Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti dvou až čtyř měsíců léčby kombinovanými režimy DBOS a PBOS u dospělých s plicní tuberkulózou

28. dubna 2026 aktualizováno: Gates Medical Research Institute

Fáze 2b/c, víceramenná, 2stupňová, randomizovaná studie účinnosti a bezpečnosti dvou až čtyřměsíční léčby s režimy obsahujícími bedaquilin, OPC-167832 a sutezolid, plus buď pretomanid nebo delamanid, u dospělých s plicní Tuberkulóza

Tato multicentrická, dvoustupňová, otevřená, randomizovaná studie se zaměří na posouzení účinnosti, bezpečnosti, optimální doby trvání a farmakokinetiky (PK) Delamanidu, Bedaquilinu, OPC-167832 a Sutezolidu (DBOS) a Pretomanidu, Bedaquilinu, OPC -167832 a Sutezolid (PBOS) u dospělých účastníků s tuberkulózou citlivou na léky (DS-TB) a rifampicinem nebo multirezistentní TB (RR/MDR-TB).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Makati, Filipíny
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipíny
        • Lung Center Of The Philippines
      • Silang, Filipíny
        • Silang Specialist Medical Center
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Jižní Afrika
        • CHRU - Durban
      • East London, Jižní Afrika
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Jižní Afrika
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi 1:

  • Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčebných postupů souvisejících se studií a podle názoru zkoušejícího schopen splnit všechny požadavky studie.
  • Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně).
  • Tělesná hmotnost ≥35,0 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥16,0 při screeningové návštěvě.

  • Nově diagnostikovaná během posledních 3 týdnů před informovaným souhlasem, neléčená (≤ 4 dny léčby), plicní tuberkulóza citlivá na léky, jak je definována všemi následujícími:

    1. Potvrzení Mtb infekce: Mtb pozitivita na molekulárním testu (např. Xpert Ultra, Hain Line probe assay [LPA]) provedeném na vzorku sputa pro zkušební screening.
    2. Důkaz nepaucibacilárního onemocnění: pozitivita stěru ze sputa ≥1+ na acidorezistentní bacily s použitím fluorescenční mikroskopie, jak je definováno podle stupnice Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním (IUATLD)/Světové zdravotnické organizace (WHO), NEBO Xpert Ultra semi -kvantitativní výsledek „střední“ nebo „vysoký“ na vzorku sputa pro zkušební screening.
    3. TBC citlivá na léky: Rezistence na izoniazid a rifampicin nebyla zjištěna, jak bylo stanoveno molekulárním testem (např. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extenzivně odolný vůči lékům [XDR]) provedeným na vzorku sputa pro zkušební screening.
    4. Klinické příznaky a/nebo příznaky odpovídající aktivní TBC podle názoru zkoušejícího.
    5. Rentgenový snímek hrudníku v souladu s aktivní TBC podle názoru zkoušejícího. Všimněte si, že zkoušející může, ale není to vyžadováno, začlenit interpretaci radiologa do svého hodnocení rentgenového snímku hrudníku účastníka.
  • Schopný spontánně produkovat sputum.
  • Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí souhlasit s používáním 2 schválených metod antikoncepce se svými mužskými sexuálními partnery nebo se zdržet heterosexuálního styku po celou dobu své účasti ve studii.
  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce se svými sexuálními partnerkami ve fertilním věku nebo se zdržet heterosexuálního styku po celou dobu své účasti ve studii.

Pro fázi 2:

• Nově diagnostikovaná během posledních 3 týdnů informovaného souhlasu, neléčená (≤ 4 dny léčby), citlivá na léky nebo rifampicin/multirezistentní plicní TBC, jak je definováno všemi následujícími:

  1. Potvrzení Mtb infekce: Mtb pozitivita na molekulárním testu (např. Xpert Ultra, Hain LPA) provedeném na screeningovém vzorku sputa.
  2. Důkaz nepaucibacilárního onemocnění: ≥1+ pozitivita stěru ze sputa na acidorezistentní bacily pomocí fluorescenční mikroskopie, jak je definováno na stupnici IUATLD/WHO, nebo semikvantitativní výsledek Xpert Ultra „střední“ nebo „vysoký“ na vzorku sputa pro zkušební screening.
  3. Vzorek odporu:

i. U ramene DS TB nebyla rezistence na isoniazid a rifampicin detekována molekulárním testem (např. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) provedeným na screeningovém vzorku sputa, NEBO

ii. U ramene RR/MDR TB buď rezistence na rifampicin (RR TB) NEBO rezistence na rifampicin a isoniazid (MDR TB) zjištěná molekulárním testem (např. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) provedeným na screeningovém vzorku sputa.

• Účastníci s RR nebo MDR TB musí mít také nezjištěnou rezistenci na fluorochinolony, jak bylo stanoveno molekulárním testem (např. Hain LPA druhá linie, Xpert MTB/XDR) provedeným na vzorku sputa pro zkušební screening.

d) Klinické příznaky a/nebo symptomy odpovídající aktivní TBC podle názoru zkoušejícího.

e) Rentgenový snímek hrudníku v souladu s aktivní TBC podle názoru zkoušejícího.

