Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsutvärdering av två till fyra månaders behandling med kombinationsregimer av DBOS och PBOS hos vuxna med lungtuberkulos

28 april 2026 uppdaterad av: Gates Medical Research Institute

En fas 2b/c, flerarmad, 2-stegs, varaktighet, randomiserad prövning av effektiviteten och säkerheten av två till fyra månaders behandling med behandlingar som innehåller bedaquilin, OPC-167832 och Sutezolid, plus antingen Pretomanid eller Delamanid, hos vuxna med lungsjukdom Tuberkulos

Denna multicenter, tvåstegs, öppna, randomiserade studie kommer att syfta till att bedöma effektivitet, säkerhet, optimal varaktighet och farmakokinetik (PK) för Delamanid, Bedaquilin, OPC-167832 och Sutezolid (DBOS) och Pretomanid, Bedaquiline, OPC -167832 och Sutezolid (PBOS) hos vuxna deltagare med läkemedelskänslig tuberkulos (DS-TB) och rifampicin eller multiresistent TB (RR/MDR-TB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

93

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Filippinerna
      • Makati, Filippinerna
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinerna
        • Lung Center of the Philippines
      • Silang, Filippinerna
        • Silang Specialist Medical Center
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Sydafrika
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Sydafrika
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Sydafrika
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Sydafrika
        • CHRU - Durban
      • East London, Sydafrika
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Sydafrika
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Sydafrika
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För steg 1:

  • Kunna ge skriftligt, informerat samtycke innan försöksrelaterade förfaranden eller behandlingar påbörjas och kan, enligt utredarens åsikt, uppfylla alla krav i försöket.
  • Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 65 år (inklusive) vid screeningbesöket.
  • Kroppsvikt ≥35,0 kilogram (kg) och body mass index (BMI) ≥16,0 vid screeningbesöket.

  • Nydiagnostiserats inom de senaste 3 veckorna före informerat samtycke, obehandlad (≤4 dagars behandling), läkemedelskänslig lung-TB, enligt definitionen av följande:

    1. Bekräftelse av Mtb-infektion: Mtb-positivitet på ett molekylärt test (t.ex. Xpert Ultra, Hain Line-probanalys [LPA]) utfört på ett sputumprov för testscreening.
    2. Bevis på icke-paucibacillär sjukdom: ≥1+ sputumutstrykspositivitet för syrafasta baciller med fluorescerande mikroskopi, enligt definitionen av International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD)/World Health Organization (WHO) skala, ELLER en Xpert Ultra semi -kvantitativt resultat av "medium" eller "hög" på sputumprovet för testscreening.
    3. Läkemedelskänslig TB: Isoniazid- och rifampicinresistens har inte upptäckts, fastställt genom ett molekylärt test (t.ex. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/Extensively Drug Resistant [XDR]) utfört på ett sputumprov för testscreening.
    4. Kliniska tecken och/eller symtom som överensstämmer med aktiv TB enligt utredarens åsikt.
    5. Röntgen av bröstkorgen överensstämmer med aktiv TB enligt utredarens åsikt. Observera att utredaren tillåts, men inte krävs, att inkludera en radiologs tolkning i sin bedömning av en deltagares röntgenbild av bröstet.
  • Kan spontant producera sputum.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FOCBP) måste gå med på att använda två godkända preventivmetoder med sina manliga sexpartners eller avstå från heterosexuellt samlag under hela deras deltagande i prövningen.
  • Manliga deltagare måste gå med på att använda en godkänd preventivmetod med sina kvinnliga sexpartners i fertil ålder eller avstå från heterosexuellt samlag under hela deras deltagande i rättegången.

För steg 2:

• Nydiagnostiserats inom de senaste 3 veckorna efter informerat samtycke, obehandlat (≤4 dagars behandling), läkemedelskänslig eller rifampicin-/multiläkemedelsresistent lung-TB, enligt definitionen av följande:

  1. Bekräftelse av Mtb-infektion: Mtb-positivitet på ett molekylärt test (t.ex. Xpert Ultra, Hain LPA) utfört på ett screening-sputumprov.
  2. Bevis på icke-paucibacillär sjukdom: ≥1+ sputumutstrykspositivitet för syrafasta baciller med fluorescerande mikroskopi, enligt definitionen på IUATLD/WHO-skalan, ELLER Xpert Ultra semikvantitativt resultat av 'medium' eller 'hög' på sputumprovet för provscreening.
  3. Motståndsmönster:

i. För DS TB-armen, isoniazid- och rifampicinresistens inte upptäckts på ett molekylärt test (t.ex. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) utfört på ett screening-sputumprov, ELLER

ii. För RR/MDR TB-arm, antingen rifampicinresistens (RR TB) ELLER rifampicin- och isoniazidresistens (MDR TB) upptäckt på ett molekylärt test (t.ex. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) utfört på ett screening-sputumprov.

• Deltagare med RR eller MDR TB måste också ha fluorokinolonresistens som inte detekterats, vilket fastställts av ett molekylärt test (t.ex. Hain LPA andra linjen, Xpert MTB/XDR) utfört på sputumprovet för testscreening.

d) Kliniska tecken och/eller symtom som överensstämmer med aktiv TB enligt utredarens åsikt.

e) Röntgen av bröstkorgen överensstämmer med aktiv TB enligt utredarens uppfattning.

De andra inklusionskriterierna förblir desamma för steg 2.

Exklusions kriterier:

  • Misstänkt eller dokumenterad extrathorax tuberkulos. Bekräftad eller misstänkt lymfkörtel-TB anses inte uteslutande. Förekomsten av en pleurautgjutning som inte anses vara kliniskt signifikant tillsammans med pulmonell TB är inte uteslutande.
  • Känd eller misstänkt för att ha resistens mot rifamycin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid, delamanid, pretomanid, bedaquilin, linezolid, tedizolid eller sutezolid antingen bekräftat av laboratoriet eller baserat på epidemiologisk historia, såsom ett känt källafall med nämnda motstånd.
  • Fick någon tidigare behandling för aktiv Mtb-sjukdom (>4 dagar) inom det senaste 1 året efter informerat samtycke.
  • Fick någon behandling med en fluorokinolon aktiv mot Mtb (dvs levofloxacin, moxifloxacin, ciprofloxacin) eller en aminoglykosid i mer än 14 dagar inom 3 månader före informerat samtycke även om medicinen gavs för en annan indikation än TB-behandling.
  • All känd tidigare exponering för delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832 eller någon oxazolidinon (linezolid, tedizolid, delpazolid eller sutezolid).
  • Bevis på en aktiv kliniskt signifikant/okontrollerad metabolisk, gastrointestinal, neurologisk (inklusive perifer neuropati), psykiatrisk, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes), hematologisk, oftalmologisk (särskilt optisk neurit) eller leversjukdom; aktiv malignitet; eller annan medicinsk samsjuklighet som utredaren anser vara tillräckligt betydande för att deltagaren inte ska delta i studien.
  • Signifikant anamnes på eller aktuell kliniskt relevant kardiovaskulär störning, såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, arytmi, takyarytmi, förlängt QT-syndrom eller närvaro av symptom som starkt tyder på ett sådant problem, såsom ansträngande brösttryck /smärta eller oförklarlig synkope.
  • Signifikant historia av eller aktuella bevis på en aktiv kliniskt signifikant/dåligt kontrollerad lungsjukdom, såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), silikos eller lungfibros (annat än TB), som av utredaren anses som allvarlig. I synnerhet är varje underliggande lungtillstånd som avsevärt kan störa bedömningen av röntgenbilder, tolkning av fynd av sputum eller på annat sätt äventyra deltagarens deltagande i rättegången, baserat på utredarens bedömning. Kliniskt signifikanta lungföljder efter Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) bör anses uteslutande.

  • Om HIV-infekterad, med något av följande närvarande:

    1. Inte på antiretroviral behandling vid tidpunkten för screening eller tar antiretroviral behandling under <3 månader före screening, ELLER
    2. Cluster of differentiation (CD)4+ T-cellantal <200 celler/mikroliter (μL) under screeningsperioden, ELLER
    3. HIV-virusmängd >200 kopior/milliliter (ml) under screeningsperioden, ELLER
    4. Bevis på en för närvarande aktiv opportunistisk malignitet eller infektion relaterad till annan HIV än TB som kräver behandling med en förbjuden samtidig medicinering (oral candidiasis är inte uteslutande).
  • Om kvinnan, för närvarande gravid eller ammar, ELLER har ett positivt serum- eller uringraviditetstest under screeningsperioden, ELLER planerar att bli gravid inom 12-månadersperioden efter screeningsperioden.
  • Aktuellt betydande drog- och/eller alkoholmissbruk som sannolikt kommer att resultera i dålig efterlevnad av testkraven eller som skulle utgöra en risk för deltagarens välbefinnande under försöket.
  • Karnofsky Performance Status-skala poäng vid screening på <60.
  • Att ha en sjukdom eller ett tillstånd där användningen av delamanid, pretomanid, bedaquilin, OPC-167832, sutezolid, rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol är kontraindicerad.
  • Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymeraskedjereaktion (PCR) resultat på nasofarynxprov taget under screening. Tidigare historia av COVID-19/SARS-CoV-2-infektion är inte uteslutande om SARS-CoV-2 PCR utförd på screeningprovet är negativ.

  • Något av följande laboratorieresultat under screening:

    1. Beräknad kreatininclearance <60 ml/minut
    2. Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) >2,5 × övre normalgränsen för det kliniska laboratoriets referensintervall
    3. Totalt bilirubin >2x övre normalgräns för det kliniska laboratoriets referensintervall, vid screening
    4. Hemoglobin <8,0 gram per deciliter (g/dL)
    5. Trombocytantal <100 x 10^9/liter (L)
    6. Antal vita blodkroppar <2,0 x 10^9/L
    7. Screening av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥10,0 %
    8. Positivt hepatit B ytantigen
    9. Positiv hepatit C-antikropp.
  • Måttlig till svår missbruksstörning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (DSM-5) (ämnen som kan vara oroande kan inkludera kokain, amfetamin, opiater, barbiturater, bensodiazepiner eller alkohol).
  • En kliniskt signifikant avvikelse i elektrokardiogram (EKG) vid screening som bekräftats av en central EKG-avläsningstjänst. Exempel på sådana inkluderar, men är inte begränsade till, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, komplett höger grenblock, vänster grenblock, QRS varaktighet ≥120 millisekund (ms), QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) intervall >450 ms hos män eller >470 ms hos kvinnor, förmaksflimmer eller fladder, supraventrikulär takykardi och ventrikulär takykardi eller multipla multifokala prematura ventrikulära komplex. Följande EKG-fynd anses inte vara kliniskt signifikanta: sinustakykardi, mild förstagrads atrioventrikulär blockering (P-R intervall <0,23 sek), höger eller vänster axelavvikelse, ofullständig höger grenblock och isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos unga i övrigt friska deltagare.
  • Deltagare som får någon av de förbjudna medicinerna inom de angivna perioderna eller som sannolikt kommer att kräva förbjuden samtidig behandling under försöket.
  • Historik av att ha tagit ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar innan prövningen påbörjades eller deltagit i en annan klinisk studie under prövningens varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1: Arm 1: DS-TB-deltagare som får DBOS i 4 månader (17 veckor)
Läkemedel: Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (DBOS)
D- 300 milligram (mg) en gång dagligen (QD) för behandlingslängd; B- 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S- 1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 1: Arm 2: DS-TB-deltagare som får PBOS i 4 månader (17 veckor)
Läkemedel: Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (PBOS)
P-200 mg QD för behandlingslängd; B- 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S- 1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 1: Arm 3: DS-TB-deltagare som får 2HRZE/4HR i 6 månader (26 veckor)
Isoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) - hänvisar till standardregim med 8 veckors HRZE följt av 18 veckors HR (2HRZE/4HR)
Läkemedel: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Etambutol (HRZE)
Fast doskombination (FDC) av 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid och 275 mg etambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alla doser som administreras kommer att vara viktbaserade.
Läkemedel: Isoniazid och Rifampicin (HR)
Fast doskombination (FDC) av 75 mg isoniazid och 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alla doser som administreras kommer att vara viktbaserade.
Experimentell: Steg 2: Arm 1: DS-TB-deltagare som får XBOS i 2 månader (9 veckor)
Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (regim från steg 1 som går vidare till steg 2 [XBOS])
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 2: Arm 2: DS-TB-deltagare som får XBOS i 2,5 månader (11 veckor)
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 2: Arm 3: DS-TB-deltagare som får XBOS i 3 månader (13 veckor)
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 2: Arm 4: DS-TB-deltagare som får XBOS i 3,5 månader (15 veckor)
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 2: Arm 5: DS-TB-deltagare som får XBOS i 4 månader (17 veckor)
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd
Experimentell: Steg 2: Arm 6: DS-TB-deltagare som får 2HRZE/4HR i 6 månader (26 veckor)
Läkemedel: Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Etambutol (HRZE)
Fast doskombination (FDC) av 75 mg isoniazid, 150 mg rifampicin, 400 mg pyrazinamid och 275 mg etambutol (HRZE) (Standard of Care [SOC]). Alla doser som administreras kommer att vara viktbaserade.
Läkemedel: Isoniazid och Rifampicin (HR)
Fast doskombination (FDC) av 75 mg isoniazid och 150 mg rifampicin (HR) (Standard of Care [SOC]). Alla doser som administreras kommer att vara viktbaserade.
Experimentell: Observationskohort: RR/MDR-TB-deltagare som får XBOS i 4 månader (17 veckor)
Läkemedel: Pretomanid eller Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 och Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD för behandlingslängd ELLER Delamanid 300 mg QD för behandlingslängd; B - 400 mg QD i 2 veckor, 200 mg tre gånger i veckan under återstående behandlingsveckor; O- 30 mg QD för behandlingslängd och S-1200 mg QD för behandlingslängd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsram: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Tidsram: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Tidsram: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsram: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Tidsram: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Tidsram: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Tidsram: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Tidsram: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Tidsram: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Tidsram: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Tidsram: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Tidsram: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gates Medical Research Institute

Samarbetspartners

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

6 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

6 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2023

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Gates MRI-TBD06-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera