rTMS ja kognitiivis-käyttäytymisterapia kokaiinin käyttöhäiriöille (COAST)
Kognitiivis-käyttäytymisterapian lisääminen mediaalisen prefrontaalisen ja anteriorisen singulaarisen aivokuoren rTMS:llä kokaiinin käyttöhäiriön hoitoon
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata aktiivisen toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) vaikutuksia näennäiseen (plasebo) rTMS:ään ennen kognitiivis-käyttäytymisterapiaa (CBT) aikuisten kokaiininkäyttöhäiriön hoitona. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko rTMS turvallinen ja toteuttamiskelpoinen CBT:n lisäyksenä kokaiinin käyttöhäiriön hoidossa?
- Mikä on rTMS:n aivomekanismi?
- Auttaako aktiivinen rTMS (verrattuna näennäiseen rTMS:ään), jota seuraa CBT, kokaiininkäyttöhäiriöstä kärsiviä aikuisia pääsemään kokaiinista pidättäytymiseen?
Osallistujat:
- Tee kaksi aivojen MRI-skannausta;
- Käy läpi 3 viikkoa päivittäisiä rTMS- (tai vale)hoitoja (15 hoitokertaa) ja;
- Käy 12 viikon ajan kerran viikossa kognitiivis-käyttäytymisterapiassa kokaiinin käyttöhäiriön hoitoon.
Tutkijat vertaavat aktiivista (todellista) rTMS:ää vale (plasebo) rTMS:ään. Kaikki osallistujat saavat kognitiivis-käyttäytymisterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiinin käyttöhäiriö (CUD) on edelleen merkittävä kansanterveysongelma, koska monet potilaat eivät reagoi olemassa oleviin hoitoihin (Dutra et al., 2008). Hoitoresistentti CUD voidaan osittain selittää epänormaalilla hermostopiirillä. Mediaaalinen prefrontaalinen aivokuori (mPFC) ja dorsaalinen anterior cingulaattikuori (dACC) ovat osoittaneet muuttuneen toiminnan CUD:ssa (Hanlon et al., 2016). Verrattuna kontrolleihin, osallistujat, joilla on CUD, osoittavat johdonmukaisia muutoksia mPFC/dACC:ssä, mukaan lukien hypoaktivaatio kognitiivisten ja tarkkaavaisten tehtävien aikana (Bolla et al., 2003; Kaufman et al., 2003; Kubler et al., 2005), hyperaktivaatio lääkkeen käytön aikana. altistuminen (Garavan et al., 2000; Grant et ai., 1996) ja pienemmät harmaan aineen määrät (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).
Kuvaustutkimukset osoittavat myös, että nämä muutokset mPFC/dACC:ssä liittyvät heikentyneeseen hoitovasteeseen. Frontosingulaarisen verkon mPFC/dACC-alueen hypoaktivoituminen Color-Word Stroop -tehtävän aikana, joka on kognitiivisen häiriön ja vasteen eston mitta, liittyy nopeampaan uusiutumisasteeseen (Brewer et al., 2008). Fronto-cingulaarisen verkoston suurempi aktivoituminen epäyhtenäisten ärsykkeiden aikana Stroop-tehtävässä liittyy myös huonompiin tuloksiin CUD-osallistujilla, jotka saavat kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT) (Worhunsky et al., 2013). Käytettäessä Drug Stroop -tehtävää parempi suorituskyky liittyi pidempään kokaiinista pidättymiseen CBT:n aikana (DeVito et al., 2018). Näin ollen näiden aivojen alueiden käsittelyn puutteet vaikuttavat todennäköisesti CUD:n käyttäytymisinterventioiden rajalliseen onnistumiseen, mikä johtaa korkeisiin keskeyttämisasteisiin ja hoitovasteen puutteeseen.
Tavoitteenamme on kohdistaa mPFC/dACC toistuvalla transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (rTMS) tutkiaksemme sen vaikutusta neurokognitiiviseen toimintaan ja hoitovasteeseen CUD:ssa. Käytämme H7-käämiä, joka kohdistuu mPFC/dACC:hen ja joka on FDA:n hyväksymä pakko-oireisen häiriön hoitoon (Carmi et al., 2019). Ryhmämme aikaisempi työ osoitti, että korkeataajuinen (10 Hz) rTMS H7-käämin kanssa johti merkittävästi kokaiinin valinnan vähenemiseen ihmisen laboratorioympäristössä (Martinez et al., 2018). Lisätutkimukset, joissa on käytetty rTMS:ää CUD:hen, ovat kohdistuneet dorsolateraaliseen tai ventromediaaliseen PFC:hen ja osoittaneet himon ja lääkkeiden reaktiivisuuden vähenemistä (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli ym., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al. al., 2019).
Näistä lupaavista löydöistä huolimatta huijauskontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa tutkittaisiin rTMS:n vaikutusta raittiuteen ja kokaiinin kulutukseen, puuttuvat. Tässä tutkimuksessa tavoitteemme on tutkia rTMS:ää mahdollisena CUD:n hoitona. Hoitoa hakeville vapaaehtoisille, joilla on kohtalainen/vaikea CUD, suoritetaan kolmen viikon (15 päivittäistä) avohoitoa, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, valekontrolloitua, korkeataajuista (10 Hz) rTMS:ää mPFC/dACC:lle H7-käämin kanssa. standardoidulla CBT:llä. Arvioimme rTMS:n toteutettavuutta, turvallisuutta ja vaikutusta mPFC/dACC:hen käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) ja kliinisiä tulosmittauksia (kokaiinin käyttö). Nämä tulostiedot auttavat laajemmassa kliinisessä tutkimuksessa arvioimaan rTMS:ää CBT-tulosten lisäyksenä keskivaikeassa/vaikeassa CUD:ssa ja tutkimaan tarkemmin rTMS:n hermomekanismeja tässä kliinisessä populaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy Mahony, LMHC
- Puhelinnumero: 212-923-3031
- Sähköposti: amy.mahony@nyspi.columbia.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel Brooks, LCSW
- Puhelinnumero: 646-774-8181
- Sähköposti: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Rekrytointi
- New York State Psychiatric Institute (NYSPI) / Substance Treatment and Research Service (STARS)
-
Päätutkija:
- John Mariani, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Substance Treatment and Research Service (STARS)
- Puhelinnumero: 212-923-3031
- Sähköposti: stars.info@nyspi.columbia.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Brooks, LCSW
- Puhelinnumero: 6467748181
- Sähköposti: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65;
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
- Täyttää DSM-5 kriteerit nykyiselle kohtalaiselle/vaikealle CUD:lle ja hakevat hoitoa;
- Käyttänyt kokaiinia vähintään 9 päivää viimeisten 28 päivän aikana, kokaiinia on käytetty vähintään viikoittain;
- Hyväksy korkeintaan kohtuullinen alkoholinkäyttö (miehillä alle 15 juomaa viikossa ja naisilla < 8 annosta viikossa) ja vältä amfetamiinin/metamfetamiinin ja reseptivapaiden bentsodiatsepiinien tai barbituraattien käyttöä; ja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka teho on todistettu, ja suostuttava siihen, että he eivät tule raskaaksi tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Täyttää DSM-5-kriteerit nykyiselle keskivaikealle/vaikealle masennusjaksolle, OCD:lle, kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, skitsofrenialle tai mille tahansa muulle psykoottiselle häiriölle kuin ohimenevälle psykoosille, joka johtuu päihteiden käytöstä;
- Hamilton Depression Rating Scale pisteet > 17;
- Young Mania Rating Scale pisteet >10;
- Täyttää DSM-5-kriteerit nykyiselle keskivaikealle/vakavalle muulle päihdehäiriölle (lukuun ottamatta tupakankäyttöhäiriötä; fysiologinen riippuvuus muista aineista kuin nikotiinista, mukaan lukien alkoholi, on poissulkevaa);
- Runsas viikoittainen alkoholinkäyttö, joka määritellään keskimäärin >14 annosta/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla keskimäärin viimeisen 28 päivän aikana;
- Aiempi alkoholin, bentsodiatsepiinin tai barbituraatin vieroitus, joka johti sairaalahoitoon, lääketieteelliseen detoksifikaatioon tai johti kohtauksiin tai delirium tremensiin;
- Useammin kuin kahdesti viikossa sellaisten lääkkeiden käyttö, joita lääkäri ei ole määrännyt ja jotka voivat muuttaa kohtauskynnystä, mukaan lukien bentsodiatsepiinit, barbituraatit, GHB/GBL, amfetamiinit/metamfetamiini;
- Mikä tahansa muu nykyinen DSM-5-psykiatrinen häiriö(t), jotka tutkijan arvion mukaan ovat epävakaita, tutkimusmenettelyt häiriintyvät tai jotka todennäköisesti vaativat lääkehoitoa tai psykoterapiaa tutkimusjakson aikana;
- Merkittävä nykyinen itsemurhariski, joka ilmaistaan joko: (1) "kyllä"-vastauksella numerolla 3, 4 tai 5 C-SSRS:ssä ja psykiatrisella riskiarviolla, joka osoittaa kohtalaisen tai suuren itsemurhariskin tai (2) itsemurhakäyttäytymisen viimeiset 3 kuukautta (huom: itsetuhoinen itsetuhoinen käyttäytyminen ei ole poissulkevaa);
- Naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti;
- Kliinisesti merkittävä poikkeava sydämen toiminta EKG:tä kohti (vaaditaan kaikilta 60-vuotiailta ja sitä vanhemmilta osallistujilta);
- Kohtaushistoria mukaan lukien: kohtaushäiriö/epilepsia, alkoholin/lääkkeiden vieroituskohtaus tai kohtaus, jonka tutkimuslääkäri katsoo liittyvän kokaiinimyrkytykseen/vieroittamiseen (huomaa: kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia)
- Muut sairaudet, jotka ovat suhteellisen vasta-aiheisia TMS:n kanssa (kohtaushäiriöt, glaukooma, kohonnut kallonsisäinen paine, vaikeat migreenit, aivohalvaus, aivovauriot, raskaus tai imetys, hermostoa rappeuttava sairaus, meningoenkefaliitti, aivopaise, parenkymaaliset tai leptomeningeaaliset syövät);
- Lääkkeet, jotka alentavat kohtauskynnystä ja aiheuttavat tutkijan mielestä merkittävän kohtausriskin yksilölle;
- Kognitiivinen häiriö (MMSE <25);
- Hylkäävä vastaus TMS Adult Safety Screen (TASS) -näytölle;
- Implantoidut laitteet tai stimulaattorit (sydämen tahdistimet, vagushermostimulaattorit, selkäydinstimulaattorit, sisäkorvaistutteet);
- käytät parhaillaan ototoksisia lääkkeitä (aminoglykosidit, sisplatiini);
- Metalliset implantit tai paramagneettiset esineet kehossa, jotka estävät MR-skannauksen;
- Klaustrofobia, joka estää MR-skannauksen; tai
- Lain mukaan (esim. vangitsemisen tai muiden seuraamusten välttämiseksi) osallistua SUD-hoitoohjelmaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Huijaus (plasebo) rTMS
Sham rTMS käyttää samaa laitetta ja jäljittelee kuulo- ja päänahan tuntemuksia stimuloimatta aivoja.
|
Huijauskela on samassa kypärässä kuin aktiivinen kela.
Valekela jäljittelee aktiivisen kelan aiheuttamaa ääntä, päänahan tuntemuksia ja kasvolihasten aktivaatiota, mutta ei synnytä sähkövirtaa aivoihin.
|
|
Active Comparator: Active iTBS rTMS
Daily repetitive transcranial magnetic brain stimulation for 1 week (20 sessions).
|
Laitteen luoma magneettivirta luo sähkövirran aivoihin stimuloimaan mediaalista prefrontaalista aivokuorta ja dorsaalista anteriorista cingulaattikuorta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percentage of participants receiving at least 15 out of 20 rTMS sessions
Aikaikkuna: 1 week
|
Feasibility will be measured as the total percentage of participants who receive the defined number of rTMS sessions
|
1 week
|
|
Number of participants experiencing an rTMS-emergent serious adverse event
Aikaikkuna: 1 week
|
Safety of rTMS will be measured by the absolute number of serious adverse events that occur in the active rTMS arm
|
1 week
|
|
Number of participants with 15% decrease in RSFC (resting state functional connectivity) between the DLPFC (dorsolateral prefrontal cortex) and anterior cingulate.
Aikaikkuna: 1 week
|
Neural mechanism will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the fMRI task by comparing baseline fMRI and post-rTMS fMRI measures
|
1 week
|
|
Percentage of participants who achieve 3 weeks of abstinence during the final 12 weeks of the trial
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Efficacy regarding cocaine use outcomes will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the final 12 weeks of the trial while the participants are receiving cognitive behavioral therapy.
3 consecutive weeks of abstinence, as defined by no self-reported cocaine use using the timeline follow-back method and confirmed by qualitative urine benzoylecgonine screening
|
12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Mariani, MD, New York State Psychiatric Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, follikulaarinen
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8483/Pro00076502
- UG3DA056138-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .