Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsevaluering af to til fire måneders behandling med kombinationsregimer af DBOS og PBOS hos voksne med lungetuberkulose

28. april 2026 opdateret af: Gates Medical Research Institute

En fase 2b/c, multi-arm, 2-trins, varighed randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​to til fire måneders behandling med regimer indeholdende bedaquilin, OPC-167832 og Sutezolid, plus enten Pretomanid eller Delamanid, hos voksne med lunge Tuberkulose

Dette multicenter, to-trins, åbne, randomiserede forsøg har til formål at vurdere effektivitet, sikkerhed, optimal varighed og farmakokinetik (PK) af Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 og Sutezolid (DBOS) og Pretomanid, Bedaquilin, OPC -167832 og Sutezolid (PBOS) hos voksne deltagere med lægemiddelfølsom tuberkulose (DS-TB) og rifampicin eller multi-lægemiddelresistent TB (RR/MDR-TB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Makati, Filippinerne
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinerne
        • Lung Center Of The Philippines
      • Silang, Filippinerne
        • Silang Specialist Medical Center
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Sydafrika
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Sydafrika
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Sydafrika
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Sydafrika
        • CHRU - Durban
      • East London, Sydafrika
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Sydafrika
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Sydafrika
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til trin 1:

  • I stand til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af forsøgsrelaterede procedurer eller behandlinger, og i stand til, efter efterforskerens mening, at overholde alle forsøgets krav.
  • Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 65 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
  • Kropsvægt ≥35,0 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) ≥16,0 ved screeningsbesøget.

  • Nydiagnosticeret inden for de seneste 3 uger før informeret samtykke, ubehandlet (≤4 dages behandling), lægemiddelmodtagelig lunge-TB, som defineret af alle følgende:

    1. Bekræftelse af Mtb-infektion: Mtb-positivitet på en molekylær test (f.eks. Xpert Ultra, Hain Line probe-assay [LPA]) udført på en opspytprøve til forsøgsscreening.
    2. Bevis for ikke-paucibacillær sygdom: ≥1+ sputumudstrygningspositivitet for syrefaste baciller ved hjælp af fluorescerende mikroskopi, som defineret af International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD)/World Health Organization (WHO) skala, ELLER en Xpert Ultra semi -kvantitativt resultat af 'medium' eller 'høj' på sputumprøven til forsøgsscreening.
    3. Lægemiddelfølsom TB: Isoniazid- og rifampicinresistens ikke påvist, som bestemt ved en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant [XDR]) udført på en sputumprøve til forsøgsscreening.
    4. Kliniske tegn og/eller symptomer i overensstemmelse med aktiv tuberkulose efter investigators mening.
    5. Røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med aktiv TB efter efterforskerens mening. Bemærk, efterforskeren er tilladt, men ikke forpligtet, til at inkorporere en radiologs fortolkning i deres vurdering af en deltagers røntgenbillede af thorax.
  • Kan spontant producere sputum.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge 2 godkendte præventionsmetoder med deres mandlige seksuelle partnere eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje under hele deres deltagelse i forsøget.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode med deres kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje under hele deres deltagelse i forsøget.

Til trin 2:

• Nydiagnosticeret inden for de seneste 3 uger efter informeret samtykke, ubehandlet (≤4 dages behandling), lægemiddelmodtagelig eller rifampicin-/multilægemiddelresistent lunge-TB, som defineret af alle følgende:

  1. Bekræftelse af Mtb-infektion: Mtb-positivitet på en molekylær test (f.eks. Xpert Ultra, Hain LPA) udført på en screening-sputumprøve.
  2. Bevis på ikke-paucibacillær sygdom: ≥1+ sputumudstrygningspositivitet for syrefaste baciller ved hjælp af fluorescerende mikroskopi, som defineret på IUATLD/WHO-skalaen, ELLER Xpert Ultra semikvantitativt resultat af 'medium' eller 'høj' på sputumprøven til prøvescreening.
  3. Modstandsmønster:

jeg. For DS TB-arm, isoniazid- og rifampicin-resistens ikke påvist på en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) udført på en screening-sputumprøve, ELLER

ii. For RR/MDR TB-arm, enten rifampicinresistens (RR TB) ELLER rifampicin- og isoniazidresistens (MDR TB) påvist på en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) udført på en screeningssputumprøve.

• Deltagere med RR- eller MDR-TB skal også have fluorquinolonresistens, som ikke er påvist, som bestemt ved en molekylær test (f.eks. Hain LPA anden linje, Xpert MTB/XDR) udført på sputumprøven til forsøgsscreening.

d) Kliniske tegn og/eller symptomer i overensstemmelse med aktiv TB efter investigators mening.

e) Røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med aktiv TB efter investigatorens mening.

De øvrige inklusionskriterier forbliver de samme for trin 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Mistænkt eller dokumenteret ekstrathorax tuberkulose. Bekræftet eller mistænkt lymfeknude-TB betragtes ikke som udelukkende. Tilstedeværelsen af ​​en pleural effusion, der anses for ikke at være klinisk signifikant sammen med pulmonal TB, er ikke udelukkende.
  • Kendt eller mistænkt for at have resistens over for rifamycin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamid, delamanid, pretomanid, bedaquilin, linezolid, tedizolid eller sutezolid, enten bekræftet af laboratoriet eller baseret på epidemiologisk historie, såsom et kendt kildetilfælde med nævnte modstand.
  • Modtaget enhver tidligere behandling for aktiv Mtb-sygdom (>4 dage) inden for det seneste 1 år efter informeret samtykke.
  • Modtog enhver behandling med en fluoroquinolon aktiv mod Mtb (dvs. levofloxacin, moxifloxacin, ciprofloxacin) eller et aminoglykosid i mere end 14 dage inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke, selvom medicinen blev givet til en anden indikation end TB-behandling.
  • Enhver kendt tidligere eksponering for delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832 eller enhver oxazolidinon (linezolid, tedizolid, delpazolid eller sutezolid).
  • Bevis på en aktiv klinisk signifikant/ukontrolleret metabolisk, gastrointestinal, neurologisk (herunder perifer neuropati), psykiatrisk, endokrin (herunder ukontrolleret diabetes), hæmatologisk, oftalmologisk (især optisk neuritis) eller leversygdom; aktiv malignitet; eller anden medicinsk komorbiditet, som efterforskeren anser for væsentlig nok til, at deltageren ikke bør deltage i forsøget.
  • Betydelig anamnese med eller aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom, ukontrolleret hypertension, arytmi, takyarytmi, forlænget QT-syndrom eller tilstedeværelse af symptom(er), der stærkt tyder på et sådant problem, såsom anstrengende brysttryk /smerte eller uforklarlig synkope.
  • Signifikant historie med eller aktuelt bevis på en aktiv klinisk signifikant/dårligt kontrolleret lungesygdom, såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), silikose eller lungefibrose (bortset fra TB), betragtet som alvorlig af investigator. Især er enhver underliggende lungelidelse, der i væsentlig grad kan forstyrre vurderingen af ​​røntgenbilleder, fortolkning af sputumfund eller på anden måde kompromittere deltagerens deltagelse i forsøget, udelukkende baseret på efterforskerens vurdering. Klinisk signifikante lungefølger efter Coronavirus sygdom-2019 (COVID-19) bør betragtes som ekskluderende.

  • Hvis HIV-smittet, har nogen af ​​følgende tilstede:

    1. Ikke på antiretroviral behandling på tidspunktet for screening eller under antiretroviral behandling i <3 måneder før screening, ELLER
    2. Cluster of differentiation (CD)4+ T-celleantal <200 celler/mikroliter (μL) i løbet af screeningsperioden, ELLER
    3. HIV-virusmængde >200 kopier/milliliter (ml) i løbet af screeningsperioden, ELLER
    4. Beviser for en aktuelt aktiv opportunistisk malignitet eller infektion relateret til anden HIV end TB, som kræver behandling med en forbudt samtidig medicin (oral candidiasis er ikke udelukkende).
  • Hvis en kvinde, i øjeblikket er gravid eller ammer, ELLER har en positiv serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden, ELLER planlægger at blive gravid inden for 12 måneders perioden efter screeningsperioden.
  • Aktuelt betydeligt stof- og/eller alkoholmisbrug, der sandsynligvis vil resultere i dårlig overholdelse af forsøgskravene, eller som ville udgøre en risiko for deltagerens velbefindende under forsøget.
  • Karnofsky Performance Status skala score ved screening på <60.
  • At have en sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832, sutezolid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret.
  • Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerasekædereaktion (PCR) resultat på nasopharyngeal prøve taget under screening. Tidligere historie med COVID-19/SARS-CoV-2-infektion er ikke udelukkende, hvis SARS-CoV-2 PCR udført på screeningsprøven er negativ.

  • Ethvert af følgende laboratorieresultater under screening:

    1. Estimeret kreatininclearance <60 ml/minut
    2. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 × øvre normalgrænse for det kliniske laboratoriereferenceområde
    3. Total bilirubin >2x øvre normalgrænse for det kliniske laboratoriereferenceområde ved screening
    4. Hæmoglobin <8,0 gram pr. deciliter (g/dL)
    5. Blodpladeantal <100 x 10^9/liter (L)
    6. Antal hvide blodlegemer <2,0 x 10^9/L
    7. Screening af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥10,0 %
    8. Positivt hepatitis B overfladeantigen
    9. Positivt hepatitis C antistof.
  • Moderat til svær stofbrugsforstyrrelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (stoffer, der giver anledning til bekymring, kan omfatte kokain, amfetamin, opiater, barbiturater, benzodiazepiner eller alkohol).
  • En klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening bekræftet af en central EKG-aflæsningstjeneste. Eksempler på sådanne inkluderer, men er ikke begrænset til, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok, komplet højre bundt-grenblok, venstre bundt-grenblok, QRS-varighed ≥120 millisekund (msec), QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder, atrieflimren eller -flimmer, supraventrikulær takykardi og ventrikulær takykardi eller multiple multifokale præmature ventrikulære komplekser. Følgende EKG-fund anses ikke for at være klinisk signifikante: sinustakykardi, mild førstegrads atrioventrikulær blokering (P-R-interval <0,23 sek), højre eller venstre akseafvigelse, ufuldstændig højre grenblok og isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos unge ellers raske deltagere.
  • Deltagere, der modtager nogen af ​​de forbudte medicin inden for de angivne perioder, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget.
  • Anamnese med at have taget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start eller deltaget i et andet klinisk studie i løbet af dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1: Arm 1: DS-TB-deltagere, der modtager DBOS i 4 måneder (17 uger)
Medicin: Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (DBOS)
D- 300 milligram (mg) én gang dagligt (QD) for behandlingsvarighed; B- 400 mg én gang dagligt i 2 uger, 200 mg tre gange ugentligt i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S- 1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 1: Arm 2: DS-TB-deltagere, der modtager PBOS i 4 måneder (17 uger)
Medicin: Pretomanid, Bedaquilin, OPC-167832 og Sutezolid (PBOS)
P- 200 mg QD for behandlingsvarighed; B- 400 mg én gang dagligt i 2 uger, 200 mg tre gange ugentligt i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S- 1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 1: Arm 3: DS-TB-deltagere, der modtager 2HRZE/4HR i 6 måneder (26 uger)
Isoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) - refererer til standardregimen på 8 ugers HRZE efterfulgt af 18 ugers HR (2HRZE/4HR)
Medicin: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fast dosiskombination (FDC) af 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid og 275 mg ethambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alle de indgivne doser vil være vægtbaserede.
Medicin: Isoniazid og Rifampicin (HR)
Fast dosiskombination (FDC) af 75 mg isoniazid og 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alle de indgivne doser vil være vægtbaserede.
Eksperimentel: Trin 2: Arm 1: DS-TB-deltagere, der modtager XBOS i 2 måneder (9 uger)
Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (regimen fra trin 1, der går videre til trin 2 [XBOS])
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 2: Arm 2: DS-TB-deltagere, der modtager XBOS i 2,5 måneder (11 uger)
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 2: Arm 3: DS-TB-deltagere, der modtager XBOS i 3 måneder (13 uger)
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 2: Arm 4: DS-TB-deltagere, der modtager XBOS i 3,5 måneder (15 uger)
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 2: Arm 5: DS-TB-deltagere, der modtager XBOS i 4 måneder (17 uger)
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed
Eksperimentel: Trin 2: Arm 6: DS-TB-deltagere, der modtager 2HRZE/4HR i 6 måneder (26 uger)
Medicin: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fast dosiskombination (FDC) af 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid og 275 mg ethambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alle de indgivne doser vil være vægtbaserede.
Medicin: Isoniazid og Rifampicin (HR)
Fast dosiskombination (FDC) af 75 mg isoniazid og 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alle de indgivne doser vil være vægtbaserede.
Eksperimentel: Observationskohorte: RR/MDR-TB-deltagere, der modtager XBOS i 4 måneder (17 uger)
Medicin: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighed ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighed; B - 400 mg QD i 2 uger, 200 mg tre gange om ugen i de resterende behandlingsuger; O- 30 mg QD for behandlingsvarighed og S-1200 mg QD for behandlingsvarighed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsramme: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Tidsramme: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Tidsramme: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Tidsramme: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Tidsramme: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Tidsramme: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Tidsramme: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Tidsramme: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Tidsramme: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Tidsramme: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Tidsramme: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gates Medical Research Institute

Samarbejdspartnere

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

2. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Gates MRI-TBD06-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose

Kliniske forsøg med Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (DBOS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner