rTMS og kognitiv atferdsterapi for kokainbruksforstyrrelse
Forsterkning av kognitiv atferdsterapi med rTMS av de mediale prefrontale og anteriore cingulate cortices for behandling av kokainbruksforstyrrelser
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effekten av aktiv repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med sham (placebo) rTMS før kognitiv atferdsterapi (CBT) som en behandling for voksne med kokainbruksforstyrrelser. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Er rTMS trygt og mulig som en utvidelse av CBT for behandling av kokainbruksforstyrrelser?
- Hva er hjernemekanismen til rTMS?
- Vil aktiv rTMS (sammenlignet med sham rTMS) etterfulgt av CBT hjelpe voksne med kokainbruksforstyrrelse å oppnå avholdenhet fra kokain?
Deltakerne vil:
- Har to hjerne MR-skanninger;
- Gjennomgå 3 uker med daglige rTMS (eller sham) behandlinger (15 økter), og;
- Ha 12 uker med kognitiv atferdsterapi én gang i uken for behandling av kokainbruksforstyrrelser.
Forskere vil sammenligne aktiv (ekte) rTMS med sham (placebo) rTMS. Alle deltakere vil få kognitiv atferdsterapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kokainbruksforstyrrelse (CUD) er fortsatt et betydelig folkehelseproblem gitt at mange pasienter ikke klarer å svare på eksisterende terapier (Dutra et al., 2008). Behandlingsrefraktær CUD kan delvis forklares med unormal nevrokretsløp. Den mediale prefrontale cortex (mPFC) og dorsal anterior cingulate cortex (dACC) har vist endret funksjon i CUD (Hanlon et al., 2016). Sammenlignet med kontroller, viser deltakere med CUD konsistente endringer i mPFC/dACC, inkludert hypoaktivering under kognitive og oppmerksomhetsoppgaver (Bolla et al., 2003; Kaufman et al., 2003; Kubler et al., 2005), hyperaktivering under stoffsignal eksponering (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996), og lavere gråstoffvolumer (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).
Bildestudier viser også at disse endringene i mPFC/dACC er assosiert med en svekket respons på behandlingen. Hypoaktivering av mPFC/dACC-regionen i fronto-singular-nettverket under Color-Word Stroop-oppgaven, et mål på kognitiv interferens og responshemming, er assosiert med raskere tilbakefallsrater (Brewer et al., 2008). Større aktivering av det fronto-singulære nettverket under inkongruente stimuli på Stroop-oppgaven er også assosiert med dårligere resultater hos CUD-deltakere som mottar kognitiv atferdsterapi (CBT) (Worhunsky et al., 2013). Ved bruk av Drug Stroop-oppgaven var bedre ytelse assosiert med en lengre varighet av kokainavholdenhet under CBT (DeVito et al., 2018). Dermed vil prosesseringsunderskudd på tvers av disse hjerneregionene sannsynligvis bidra til den begrensede suksessen til atferdsintervensjoner for CUD, noe som resulterer i høye frafallsrater og mangel på behandlingsrespons.
Målet vårt er å målrette mPFC/dACC med repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) for å undersøke dens innvirkning på nevrokognitiv funksjon og respons på behandling i CUD. Vi vil bruke H7-spolen, som retter seg mot mPFC/dACC og har blitt FDA-godkjent som en behandling for tvangslidelser (Carmi et al., 2019). Tidligere arbeid fra vår gruppe viste at høyfrekvent (10 Hz) rTMS med H7-spolen førte til en betydelig reduksjon i valgene for kokain i laboratoriemiljøet hos mennesker (Martinez et al., 2018). Ytterligere studier som bruker rTMS for CUD har rettet mot dorsolateral eller ventromedial PFC og vist reduksjon i trang og reaktivitet med stoffsignaler (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli et al., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al. al., 2019).
Til tross for disse lovende funnene, mangler sham-kontrollerte kliniske studier som undersøker effekten av rTMS på avholdenhet og kokainforbruk. I denne studien er målet vårt å undersøke rTMS som en potensiell behandling for CUD. Behandlingssøkende frivillige med moderat/alvorlig CUD vil gjennomgå tre uker (15 daglige økter) med poliklinisk, randomisert, dobbeltblindet, sham-kontrollert, høyfrekvent (10 Hz) rTMS til mPFC/dACC med H7-spolen fulgt ved standardisert CBT. Vi vil evaluere gjennomførbarhet, sikkerhet og effekten av rTMS på mPFC/dACC ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og kliniske utfallsmål (kokainbruk). Disse utfallsdataene vil informere en større klinisk studie for å evaluere rTMS som en forsterkning for CBT-utfall ved moderat/alvorlig CUD og videre utforske de tilknyttede nevrale mekanismene til rTMS i denne kliniske populasjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Daniel Brooks, MSW
- Telefonnummer: 646-774-8181
- E-post: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Elizabeth Martinez
- Telefonnummer: 212-923-3031
- E-post: elizabeth.martinez@nyspi.columbia.edu
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65;
- Kunne gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer;
- Oppfyller DSM-5 kriterier for nåværende moderat/alvorlig CUD og er behandlingssøkende;
- Brukt kokain minst 9 dager de siste 28 dagene, med minst ukentlig kokainbruk;
- Godta ikke mer enn moderat alkoholforbruk (<15 drinker/uke for menn og <8 drinker/uke for kvinner) og unngå bruk av amfetamin/metamfetamin og ikke-forskrevne benzodiazepiner eller barbiturater; og
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode med påvist effekt og samtykke i å ikke bli gravide under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyller DSM-5-kriteriene for nåværende moderat/alvorlig alvorlig depressiv episode, OCD, bipolar lidelse, schizofreni eller andre psykotiske lidelser enn forbigående psykose på grunn av rusmiddelbruk;
- Hamilton Depression Rating Scale score > 17;
- Young Mania Rating Scale score >10;
- Oppfyller DSM-5-kriteriene for gjeldende moderat/alvorlig annen rusforstyrrelse (bortsett fra tobakksforstyrrelser; fysiologisk avhengighet av andre stoffer enn nikotin, inkludert alkohol, er ekskluderende);
- Tung ukentlig alkoholdrikking som definert av et gjennomsnitt på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner i gjennomsnitt i løpet av de siste 28 dagene;
- Tidligere alkohol-, benzodiazepin- eller barbituratabstinenser som resulterte i sykehusinnleggelse, medisinsk avgiftning eller resulterte i anfall eller delirium tremens;
- Mer enn to ganger ukentlig bruk av ikke-forskrevne medisiner/legemidler som kan endre anfallsterskelen, inkludert benzodiazepiner, barbiturater, GHB/GBL, amfetamin/metamfetamin;
- Enhver annen gjeldende psykiatrisk(e) DSM-5 lidelse(r) som etter etterforskerens vurdering er ustabile, vil bli forstyrret av studieprosedyrer, eller sannsynligvis vil kreve farmakoterapi eller psykoterapi i løpet av studieperioden;
- Betydelig gjeldende selvmordsrisiko, indikert ved enten: (1) "ja"-svar på #3, 4 eller #5 på C-SSRS og en psykiatrisk risikovurdering som indikerer en moderat eller høy risiko for selvmord eller (2) selvmordsatferd i de siste 3 månedene (merk: ikke-suicidal selvskadende atferd er ikke ekskluderende);
- Kvinner med positiv uringraviditetstest;
- Klinisk signifikant unormal hjertefunksjon per elektrokardiogram (EKG) (påkrevd for alle deltakere i alderen 60 år og eldre);
- Anfallshistorie inkludert: anfallsforstyrrelse/epilepsi, alkohol/medikamentabstinensanfall, eller anfall som av studielegen anses å være relatert til kokainforgiftning/abstinens (merk: feberkramper er ikke utelukkende)
- Andre medisinske tilstander som er relativt kontraindisert med TMS (anfallsforstyrrelser, glaukom, økt intrakranielt trykk, alvorlig migrene, hjerneslag, hjernelesjoner, graviditet eller amming, nevrodegenerativ sykdom, meningoencefalitt, intracerebral abscess, parenkymal eller leptomeningeal kreft);
- Medisiner som senker anfallsterskelen og etter utrederens mening medfører betydelig anfallsrisiko for den enkelte;
- Kognitiv lidelse (MMSE <25);
- Diskvalifiserende svar på TMS Adult Safety Screen (TASS);
- Implanterte enheter eller stimulatorer (hjertepacemakere, vagusnervestimulatorer, ryggmargsstimulatorer, cochleaimplantat);
- Tar for tiden ototoksiske medisiner (aminoglykosider, cisplatin);
- Metallimplantater eller paramagnetiske gjenstander i kroppen som forbyr MR-skanning;
- Klaustrofobi som forbyr MR-skanning; eller
- Lovlig mandat (f.eks. for å unngå fengsling eller andre straffer) for å delta i SUD-behandlingsprogram.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv (høyfrekvent) rTMS
Daglig høyfrekvent (10 Hz) repeterende transkraniell magnetisk hjernestimulering i 3 uker (15 økter).
|
En magnetisk strøm skapt av enheten skaper en elektrisk strøm i hjernen for å stimulere den mediale prefrontale cortex og dorsale fremre cingulate cortex.
|
|
Placebo komparator: Sham (placebo) rTMS
Sham rTMS bruker samme enhet og etterligner hørsels- og hodebunnsfølelsene uten å stimulere hjernen.
|
En sham coil er i samme hjelm som den aktive coilen.
Den falske spolen etterligner lyden, følelsen av hodebunnen og aktiveringen av ansiktsmuskelen forårsaket av den aktive spolen, men skaper ikke en elektrisk strøm i hjernen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne som mottar minst 10 av 15 rTMS-økter
Tidsramme: 3 uker
|
Gjennomførbarhet vil bli målt som den totale prosentandelen av deltakerne som mottar det definerte antallet rTMS-økter
|
3 uker
|
|
Antall deltakere i den aktive rTMS-armen som opplever en rTMS-oppstått uønsket hendelse
Tidsramme: 3 uker
|
Sikkerheten til rTMS vil bli målt ved det absolutte antallet alvorlige bivirkninger som oppstår i den aktive rTMS-armen
|
3 uker
|
|
Prosentvis endring av medial prefrontal cortex og dorsal fremre cingulate cortex aktivitet på fMRI under Drug Stroop Task
Tidsramme: 3 uker
|
Nevral mekanisme vil bli evaluert ved å sammenligne de aktive og sham rTMS-gruppene under fMRI-oppgaven ved å sammenligne baseline fMRI og post-rTMS fMRI-tiltak
|
3 uker
|
|
Andel deltakere som oppnår 3 ukers avholdenhet i løpet av de siste 12 ukene av forsøket
Tidsramme: 12 uker
|
Effekten av kokainbruksresultater vil bli evaluert ved å sammenligne de aktive og sham rTMS-gruppene i løpet av de siste 12 ukene av forsøket mens deltakerne mottar kognitiv atferdsterapi.
3 uker med sammenhengende avholdenhet er definert som: 1.
Ingen kokainbruk er selvrapportert per tidslinjeoppfølging; 2. Minst 6 undersøkelser av urinmedisin fullføres i løpet av de 3 ukene med kontinuerlig abstinens, og alle er negative (med unntak av eventuell positiv urin i de første 4 dagene av den første uken av de tre ukene med selvrapportert avholdenhet, som urin kan forbli positiv i opptil 4 dager etter en bruksepisode), og; 3.
Minst 1 undersøkelse av urinmedisin fullføres hver uke i løpet av de 3 ukene med selvrapportert kontinuerlig avholdenhet.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Derek Blevins, MD, New York State Psychiatric Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UG3DA056138 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aktiv H7-spole repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
-
Stanford UniversityVA Palo Alto Health Care SystemAktiv, ikke rekrutterendeTranskraniell magnetisk stimulering | Alkoholbruksforstyrrelse (AUD)Forente stater
-
University of Sao PauloBrainswayFullført
-
El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...FullførtTMS vs konvensjonell terapi for behandling av funksjonell nevrologisk ikke-epileptisk anfallslidelsePsykogent ikke-epileptisk anfallMexico