Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsevaluering av to til fire måneders behandling med kombinasjonsregimer av DBOS og PBOS hos voksne med lungetuberkulose

28. april 2026 oppdatert av: Gates Medical Research Institute

En fase 2b/c, flerarms, 2-trinns, varighets randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til to til fire måneders behandling med regimer som inneholder bedaquilin, OPC-167832 og Sutezolid, pluss enten Pretomanid eller Delamanid, hos voksne med lunge. Tuberkulose

Denne multisenter, to-trinns, åpne, randomiserte studien vil ta sikte på å vurdere effekt, sikkerhet, optimal varighet og farmakokinetikk (PK) til Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (DBOS) og Pretomanid, Bedaquiline, OPC -167832, og Sutezolid (PBOS) hos voksne deltakere med legemiddelsensitiv tuberkulose (DS-TB) og rifampicin eller multiresistent tuberkulose (RR/MDR-TB).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Makati, Filippinene
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinene
        • Lung Center of the Philippines
      • Silang, Filippinene
        • Silang Specialist Medical Center
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Sør-Afrika
        • CHRU - Durban
      • East London, Sør-Afrika
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Sør-Afrika
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For trinn 1:

  • Kunne gi skriftlig, informert samtykke før oppstart av prøverelaterte prosedyrer eller behandlinger, og er i stand til, etter etterforskerens oppfatning, å overholde alle kravene til prøven.
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 65 år (inklusive) ved screeningbesøket.
  • Kroppsvekt ≥35,0 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) ≥16,0 ved screeningbesøket.

  • Nylig diagnostisert i løpet av de siste 3 ukene før informert samtykke, ubehandlet (≤4 dager med behandling), medikamentfølsom lunge-TB, som definert av alle følgende:

    1. Bekreftelse av Mtb-infeksjon: Mtb-positivitet på en molekylær test (f.eks. Xpert Ultra, Hain Line-probeanalyse [LPA]) utført på en sputumprøve for prøvescreening.
    2. Bevis på ikke-paucibacillær sykdom: ≥1+ sputumutstrykpositivitet for syrefaste basiller ved bruk av fluorescerende mikroskopi, som definert av International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD)/World Health Organization (WHO) skala, ELLER en Xpert Ultra semi -kvantitativt resultat av "middels" eller "høy" på sputumprøven for prøvescreening.
    3. Medikamentfølsom TB: Isoniazid- og rifampicinresistens ikke påvist, bestemt ved en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant [XDR]) utført på en sputumprøve for prøvescreening.
    4. Kliniske tegn og/eller symptomer forenlig med aktiv tuberkulose etter etterforskerens oppfatning.
    5. Røntgenbilde av brystet samsvarer med aktiv TB etter etterforskerens oppfatning. Merk at etterforskeren har tillatelse til, men ikke pålagt, å inkludere en radiologs tolkning i vurderingen av en deltakers røntgenbilde av thorax.
  • Kan spontant produsere sputum.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder (FOCBP) må godta å bruke 2 godkjente prevensjonsmetoder med sine mannlige seksuelle partnere eller avstå fra heteroseksuelt samleie under hele deres deltakelse i forsøket.
  • Mannlige deltakere må godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode med sine kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder eller avstå fra heteroseksuelle samleie gjennom hele deres deltakelse i rettssaken.

For trinn 2:

• Nydiagnostisert i løpet av de siste 3 ukene med informert samtykke, ubehandlet (≤4 dager med behandling), medikamentfølsom eller rifampicin-/multilegemiddelresistent lunge-TB, som definert av alle følgende:

  1. Bekreftelse av Mtb-infeksjon: Mtb-positivitet på en molekylær test (f.eks. Xpert Ultra, Hain LPA) utført på en screening-sputumprøve.
  2. Bevis på ikke-paucibacillær sykdom: ≥1+ sputumutstrykpositivitet for syrefaste basiller ved bruk av fluorescerende mikroskopi, som definert på IUATLD/WHO-skalaen, ELLER Xpert Ultra semikvantitativt resultat av 'medium' eller 'høy' på sputumprøven for prøvescreening.
  3. Motstandsmønster:

Jeg. For DS TB-arm, isoniazid- og rifampicin-resistens ikke oppdaget på en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) utført på en screening-sputumprøve, ELLER

ii. For RR/MDR TB-arm, enten rifampicinresistens (RR TB) ELLER rifampicin- og isoniazidresistens (MDR TB) detektert på en molekylær test (f.eks. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) utført på en screening-sputumprøve.

• Deltakere med RR- eller MDR-TB må også ha fluorokinolonresistens som ikke er påvist, bestemt ved en molekylær test (f.eks. Hain LPA andre linje, Xpert MTB/XDR) utført på sputumprøven for prøvescreening.

d) Kliniske tegn og/eller symptomer forenlig med aktiv TB etter etterforskerens oppfatning.

e) Røntgenbilde av thorax i samsvar med aktiv TB etter etterforskerens oppfatning.

De andre inklusjonskriteriene forblir de samme for trinn 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Mistenkt eller dokumentert ekstrathorax tuberkulose. Bekreftet eller mistenkt lymfeknute-TB regnes ikke som ekskluderende. Tilstedeværelsen av en pleural effusjon som ikke anses som klinisk signifikant sammen med lunge-TB er ikke ekskluderende.
  • Kjent, eller mistenkt for å ha, resistens mot rifamycin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid, delamanid, pretomanid, bedaquilin, linezolid, tedizolid eller sutezolid enten bekreftet av laboratoriet eller basert på epidemiologisk historie, for eksempel et kjent kildetilfelle med nevnte motstand.
  • Fikk tidligere behandling for aktiv Mtb-sykdom (>4 dager) i løpet av det siste 1 året etter informert samtykke.
  • Fikk enhver behandling med et fluorokinolon aktivt mot Mtb (dvs. levofloxacin, moksifloksacin, ciprofloksacin) eller et aminoglykosid i mer enn 14 dager innen 3 måneder før informert samtykke selv om medisinen ble gitt for en annen indikasjon enn TB-behandling.
  • Enhver kjent tidligere eksponering for delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832 eller hvilken som helst oxazolidinon (linezolid, tedizolid, delpazolid eller sutezolid).
  • Bevis på en aktiv klinisk signifikant/ukontrollert metabolsk, gastrointestinal, nevrologisk (inkludert perifer nevropati), psykiatrisk, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes), hematologisk, oftalmologisk (spesielt optikusnevritt) eller leversykdom; aktiv malignitet; eller annen medisinsk komorbiditet som etterforskeren anser som betydelig nok til at deltakeren ikke bør delta i forsøket.
  • Signifikant anamnese med eller nåværende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse, slik som hjertesvikt, koronarsykdom, ukontrollert hypertensjon, arytmi, takyarytmi, forlenget QT-syndrom eller tilstedeværelse av symptom(er) som tyder sterkt på et slikt problem, for eksempel anstrengende brysttrykk /smerte eller uforklarlig synkope.
  • Signifikant historie med eller nåværende bevis på en aktiv klinisk signifikant/dårlig kontrollert lungesykdom, slik som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), silikose eller lungefibrose (annet enn TB), vurdert som alvorlig av etterforskeren. Spesielt er enhver underliggende lungetilstand som i betydelig grad kan forstyrre vurderingen av røntgenbilder, tolkning av sputumfunn eller på annen måte kompromittere deltakerens deltakelse i rettssaken, basert på etterforskerens vurdering. Klinisk signifikante lungefølger etter Coronavirus sykdom-2019 (COVID-19) bør betraktes som ekskluderende.

  • Hvis HIV-infisert, har noen av følgende tilstede:

    1. Ikke på antiretroviral behandling på tidspunktet for screening eller tar antiretroviral behandling i <3 måneder før screening, ELLER
    2. Cluster of differentiation (CD)4+ T-celletall <200 celler/mikroliter (μL) i løpet av screeningsperioden, ELLER
    3. HIV-virusmengde >200 kopier/milliliter (ml) i løpet av screeningsperioden, ELLER
    4. Bevis på en for øyeblikket aktiv opportunistisk malignitet eller infeksjon relatert til annen HIV enn TB som krever behandling med forbudt samtidig medisinering (oral candidiasis er ikke utelukkende).
  • Hvis kvinne, for øyeblikket er gravid eller ammer, ELLER har en positiv serum- eller uringraviditetstest i løpet av screeningsperioden, ELLER planlegger å bli gravid innen 12-månedersperioden etter screeningsperioden.
  • Nåværende betydelig narkotika- og/eller alkoholmisbruk som sannsynligvis vil resultere i dårlig overholdelse av prøvekravene eller som vil utgjøre en risiko for deltakerens velvære under prøven.
  • Karnofsky Performance Status skala ved screening på <60.
  • Å ha en sykdom eller tilstand hvor bruk av delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832, sutezolid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol er kontraindisert.
  • Positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerasekjedereaksjon (PCR) resultat på nasofaryngeal prøve tatt under screening. Tidligere historie med COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon er ikke utelukkende hvis SARS-CoV-2 PCR utført på screeningprøven er negativ.

  • Noen av følgende laboratorieresultater under screening:

    1. Estimert kreatininclearance <60 ml/minutt
    2. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 × øvre normalgrense for det kliniske laboratoriereferanseområdet
    3. Total bilirubin >2x øvre normalgrense for det kliniske laboratoriereferanseområdet, ved screening
    4. Hemoglobin <8,0 gram per desiliter (g/dL)
    5. Blodplateantall <100 x 10^9/liter (L)
    6. Antall hvite blodlegemer <2,0 x 10^9/L
    7. Screening av glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥10,0 %
    8. Positivt hepatitt B overflateantigen
    9. Positivt hepatitt C-antistoff.
  • Moderat til alvorlig rusforstyrrelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (stoffer som gir anledning til bekymring kan inkludere kokain, amfetamin, opiater, barbiturater, benzodiazepiner eller alkohol).
  • En klinisk signifikant avvik i elektrokardiogram (EKG) ved screening bekreftet av en sentral EKG-avlesningstjeneste. Eksempler på slike inkluderer, men er ikke begrenset til, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, komplett høyre grenblokk, venstre grenblokk, QRS-varighet ≥120 millisekund (ms), QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervall >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner, atrieflimmer eller flutter, supraventrikulær takykardi og ventrikulær takykardi eller multiple multifokale premature ventrikkelkomplekser. Følgende EKG-funn anses ikke som klinisk signifikante: sinustakykardi, mild førstegrads atrioventrikulær blokkering (P-R-intervall <0,23 sek), høyre eller venstre akseavvik, ufullstendig høyre grenblokk og isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos unge ellers friske deltakere.
  • Deltakere som mottar noen av de forbudte medisinene innen de angitte periodene, eller som sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig behandling under forsøket.
  • Historie om å ha tatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før prøvestart eller deltatt i en annen klinisk studie under varigheten av denne prøven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn 1: Arm 1: DS-TB-deltakere som mottar DBOS i 4 måneder (17 uker)
Legemiddel: Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (DBOS)
D- 300 milligram (mg) én gang daglig (QD) for behandlingsvarighet; B- 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig i de resterende behandlingsukene; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S- 1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 1: Arm 2: DS-TB-deltakere som mottar PBOS i 4 måneder (17 uker)
Legemiddel: Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (PBOS)
P- 200 mg QD for behandlingsvarighet; B- 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for de resterende behandlingsukene; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S- 1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 1: Arm 3: DS-TB-deltakere som mottar 2HRZE/4HR i 6 måneder (26 uker)
Isoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) - refererer til standard regime på 8 uker med HRZE etterfulgt av 18 uker med HR (2HRZE/4HR)
Legemiddel: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fastdosekombinasjon (FDC) av 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alle dosene som gis vil være vektbaserte.
Legemiddel: Isoniazid og Rifampicin (HR)
Fastdosekombinasjon (FDC) på 75 mg isoniazid og 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alle dosene som gis vil være vektbaserte.
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 1: DS-TB-deltakere som mottar XBOS i 2 måneder (9 uker)
Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (regime fra trinn 1 som går videre til trinn 2 [XBOS])
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 2: DS-TB-deltakere som mottar XBOS i 2,5 måneder (11 uker)
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 3: DS-TB-deltakere som mottar XBOS i 3 måneder (13 uker)
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 4: DS-TB-deltakere som mottar XBOS i 3,5 måneder (15 uker)
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 5: DS-TB-deltakere som mottar XBOS i 4 måneder (17 uker)
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet
Eksperimentell: Trinn 2: Arm 6: DS-TB-deltakere som mottar 2HRZE/4HR i 6 måneder (26 uker)
Legemiddel: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fastdosekombinasjon (FDC) av 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alle dosene som gis vil være vektbaserte.
Legemiddel: Isoniazid og Rifampicin (HR)
Fastdosekombinasjon (FDC) på 75 mg isoniazid og 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alle dosene som gis vil være vektbaserte.
Eksperimentell: Observasjonskohort: RR/MDR-TB-deltakere som mottar XBOS i 4 måneder (17 uker)
Legemiddel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 og Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD for behandlingsvarighet ELLER Delamanid 300 mg QD for behandlingsvarighet; B - 400 mg QD i 2 uker, 200 mg tre ganger ukentlig for gjenværende behandlingsuker; O- 30 mg QD for behandlingsvarighet og S-1200 mg QD for behandlingsvarighet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsramme: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Tidsramme: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Tidsramme: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Tidsramme: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Tidsramme: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Tidsramme: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Tidsramme: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Tidsramme: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Tidsramme: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Tidsramme: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Tidsramme: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gates Medical Research Institute

Samarbeidspartnere

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Gates MRI-TBD06-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere