DBOS 和 PBOS 联合治疗成人肺结核 2 至 4 个月的疗效和安全性评估

纳入标准：

对于第一阶段：

• 能够在开始任何与试验相关的程序或治疗之前提供书面知情同意书，并且根据研究者的意见，能够遵守试验的所有要求。
• 筛查访视时年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间的男性或女性参与者。
• 筛选访视时体重≥35.0公斤(kg)且体重指数(BMI)≥16.0。

• 知情同意前过去 3 周内新诊断、未经治疗（≤ 4 天治疗）、药物敏感肺结核，定义如下：

  1. Mtb 感染的确认：对用于试验筛查的痰标本进行分子测试（例如 Xpert Ultra、Hain Line 探针测定 [LPA]），结果 Mtb 呈阳性。
  2. 非少杆菌疾病的证据：根据国际抗结核和肺病联盟 (IUATLD)/世界卫生组织 (WHO) 量表或 Xpert Ultra semi 的定义，使用荧光显微镜检查痰涂片抗酸杆菌阳性率≥1+ -用于试验筛查的痰标本的定量结果为“中”或“高”。
  3. 药物敏感结核病：通过对用于试验筛查的痰标本进行的分子检测（例如 Hain LPA、Xpert Ultra、Xpert MTB/广泛耐药 [XDR]）确定，未检测到异烟肼和利福平耐药。
  4. 研究者认为与活动性结核病一致的临床体征和/或症状。
  5. 研究者认为胸部 X 光片与活动性结核病相符。 请注意，研究者可以（但不要求）将放射科医生的解释纳入对参与者胸部 X 光片的评估中。
• 能够自发产生痰液。
• 有生育潜力的女性参与者 (FOCBP) 必须同意与其男性性伴侣使用 2 种经批准的避孕方法，或在整个试验过程中避免异性性交。
• 男性参与者必须同意与其有生育能力的女性性伴侣使用经批准的避孕方法，或在整个试验过程中避免异性性交。

对于第二阶段：

• 在知情同意的过去 3 周内新诊断、未经治疗（≤4 天治疗）、药物敏感或利福平/多重耐药肺结核，定义如下：

1. Mtb 感染的确认：对筛查痰标本进行的分子检测（例如 Xpert Ultra、Hain LPA）显示 Mtb 阳性。
2. 非少杆菌疾病的证据：根据 IUATLD/WHO 量表定义，使用荧光显微镜检测抗酸杆菌痰涂片阳性率≥1+，或痰标本上 Xpert Ultra 半定量结果为“中”或“高”进行试验筛选。
3. 电阻模式：

我。 对于 DS TB 组，在筛查痰标本上进行的分子测试（例如 Hain LPA、Xpert Ultra、Xpert MTB/XDR）中未检测到异烟肼和利福平耐药性，或者

二. 对于 RR/MDR TB 组，通过对筛查痰标本进行的分子测试（例如 Hain LPA、Xpert Ultra、Xpert MTB/XDR）检测到利福平耐药性 (RR TB) 或利福平和异烟肼耐药性 (MDR TB)。

• 患有RR 或MDR TB 的参与者还必须具有未检测到的氟喹诺酮耐药性，这是通过对用于试验筛查的痰标本进行的分子检测（例如Hain LPA 二线、Xpert MTB/XDR）确定的。

d) 研究者认为与活动性结核病一致的临床体征和/或症状。

e) 研究者认为胸部X光片与活动性结核病相符。

第二阶段的其他纳入标准保持不变。

排除标准：

• 疑似或记录为胸外结核。 确诊或疑似淋巴结结核不被视为排除性结核。 不排除存在被认为没有临床意义的胸腔积液和肺结核。
• 已知或怀疑对利福霉素、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、德拉马尼、普托马尼、贝达喹啉、利奈唑胺、泰地唑胺或苏特唑胺具有耐药性，经实验室证实或基于流行病学史，例如已知来源病例具有所述反抗。
• 在知情同意的过去 1 年内接受过任何活动性结核病（> 4 天）的既往治疗。
• 在知情同意书之前的 3 个月内接受任何具有抗 Mtb 活性的氟喹诺酮类药物（即左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星）或氨基糖苷类药物治疗超过 14 天，即使该药物的适应症与结核病治疗不同。
• 任何已知的既往暴露于德拉马尼、普托马尼、贝达喹啉、OPC-167832 或任何恶唑烷酮（利奈唑胺、泰地唑胺、地帕唑胺或苏特唑胺）。
• 存在临床显着/不受控制的活动性代谢、胃肠道、神经（包括周围神经病变）、精神、内分泌（包括不受控制的糖尿病）、血液、眼科（特别是视神经炎）或肝脏疾病的证据；活动性恶性肿瘤；或研究者认为参与者不应参加试验的其他严重的合并症。
• 有明显的心血管疾病病史或当前临床相关的心血管疾病，例如心力衰竭、冠状动脉疾病、不受控制的高血压、心律失常、快速心律失常、QT间期延长综合征，或存在强烈提示此类问题的症状，例如劳力性胸压/疼痛或不明原因的晕厥。
• 具有显着临床意义/控制不良的活动性肺部疾病的显着病史或当前证据，例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、矽肺或肺纤维化（结核病除外），被研究者认为是严重的。 特别是，根据研究者的判断，任何可能严重干扰 X 射线图像评估、痰液结果解释或以其他方式损害参与者参与试验的潜在肺部疾病均被排除。 具有临床意义的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 后肺部后遗症应被视为排除。

• 如果感染艾滋病毒，并且存在以下任何一种情况：

  1. 筛查时未接受抗逆转录病毒治疗或筛查前接受抗逆转录病毒治疗<3个月，或者
  2. 筛选期间分化簇 (CD)4+ T 细胞计数 <200 个细胞/微升 (μL)，或
  3. 筛选期间 HIV 病毒载量 >200 拷贝/毫升 (mL)，或
  4. 目前存在活动性机会性恶性肿瘤或与除结核病以外的艾滋病毒相关的感染的证据，需要使用禁用的联合药物进行治疗（不排除口腔念珠菌病）。
• 如果女性，当前怀孕或哺乳，或在筛查期间血清或尿液妊娠检测呈阳性，或计划在筛查期后 12 个月内怀孕。
• 当前严重的药物和/或酒精滥用可能会导致试验要求的遵守情况不佳，或者会对试验期间参与者的健康构成风险。
• 筛选时卡诺夫斯基表现状态量表得分 <60。
• 患有禁忌使用 delamanid、pretomanid、bedaquiline、OPC-167832、sutezolid、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇的疾病或病症。
• 筛查期间采集的鼻咽样本的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 结果呈阳性。 如果对筛查样本进行的 SARS-CoV-2 PCR 检测结果为阴性，则不能排除既往有过 COVID-19/SARS-CoV-2 感染史。

• 筛选期间出现以下任何实验室结果：

  1. 估计肌酐清除率 <60 mL/分钟
  2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5 × 临床实验室参考范围正常值上限
  3. 筛查时总胆红素 >2 倍临床实验室参考范围正常上限
  4. 血红蛋白 <8.0 克每分升 (g/dL)
  5. 血小板计数 <100 x 10^9/升 (L)
  6. 白细胞计数 <2.0 x 10^9/L
  7. 筛查糖化血红蛋白（HbA1c）≥10.0%
  8. 乙型肝炎表面抗原阳性
  9. 丙型肝炎抗体阳性。
• 根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版 (DSM-5) 标准，中度至重度物质使用障碍（关注物质可能包括可卡因、安非他明、阿片类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物或酒精）。
• 经中心心电图读取服务证实，筛查时出现临床显着的心电图 (ECG) 异常。 此类例子包括但不限于二度或三度房室传导阻滞、完全性右束支传导阻滞、左束支传导阻滞、QRS 持续时间≥120 毫秒 (msec)、使用弗里德里西亚公式校正的 QT 间期 (QTcF) 间期男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒、心房颤动或扑动、室上性心动过速、室性心动过速或多灶性室性早搏。 以下心电图结果不被认为具有临床意义：窦性心动过速、轻度一度房室传导阻滞（P-R间期<0.23秒）、电轴右偏或左偏、不完全性右束支传导阻滞和孤立性左前分支传导阻滞（左前半传导阻滞）在年轻的健康参与者中。
• 在指定期限内接受任何禁用药物的参与者或在试验期间可能需要禁用的伴随治疗的参与者。
• 在进入试验前 30 天内曾服用过另一种研究药物或在本试验期间参加过另一项临床研究。