Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa trwającego od dwóch do czterech miesięcy leczenia schematami złożonymi DBOS i PBOS u osób dorosłych z gruźlicą płuc

28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Gates Medical Research Institute

Wieloramienne, 2-etapowe, randomizowane badanie fazy 2b/c dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa trwającego od dwóch do czterech miesięcy leczenia schematami zawierającymi bedakilinę, OPC-167832 i sutezolid oraz pretomanid lub delamanid u dorosłych z zapaleniem płuc Gruźlica

To wieloośrodkowe, dwuetapowe, otwarte, randomizowane badanie będzie miało na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, optymalnego czasu trwania i farmakokinetyki (PK) Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 i Sutezolid (DBOS) oraz Pretomanid, Bedaquiline, OPC -167832 i sutezolid (PBOS) u dorosłych uczestników z gruźlicą wrażliwą na leki (DS-TB) i ryfampicyną lub gruźlicą wielolekooporną (RR/MDR-TB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Bio-Medical Research Institute; Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University; Tygerberg Medical Campus
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • TASK - Central (Brooklyn)
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • UCT (Cape Town); General Medicine & Global Health (GMGH); Hatter Heart Research Institute
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • UCT South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • University of Cape Town (UCT) Lung Institute
      • Durban, Afryka Południowa
        • CHRU - Durban
      • East London, Afryka Południowa
        • Synergy Biomed Research Institute
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU) - Johannesburg
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • The Aurum Institute (Tembisa CRS)
      • Klerksdorp, Afryka Południowa
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
  • Filipiny
      • Makati, Filipiny
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipiny
        • Lung Center Of The Philippines
      • Silang, Filipiny
        • Silang Specialist Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Etap 1:

  • Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub terapii związanych z badaniem oraz zdolna, zdaniem Badacza, do spełnienia wszystkich wymogów badania.
  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
  • Masa ciała ≥35,0 kg (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥16,0 na wizycie przesiewowej.

  • Nowo rozpoznana w ciągu ostatnich 3 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody, nieleczona (≤4 dni leczenia), lekooporna gruźlica płuc, zdefiniowana przez wszystkie poniższe kryteria:

    1. Potwierdzenie zakażenia Mtb: dodatni wynik Mtb w teście molekularnym (np. Xpert Ultra, Hain Line probe assay [LPA]) przeprowadzonym na próbce plwociny do badań przesiewowych.
    2. Dowód na chorobę inną niż paucibacillary: ≥1+ dodatni wynik rozmazu plwociny w kierunku prątków kwasoodpornych przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej, zgodnie z definicją według skali Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc (IUATLD)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), LUB Xpert Ultra semi -ilościowy wynik „średni” lub „wysoki” w próbce plwociny do próbnego badania przesiewowego.
    3. Gruźlica lekooporna: nie wykryto oporności na izoniazyd i ryfampicynę, jak określono w teście molekularnym (np.
    4. Kliniczne oznaki i/lub objawy zgodne z aktywną gruźlicą w opinii badacza.
    5. Zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z aktywną gruźlicą w opinii Badacza. Uwaga: badacz może, ale nie jest zobowiązany, włączyć interpretację radiologa do swojej oceny radiogramu klatki piersiowej uczestnika.
  • Zdolny do spontanicznego wytwarzania plwociny.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 zatwierdzonych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego przez cały czas udziału w badaniu.
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji ze swoimi partnerkami seksualnymi w wieku rozrodczym lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego przez cały czas udziału w badaniu.

Etap 2:

• Nowo zdiagnozowana w ciągu ostatnich 3 tygodni świadomej zgody, nieleczona (≤4 dni leczenia), gruźlica płuc wrażliwa na leki lub gruźlica płuc oporna na ryfampicynę/wielolekooporność, zgodnie z definicją za pomocą wszystkich poniższych kryteriów:

  1. Potwierdzenie zakażenia Mtb: dodatni wynik Mtb w teście molekularnym (np. Xpert Ultra, Hain LPA) przeprowadzonym na skriningowej próbce plwociny.
  2. Dowód na chorobę inną niż paucibacillary: ≥1+ dodatni wynik rozmazu plwociny w kierunku prątków kwasoodpornych przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej, zgodnie z definicją w skali IUATLD/WHO, LUB Półilościowy wynik Xpert Ultra „średni” lub „wysoki” w próbce plwociny do badań przesiewowych.
  3. Wzór oporu:

I. W grupie DS TB, oporności na izoniazyd i ryfampicynę nie wykryto w teście molekularnym (np. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) przeprowadzonym na skriningowej próbce plwociny, LUB

II. W grupie gruźlicy RR/MDR albo oporność na ryfampicynę (RR TB) LUB oporność na ryfampicynę i izoniazyd (MDR TB) wykryto w teście molekularnym (np. Hain LPA, Xpert Ultra, Xpert MTB/XDR) przeprowadzonym na skriningowej próbce plwociny.

• U uczestników z gruźlicą RR lub MDR nie wykryto również oporności na fluorochinolony, co stwierdzono w teście molekularnym (np. druga linia Hain LPA, Xpert MTB/XDR) przeprowadzonym na próbce plwociny do badań przesiewowych.

d) Kliniczne oznaki i/lub objawy zgodne z aktywną gruźlicą w opinii Badacza.

e) Zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z aktywną gruźlicą w opinii Badacza.

Pozostałe kryteria włączenia pozostają takie same dla Etapu 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Podejrzenie lub udokumentowana gruźlica poza klatką piersiową. Potwierdzona lub podejrzewana gruźlica węzłów chłonnych nie jest uważana za wykluczającą. Obecność wysięku opłucnowego uznanego za nieistotny klinicznie wraz z gruźlicą płuc nie wyklucza.
  • Znana lub podejrzewana oporność na ryfamycynę, izoniazyd, etambutol, pirazynamid, delamanid, pretomanid, bedakilinę, linezolid, tedyzolid lub sutezolid, potwierdzona laboratoryjnie lub oparta na historii epidemiologicznej, na przykład znany przypadek źródłowy z tym opór.
  • Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie aktywnej choroby Mtb (>4 dni) w ciągu ostatniego 1 roku od uzyskania świadomej zgody.
  • Otrzymywał jakiekolwiek leczenie fluorochinolonem aktywnym przeciwko Mtb (tj. lewofloksacyną, moksyfloksacyną, ciprofloksacyną) lub aminoglikozydem przez ponad 14 dni w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, nawet jeśli lek był podany z innego wskazania niż leczenie gruźlicy.
  • Każda znana wcześniejsza ekspozycja na delamanid, pretomanid, bedakilinę, OPC-167832 lub jakikolwiek oksazolidynon (linezolid, tedyzolid, delpazolid lub sutezolid).
  • Dowody na czynną, istotną klinicznie/niekontrolowaną chorobę metaboliczną, żołądkowo-jelitową, neurologiczną (w tym neuropatię obwodową), psychiatryczną, endokrynologiczną (w tym niekontrolowaną cukrzycę), hematologiczną, okulistyczną (zwłaszcza zapalenie nerwu wzrokowego) lub wątroby; aktywny nowotwór; lub inne współistniejące schorzenia uznane przez Badacza na tyle istotne, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.
  • Znacząca historia lub obecne klinicznie istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia, tachyarytmia, zespół wydłużonego odstępu QT lub obecność objawów silnie sugerujących taki problem, takich jak wysiłkowe ciśnienie w klatce piersiowej /ból lub niewyjaśnione omdlenia.
  • Znacząca historia lub obecne dowody na aktywną, istotną klinicznie/słabo kontrolowaną chorobę płuc, taką jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), krzemica lub zwłóknienie płuc (inne niż gruźlica), uznane przez badacza za ciężkie. W szczególności każdy podstawowy stan płuc, który mógłby znacząco zakłócić ocenę zdjęć rentgenowskich, interpretację wyników plwociny lub w inny sposób zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu, jest wykluczający na podstawie oceny badacza. Klinicznie istotne następstwa płucne po chorobie wywołanej koronawirusem 2019 (COVID-19) należy uznać za wykluczające.

  • Jeśli jesteś zakażony wirusem HIV, mając którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Niestosować leczenia przeciwretrowirusowego w czasie badania przesiewowego lub nie przyjmować leczenia przeciwretrowirusowego przez <3 miesiące przed badaniem przesiewowym, LUB
    2. Skupisko różnicowania (CD)4+ liczba limfocytów T <200 komórek/mikrolitr (μl) w okresie przesiewowym LUB
    3. miano wirusa HIV >200 kopii/mililitr (ml) w okresie przesiewowym, LUB
    4. Dowody na obecnie aktywny oportunistyczny nowotwór złośliwy lub infekcję związaną z HIV inną niż gruźlica, która wymaga leczenia zabronionym lekiem towarzyszącym (kandydoza jamy ustnej nie jest wykluczona).
  • Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią, LUB ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas okresu przesiewowego, LUB planuje zajść w ciążę w okresie 12 miesięcy po okresie przesiewowym.
  • Aktualne znaczące nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu, które może skutkować słabym przestrzeganiem wymagań badania lub które mogłoby stanowić zagrożenie dla dobrego samopoczucia uczestnika podczas badania.
  • Wynik w skali stanu sprawności Karnofsky'ego podczas badania przesiewowego <60.
  • Choroba lub stan, w którym przeciwwskazane jest stosowanie delamanidu, pretomanidu, bedakiliny, OPC-167832, sutezolidu, ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu lub etambutolu.
  • Pozytywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na próbkę nosogardła pobraną podczas badania przesiewowego. Wcześniejsza historia zakażenia COVID-19/SARS-CoV-2 nie wyklucza, jeśli SARS-CoV-2 PCR wykonany na próbce przesiewowej jest ujemny.

  • Którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min
    2. Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) >2,5 × górna granica normy klinicznego zakresu referencyjnego laboratorium
    3. Bilirubina całkowita >2x górna granica normy zakresu referencyjnego laboratorium klinicznego podczas badania przesiewowego
    4. Hemoglobina <8,0 gramów na decylitr (g/dl)
    5. Liczba płytek krwi <100 x 10^9/litr (l)
    6. Liczba białych krwinek <2,0 x 10^9/L
    7. Badanie przesiewowe hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) ≥10,0%
    8. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
    9. Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
  • Umiarkowane do ciężkich zaburzenia związane z używaniem substancji zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-5) (substancje budzące obawy mogą obejmować kokainę, amfetaminy, opiaty, barbiturany, benzodiazepiny lub alkohol).
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego potwierdzona przez centralną usługę odczytu EKG. Przykłady takich obejmują między innymi blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa, blok lewej odnogi pęczka Hisa, zespół QRS ≥120 milisekund (ms), odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet, migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy i częstoskurcz komorowy lub mnogie wieloogniskowe przedwczesne zespoły komorowe. Następujące wyniki EKG nie są uznawane za klinicznie istotne: tachykardia zatokowa, łagodny blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s), odchylenie prawej lub lewej osi, niecałkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa i izolowany blok przedniej pęczka Hisa lewej (blok przedniej lewej odnogi pęczka Hisa). u młodych skądinąd zdrowych uczestników.
  • Uczestnicy otrzymujący którykolwiek z zabronionych leków w określonych okresach lub którzy prawdopodobnie wymagaliby zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania.
  • Historia przyjmowania innego badanego leku w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania lub branie udziału w innym badaniu klinicznym w czasie trwania tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: Ramię 1: Uczestnicy DS-TB otrzymujący DBOS przez 4 miesiące (17 tygodni)
Lek: Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (DBOS)
D- 300 miligramów (mg) raz na dobę (QD) przez cały czas trwania leczenia; B- 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 1: Ramię 2: Uczestnicy DS-TB otrzymujący PBOS przez 4 miesiące (17 tygodni)
Lek: Pretomanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (PBOS)
P- 200 mg QD przez czas trwania leczenia; B- 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 1: Ramię 3: DS-TB Uczestnicy otrzymujący 2HRZE/4HR przez 6 miesięcy (26 tygodni)
Izoniazyd (H), Ryfampicyna (R), Pirazynamid (Z), Etambutol (E) - odnosi się do standardowego schematu 8 tygodni HRZE, a następnie 18 tygodni HR (2HRZE/4HR)
Lek: Izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol (HRZE)
Połączenie ustalonej dawki (FDC) 75 mg izoniazydu, 150 mg ryfampicyny, 400 mg pirazynamidu i 275 mg etambutolu (HRZE) (standard opieki [SOC]). Wszystkie podawane dawki będą zależne od masy ciała.
Lek: Izoniazyd i ryfampicyna (HR)
Kombinacja ustalonych dawek (FDC) zawierająca 75 mg izoniazydu i 150 mg ryfampicyny (HR) (standard opieki [SOC]). Wszystkie podawane dawki będą zależne od masy ciała.
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 1: Uczestnicy DS-TB otrzymujący XBOS przez 2 miesiące (9 tygodni)
Pretomanid lub Delamanid, Bedaquiline, OPC-167832 i Sutezolid (reżim z Etapu 1, który przechodzi do Etapu 2 [XBOS])
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 2: Uczestnicy DS-TB otrzymujący XBOS przez 2,5 miesiąca (11 tygodni)
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 3: Uczestnicy DS-TB otrzymujący XBOS przez 3 miesiące (13 tygodni)
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 4: Uczestnicy DS-TB otrzymujący XBOS przez 3,5 miesiąca (15 tygodni)
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 5: Uczestnicy DS-TB otrzymujący XBOS przez 4 miesiące (17 tygodni)
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia
Eksperymentalny: Etap 2: Ramię 6: DS-TB Uczestnicy otrzymujący 2HRZE/4HR przez 6 miesięcy (26 tygodni)
Lek: Izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol (HRZE)
Połączenie ustalonej dawki (FDC) 75 mg izoniazydu, 150 mg ryfampicyny, 400 mg pirazynamidu i 275 mg etambutolu (HRZE) (standard opieki [SOC]). Wszystkie podawane dawki będą zależne od masy ciała.
Lek: Izoniazyd i ryfampicyna (HR)
Kombinacja ustalonych dawek (FDC) zawierająca 75 mg izoniazydu i 150 mg ryfampicyny (HR) (standard opieki [SOC]). Wszystkie podawane dawki będą zależne od masy ciała.
Eksperymentalny: Kohorta obserwacyjna: Uczestnicy RR/MDR-TB otrzymujący XBOS przez 4 miesiące (17 tygodni)
Lek: Pretomanid lub Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (XBOS)
X - Pretomanid 200 mg QD przez czas trwania leczenia LUB Delamanid 300 mg QD przez czas trwania leczenia; B - 400 mg QD przez 2 tygodnie, 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałe tygodnie leczenia; O-30 mg QD na czas trwania leczenia i S-1200 mg QD na czas trwania leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Ramy czasowe: Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to trial intervention. TEAEs are new or worsening AEs that occur on or after first dose of treatment and no later than two weeks after last dose of treatment. Intensity for each TEAE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by Investigator. A serious adverse event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect, or was determined to be a medically significant or important event or reaction.
Two weeks after the end of treatment [19 weeks for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and 28 weeks for Arm 3 (HRZE)]
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB With Unfavorable Outcome Status
Ramy czasowe: Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)
Participants that experienced one or more of the following events after randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline, at Week 17 [DBOS and PBOS arms] or Week 17-26 [HRZE arm]); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mycobacteria tuberculosis (Mtb) strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
Through Week 17 post-randomization for Arm 1 (DBOS) and Arm 2 (PBOS), and Week 26 post-randomization for Arm 3 (HRZE)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants Reporting All-cause Permanent Trial Treatment Discontinuation
Ramy czasowe: Through 12 months post-randomization
Trial treatment of participants was discontinued due to various reasons such as, pregnancy, AE, SAE, death, laboratory abnormality, intercurrent medical condition or illness, new requirement for a concomitant medication on the excluded medication list, or other situation where an Investigator determined that continued administration of trial treatment is not in the best interest of the participant and study terminated by sponsor and treatment failure.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With DS-TB Reporting ≥ Grade 3 Severe AEs and Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Through 12 months post-randomization
An AE is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not it is considered related to the trial intervention. Intensity for each AE was graded using Division of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) grading as Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate), Grade 3 (Severe), Grade 4 (Potentially Life-threatening), or Grade 5 (Death), as determined by the Investigator. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose that resulted in death, was immediately life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, significant disability or incapacity, had a congenital anomaly or birth defect and was medically significant or important event or reaction.
Through 12 months post-randomization
Percentage of Participants With Pulmonary DS-TB Reporting Unfavorable Outcome Status
Ramy czasowe: 12 months post-randomization
Participants that experienced one or more of the following events following randomization were categorized as having an unfavorable outcome status: absence of microbiological cure (positive sputum culture from Week 17 or later, excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline); death from any cause; permanent discontinuation of trial treatment before the end of the assigned treatment duration; extension of TB treatment by the Investigator more than 5 days beyond the end of the assigned treatment duration for any reason such as re-start of TB treatment by the Investigator during the post-treatment follow-up period excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline; positive culture for Mtb at last visit excluding documented TB re-infection with a different Mtb strain than baseline.
12 months post-randomization
Percentage of Participants With Sputum Culture Conversion (SCC) in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) Culture
Ramy czasowe: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Sputum culture conversion (SCC) was assessed using MGIT liquid culture and was defined as two successive Mtb culture negative results collected at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week 28) without any intervening or subsequent Mtb culture positive results through Week 28, ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative for Mtb Growth in MGIT
Ramy czasowe: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants in the who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result
Through Month 12 post-randomization
Change From Baseline in Sputum MGIT Culture Time to Detection (TTD)
Ramy czasowe: Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
TTD is measured as the length of time in days from the beginning of culture incubation to the detection of pure Mtb growth. At each study visit, up to two MGIT sputum cultures were performed. The shorter TTD value from the (up to) two cultures resulted as pure Mtb-positive without contamination, was used for analysis at that timepoint. If culture was negative for Mtb, TTD was set to 43 days. Culture results of "Positive for MTB Complex with contamination", "Positive for MTB and NTM", "Contaminated", or "No result", were excluded from the analysis. Mean change from Baseline in sputum MGIT culture TTD was calculated as change in the TTD at week T minus baseline TTD. Higher TTD indicates slower bacterial growth.
Baseline (Day 1) and at Weeks 4, 9, 13, and 17
Percentage of Participants With SCC in Solid Culture
Ramy czasowe: Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Löwenstein Jensen (LJ) medium was used as an additional solid culture medium for isolation of Mtb. SCC in LJ was defined as two negative solid sputum cultures obtained at least 5 days apart up to and including the assessment timepoint (Week X) without any intervening or subsequent Mtb culture positive result through Week X ignoring contaminated and unevaluable cultures. A higher percentage reflects more participants achieving and maintaining sputum culture conversion to negative for Mtb.
Week 9, Week 15, and Week 19 for DBOS/PBOS or Week 28 for HRZE
Median Time to Sustained SCC to Negative in Solid Culture
Ramy czasowe: Through Month 12 post-randomization
Time to sustained SCC (SSCC) using LJ medium is defined as the time from first dose to the first of two successive Mtb culture negative results, collected at least 5 days apart, without any intervening or subsequent Mtb culture positive result for the duration of a participant's follow-up. For positive Mtb culture results at or after Week 17, the strain must have been indistinguishable from baseline based on whole genome sequencing results to lose SSCC status. Participants who never achieved SSCC were censored at the date of sputum collection that yielded their last negative or positive culture result.
Through Month 12 post-randomization
Percentage of Participants Developing Resistance Against Each Drug
Ramy czasowe: Up to 12 months post-randomization
Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on Mtb-positive cultures in the MGIT system to assess if any resistance had developed during and after treatment. DST was performed on the baseline visit or Week 1 sputum culture depending on suitability of culture growth for DST performance, and again on the first culture positive for Mtb at Week 13 or afterwards in all arms. WHO-recommended critical concentrations were used to test for susceptibility to Bedaquiline (1.0 microgram [ug]/mL), Delamanid (0.6 ug/mL), Isoniazid (0.1 ug/mL), Rifampicin (1.0 ug/mL), Pyrazinamide (100 ug/mL), and Ethambutol (5 ug/mL).
Up to 12 months post-randomization
Median Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Values at Baseline and Post-Baseline for Delamanid, Pretomanid, Bedaquiline, OPC-167832, and Sutezolid
Ramy czasowe: Up to 12 months post-randomization
MIC testing determined the lowest drug concentration for Mtb susceptibility in the DBOS and PBOS groups, following the same schedule as DST. Bedaquiline, Delamanid, and Pretomanid were tested via the MGIT system, while OPC-167832 and Sutezolid used EUCAST-recommended broth microdilution. Baseline is defined as last assessment made prior to first administered dose of trial medication. In measured values table below, baseline and post-baseline median MIC values are presented for each drug.
Up to 12 months post-randomization

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gates Medical Research Institute

Współpracownicy

Global Alliance for TB Drug Development
Janssen Pharmaceuticals
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gates MRI, Gates Medical Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Gates MRI-TBD06-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc

Badania kliniczne na Delamanid, Bedakilina, OPC-167832 i Sutezolid (DBOS)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj