rTMS 和认知行为疗法治疗可卡因使用障碍

鉴于许多患者对现有疗法没有反应，可卡因使用障碍（CUD）仍然是一个重大的公共卫生问题（Dutra 等，2008）。 难治性 CUD 的部分原因可能是神经回路异常。 内侧前额叶皮层 (mPFC) 和背侧前扣带皮层 (dACC) 已被证明在 CUD 中功能发生改变（Hanlon 等，2016）。 与对照组相比，患有 CUD 的参与者表现出一致的 mPFC/dACC 变化，包括认知和注意力任务期间的低激活（Bolla 等人，2003 年；Kaufman 等人，2003 年；Kubler 等人，2005 年）、药物提示期间的过度激活暴露（Garavan 等人，2000；Grant 等人，1996）和较低的灰质体积（Ersche 等人，2011；Matochik 等人，2003）。

影像学研究还表明，mPFC/dACC 的这些变化与治疗反应受损有关。 在 Color-Word Stroop 任务（认知干扰和反应抑制的测量）期间，额扣带网络的 mPFC/dACC 区域的低激活与更快的复发率相关（Brewer 等，2008）。 Stroop 任务中不一致刺激期间额扣带网络的更大激活也与接受认知行为治疗 (CBT) 的 CUD 参与者的较差结果相关 (Worhunsky et al., 2013)。 当使用 Drug Stroop 任务时，更好的表现与 CBT 期间更长的可卡因戒断时间相关（DeVito 等人，2018）。 因此，这些大脑区域的处理缺陷可能导致 CUD 行为干预的成功有限，导致高辍学率和缺乏治疗反应。

我们的目标是通过重复经颅磁刺激 (rTMS) 靶向 mPFC/dACC，以研究其对神经认知功能和 CUD 治疗反应的影响。 我们将使用 H7 线圈，它以 mPFC/dACC 为目标，并已被 FDA 批准用于治疗强迫症（Carmi 等人，2019）。 我们小组之前的工作表明，使用 H7 线圈的高频（10 Hz）rTMS 导致人类实验室环境中可卡因的选择显着减少（Martinez 等人，2018）。 使用 rTMS 进行 CUD 的其他研究以背外侧或腹内侧 PFC 为目标，并证明了渴望和药物提示反应性的减少（Ekhtiari 等人，2019 年；Antonelli 等人，2021 年；Kearney-Ramos 等人，2018 年；Kearney-Ramos 等人）等，2019）。

尽管有这些令人鼓舞的发现，但仍缺乏研究 rTMS 对戒断和可卡因消费影响的假对照临床试验。 在本试验中，我们的目标是研究 rTMS 作为 CUD 的潜在治疗方法。 患有中度/重度 CUD 的寻求治疗的志愿者将接受三周（每日 15 次）门诊、随机、双盲、假对照、高频 (10 Hz) rTMS 治疗 mPFC/dACC，随后使用 H7 线圈通过标准化的 CBT。 我们将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 和临床结果测量（可卡因使用）来评估 rTMS 的可行性、安全性以及对 mPFC/dACC 的影响。 该结果数据将为更大规模的临床试验提供信息，以评估 rTMS 作为中度/重度 CUD 中 CBT 结局的增强，并进一步探索 rTMS 在该临床人群中的相关神经机制。