Ostatní kritéria pro zařazení zůstávají stejná pro fázi 2.

Kritéria vyloučení:

  • Podezření na extrahrudní TBC nebo zdokumentovaná. Potvrzená nebo suspektní TBC lymfatických uzlin se nepovažuje za vylučující. Přítomnost pleurálního výpotku, který není považován za klinicky významný, spolu s plicní TBC není vylučující.
  • Známá nebo podezřelá rezistence na rifamycin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid, delamanid, pretomanid, bedaquilin, linezolid, tedizolid nebo sutezolid buď potvrzená laboratoří, nebo na základě epidemiologické historie, jako je například známý zdrojový případ s uvedeným odpor.
  • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu pro aktivní Mtb onemocnění (>4 dny) během posledního 1 roku na základě informovaného souhlasu.
  • Absolvoval jakoukoli léčbu fluorochinolonem účinným proti Mtb (tj. levofloxacin, moxifloxacin, ciprofloxacin) nebo aminoglykosidem po dobu delší než 14 dnů během 3 měsíců před informovaným souhlasem, i když byl lék podáván pro jinou indikaci než léčbu TBC.
  • Jakákoli známá předchozí expozice delamanidu, pretomanidu, bedachilinu, OPC-167832 nebo jakémukoli oxazolidinonu (linezolid, tedizolid, delpazolid nebo sutezolid).
  • Důkaz aktivního klinicky významného/nekontrolovaného metabolického, gastrointestinálního, neurologického (včetně periferní neuropatie), psychiatrického, endokrinního (včetně nekontrolovaného diabetu), hematologického, oftalmologického (zejména oční neuritida) nebo jaterního onemocnění; aktivní malignita; nebo jiná komorbidita, kterou zkoušející považuje za natolik významnou, že by účastník neměl do studie vstoupit.
  • Významná anamnéza nebo současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, nekontrolovaná hypertenze, arytmie, tachyarytmie, syndrom prodlouženého QT intervalu nebo přítomnost příznaku (příznaků) silně naznačujících takový problém, jako je námahový tlak na hrudi /bolest nebo nevysvětlitelná synkopa.
  • Významná anamnéza nebo současný důkaz aktivního klinicky významného/špatně kontrolovaného plicního onemocnění, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), silikóza nebo plicní fibróza (jiná než TBC), které zkoušející považuje za závažné. Zejména jakýkoli základní plicní stav, který by mohl významně narušit hodnocení rentgenových snímků, interpretaci nálezů ve sputu nebo jinak ohrozit účast účastníka ve studii, je na základě úsudku zkoušejícího vyloučen. Klinicky významné plicní následky po koronavirovém onemocnění 2019 (COVID-19) by měly být považovány za vylučující.

  • Pokud jste infikováni HIV, máte některý z následujících příznaků:

    1. Neužívat antiretrovirovou léčbu v době screeningu nebo užívat antiretrovirovou léčbu po dobu < 3 měsíců před screeningem, NEBO
    2. Počet shluků diferenciace (CD)4+ T-buněk <200 buněk/mikrolitr (μL) během období screeningu, NEBO
    3. virová nálož HIV >200 kopií/mililitr (ml) během období screeningu, NEBO
    4. Důkaz aktuálně aktivní oportunní malignity nebo infekce související s HIV jinou než TBC, která vyžaduje léčbu zakázanou souběžnou medikací (orální kandidóza není vylučující).
  • Pokud žena, v současné době těhotná nebo kojící, NEBO má pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během období screeningu, NEBO plánuje otěhotnět během 12 měsíců po období screeningu.
  • Současné významné zneužívání drog a/nebo alkoholu, které pravděpodobně povede k nedostatečnému dodržování požadavků zkoušky nebo které by během zkoušky představovalo riziko pro zdraví účastníka.
  • Skóre škály Karnofsky Performance Status při screeningu <60.
  • Máte onemocnění nebo stav, kdy je kontraindikováno použití delamanidu, pretomanidu, bedachilinu, OPC-167832, sutezolidu, rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu nebo ethambutolu.
  • Pozitivní výsledek těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerázová řetězová reakce (PCR) na vzorku z nosohltanu odebraného během screeningu. Předchozí infekce COVID-19/SARS-CoV-2 není vyloučena, pokud je PCR SARS-CoV-2 provedená na screeningovém vzorku negativní.

  • Jakýkoli z následujících laboratorních výsledků během screeningu:

    1. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min
    2. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2,5 × horní hranice normálu referenčního rozmezí klinické laboratoře
    3. Celkový bilirubin >2x horní hranice normálu klinického laboratorního referenčního rozmezí, při screeningu
    4. Hemoglobin <8,0 gramů na decilitr (g/dl)
    5. Počet krevních destiček <100 x 10^9/litr (L)
    6. Počet bílých krvinek <2,0 x 10^9/l
    7. Screening glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) ≥10,0 %
    8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
    9. Pozitivní protilátka proti hepatitidě C.
  • Středně těžká až závažná porucha užívání návykových látek podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) (látky vzbuzující obavy mohou zahrnovat kokain, amfetaminy, opiáty, barbituráty, benzodiazepiny nebo alkohol).
  • Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG) při screeningu potvrzená centrální službou čtení EKG. Mezi takové příklady patří mimo jiné atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, úplná blokáda pravého raménka, blokáda levého raménka, trvání QRS ≥120 milisekund (ms), interval QT korigovaný pomocí intervalu Fridericia (QTcF) > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen, fibrilace nebo flutter síní, supraventrikulární tachykardie a ventrikulární tachykardie nebo mnohočetné multifokální předčasné komorové komplexy. Následující EKG nálezy nejsou považovány za klinicky významné: sinusová tachykardie, mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně (P-R interval <0,23 s), odchylka pravé nebo levé osy, neúplná blokáda pravého raménka a izolovaná levá přední fascikulární blokáda (levý přední hemiblok) u mladých jinak zdravých účastníků.
  • Účastníci, kteří dostávají některý ze zakázaných léků během stanovených období nebo kteří by pravděpodobně během studie vyžadovali zakázanou souběžnou léčbu.
  • Anamnéza užívání jiného hodnoceného léku během 30 dnů před vstupem do studie nebo účast v jiné klinické studii během trvání této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Skupina 1: Účastníci DS-TB dostávají DBOS po dobu 4 měsíců (17 týdnů)
Lék: Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (DBOS)
D- 300 miligramů (mg) jednou denně (QD) po dobu léčby; B- 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O- 30 mg QD po dobu léčby a S- 1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 1: Skupina 2: Účastníci DS-TB dostávající PBOS po dobu 4 měsíců (17 týdnů)
Lék: Pretomanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (PBOS)
P- 200 mg QD po dobu trvání léčby; B- 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O- 30 mg QD po dobu léčby a S- 1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 1: Skupina 3: Účastníci DS-TB dostávají 2HRZE/4HR po dobu 6 měsíců (26 týdnů)
Isoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) - označuje standardní režim 8 týdnů HRZE následovaných 18 týdny HR (2HRZE/4HR)
Lék: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fixní kombinace dávek (FDC) 75 mg isoniazidu, 150 mg rifampicinu, 400 mg pyrazinamidu a 275 mg ethambutolu (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Všechny podané dávky budou založeny na hmotnosti.
Lék: Isoniazid a rifampicin (HR)
Fixní kombinace dávek (FDC) 75 mg isoniazidu a 150 mg rifampicinu (HR) (Standard of Care [SOC]). Všechny podané dávky budou založeny na hmotnosti.
Experimentální: Fáze 2: Skupina 1: Účastníci DS-TB přijímající XBOS po dobu 2 měsíců (9 týdnů)
Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 a Sutezolid (režim od fáze 1, který postoupí do fáze 2 [XBOS])
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 2: Skupina 2: Účastníci DS-TB přijímající XBOS po dobu 2,5 měsíce (11 týdnů)
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 2: Skupina 3: Účastníci DS-TB přijímající XBOS po dobu 3 měsíců (13 týdnů)
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 2: Skupina 4: Účastníci DS-TB přijímající XBOS po dobu 3,5 měsíce (15 týdnů)
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 2: Skupina 5: Účastníci DS-TB dostávají XBOS po dobu 4 měsíců (17 týdnů)
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby
Experimentální: Fáze 2: Skupina 6: Účastníci DS-TB dostávají 2HRZE/4HR po dobu 6 měsíců (26 týdnů)
Lék: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol (HRZE)
Fixní kombinace dávek (FDC) 75 mg isoniazidu, 150 mg rifampicinu, 400 mg pyrazinamidu a 275 mg ethambutolu (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Všechny podané dávky budou založeny na hmotnosti.
Lék: Isoniazid a rifampicin (HR)
Fixní kombinace dávek (FDC) 75 mg isoniazidu a 150 mg rifampicinu (HR) (Standard of Care [SOC]). Všechny podané dávky budou založeny na hmotnosti.
Experimentální: Pozorovací kohorta: Účastníci RR/MDR-TB užívající XBOS po dobu 4 měsíců (17 týdnů)
Lék: Pretomanid nebo Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 a Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD po dobu léčby NEBO Delamanid 300 mg QD po dobu léčby; B - 400 mg QD po dobu 2 týdnů, 200 mg třikrát týdně po zbývající týdny léčby; O-30 mg QD po dobu léčby a S-1200 mg QD po dobu léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Časové okno: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Časové okno: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Časové okno: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Časové okno: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Časové okno: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Časové okno: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Časové okno: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Časové okno: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Časové okno: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Časové okno: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Časové okno: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gates Medical Research Institute

Spolupracovníci

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

6. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Gates MRI-TBD06-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit