [XBOS])
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 2. szakasz: 2. kar: DS-TB résztvevők XBOS-t kapnak 2,5 hónapig (11 hétig)
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 2. szakasz: 3. kar: DS-TB résztvevők XBOS-t kapnak 3 hónapig (13 hétig)
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 2. szakasz: 4. kar: DS-TB résztvevők XBOS-t kapnak 3,5 hónapig (15 hétig)
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 2. szakasz: 5. kar: DS-TB résztvevők XBOS-t kapnak 4 hónapig (17 hétig)
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára
Kísérleti: 2. szakasz: 6. kar: DS-TB résztvevők 2HRZE/4HR 6 hónapig (26 hétig)
Drog: Izoniazid, rifampicin, pirazinamid, etambutol (HRZE)
75 mg izoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pirazinamid és 275 mg etambutol (HRZE) fix dózisú kombinációja (FDC) (Standard of Care [SOC]). Az összes beadott adag testtömeg-alapú lesz.
Drog: Izoniazid és rifampicin (HR)
Fix dózisú kombináció (FDC) 75 mg izoniazidból és 150 mg rifampicinből (HR) (Standard of Care [SOC]). Az összes beadott adag súly alapú lesz.
Kísérleti: Megfigyelési kohorsz: RR/MDR-TB résztvevők XBOS-t kaptak 4 hónapig (17 hét)
Drog: Pretomanid vagy Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 és Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD a kezelés időtartamára VAGY Delamanid 300 mg QD a kezelés időtartamára; B - 400 mg QD 2 hétig, 200 mg hetente háromszor a fennmaradó kezelési hetekben; O-30 mg QD a kezelés időtartamára és S-1200 mg QD a kezelés időtartamára

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Időkeret: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Időkeret: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Időkeret: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Időkeret: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Időkeret: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Időkeret: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Időkeret: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Időkeret: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Időkeret: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Időkeret: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Időkeret: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Időkeret: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gates Medical Research Institute

Együttműködők

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. február 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. február 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Gates MRI-TBD06-201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel