rTMS och kognitiv beteendeterapi för kokainmissbruk (COAST)
Förstärkning av kognitiv beteendeterapi med rTMS av mediala prefrontala och främre cingulate cortices för behandling av kokainmissbruk
Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effekterna av aktiv repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med skenbar (placebo) rTMS före kognitiv beteendeterapi (KBT) som en behandling för vuxna med kokainmissbruk. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Är rTMS säkert och genomförbart som en förstärkning för KBT för behandling av kokainmissbruk?
- Vad är hjärnmekanismen för rTMS?
- Kommer aktiv rTMS (jämfört med sken-rTMS) följt av KBT att hjälpa vuxna med kokainmissbruk att avhålla sig från kokain?
Deltagarna kommer att:
- Gör två MR-undersökningar av hjärnan;
- Genomgå 3 veckors dagliga rTMS (eller sken)behandlingar (15 sessioner), och;
- Har 12 veckors kognitiv beteendeterapi en gång i veckan för behandling av kokainmissbruk.
Forskare kommer att jämföra aktiv (riktig) rTMS med skenbar (placebo) rTMS. Alla deltagare kommer att få kognitiv beteendeterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kokainmissbruksstörning (CUD) är fortfarande ett betydande folkhälsoproblem med tanke på att många patienter misslyckas med att svara på befintliga terapier (Dutra et al., 2008). Behandlingsrefraktär CUD kan delvis förklaras av onormala neurokretsar. Den mediala prefrontala cortex (mPFC) och dorsal främre cingulate cortex (dACC) har visat förändrad funktion i CUD (Hanlon et al., 2016). Jämfört med kontroller visar deltagare med CUD konsekventa förändringar av mPFC/dACC, inklusive hypoaktivering under kognitiva och uppmärksamhetsuppgifter (Bolla et al., 2003; Kaufman et al., 2003; Kubler et al., 2005), hyperaktivering under läkemedelscue exponering (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996) och lägre gråsubstansvolymer (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).
Avbildningsstudier visar också att dessa förändringar i mPFC/dACC är associerade med ett försämrat svar på behandlingen. Hypoaktivering av mPFC/dACC-regionen i det frontocingulära nätverket under Color-Word Stroop-uppgiften, ett mått på kognitiv interferens och responshämning, är associerad med snabbare återfallsfrekvenser (Brewer et al., 2008). Större aktivering av det fronto-cingulära nätverket under inkongruenta stimuli på Stroop-uppgiften är också associerad med sämre resultat hos CUD-deltagare som får kognitiv beteendeterapi (KBT) (Worhunsky et al., 2013). När du använde Drug Stroop-uppgiften var bättre prestanda associerad med en längre varaktighet av kokainavhållsamhet under KBT (DeVito et al., 2018). Sålunda bidrar bearbetningsunderskott över dessa hjärnregioner sannolikt till den begränsade framgången för beteendeinterventioner för CUD, vilket resulterar i höga avhopp och bristande behandlingssvar.
Vårt mål är att rikta in mPFC/dACC med repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) för att undersöka dess inverkan på neurokognitiv funktion och svar på behandling i CUD. Vi kommer att använda H7-spolen, som är inriktad på mPFC/dACC och har fått FDA-godkänd som en behandling för tvångssyndrom (Carmi et al., 2019). Tidigare arbete av vår grupp visade att högfrekvent (10 Hz) rTMS med H7-spolen ledde till en betydande minskning av valen av kokain i laboratoriemiljön hos människor (Martinez et al., 2018). Ytterligare studier som använder rTMS för CUD har inriktat sig på dorsolateral eller ventromedial PFC och visat minskning av sug och läkemedelsreaktivitet (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli et al., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al. al., 2019).
Trots dessa lovande fynd saknas skenkontrollerade kliniska prövningar som undersöker effekten av rTMS på abstinens och kokainkonsumtion. I denna studie är vårt mål att undersöka rTMS som en potentiell behandling för CUD. Behandlingssökande frivilliga med måttlig/svår CUD kommer att genomgå tre veckor (15 dagliga sessioner) poliklinisk, randomiserad, dubbelblind, skenkontrollerad, högfrekvent (10 Hz) rTMS till mPFC/dACC med H7-spolen följt av standardiserad KBT. Vi kommer att utvärdera genomförbarhet, säkerhet och effekten av rTMS på mPFC/dACC med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och kliniska resultatmått (kokainanvändning). Dessa resultatdata kommer att informera en större klinisk prövning för att utvärdera rTMS som en förstärkning för KBT-resultat vid måttlig/svår CUD och ytterligare utforska de associerade neurala mekanismerna för rTMS i denna kliniska population.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Amy Mahony, LMHC
- Telefonnummer: 212-923-3031
- E-post: amy.mahony@nyspi.columbia.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Daniel Brooks, LCSW
- Telefonnummer: 646-774-8181
- E-post: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10019
- Rekrytering
- New York State Psychiatric Institute (NYSPI) / Substance Treatment and Research Service (STARS)
-
Huvudutredare:
- John Mariani, MD
-
Kontakt:
- Substance Treatment and Research Service (STARS)
- Telefonnummer: 212-923-3031
- E-post: stars.info@nyspi.columbia.edu
-
Kontakt:
- Daniel Brooks, LCSW
- Telefonnummer: 6467748181
- E-post: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65;
- Kunna ge informerat samtycke och följa studieprocedurer;
- Uppfyller DSM-5 kriterier för nuvarande måttlig/svår CUD och är behandlingssökande;
- Använd kokain minst 9 dagar under de senaste 28 dagarna, med minst veckovis kokainbruk;
- Gå med på högst måttlig alkoholkonsumtion (<15 drinkar/vecka för män och <8 drinkar/vecka för kvinnor) och att undvika att använda amfetamin/metamfetamin och icke-ordinerade bensodiazepiner eller barbiturater; och
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod med bevisad effekt och samtycka till att inte bli gravida under studien.
Exklusions kriterier:
- Uppfyller DSM-5-kriterierna för aktuell måttlig/svår egentlig depressiv episod, OCD, bipolär sjukdom, schizofreni eller någon annan psykotisk störning än övergående psykos på grund av missbruk;
- Hamilton Depression Betygsskala poäng > 17;
- Young Mania Betygsskala poäng >10;
- Uppfyller DSM-5-kriterierna för nuvarande måttliga/svåra andra missbruksstörningar (bortsett från tobaksrubbning; fysiologiskt beroende av något annat ämne än nikotin, inklusive alkohol, är uteslutande);
- Tungt alkoholdrickande per vecka definierat av ett genomsnitt på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor i genomsnitt under de senaste 28 dagarna;
- Tidigare utsättning av alkohol, bensodiazepin eller barbiturat som resulterat i sjukhusvistelse, medicinsk avgiftning eller resulterat i anfall eller delirium tremens;
- Mer än två gånger i veckan användning av icke-förskrivna mediciner/droger som kan ändra kramptröskeln, inklusive bensodiazepiner, barbiturater, GHB/GBL, amfetamin/metamfetamin;
- Alla andra aktuella DSM-5 psykiatriska störningar som enligt utredarens bedömning är instabila, skulle störas av studieprocedurer eller sannolikt kommer att kräva farmakoterapi eller psykoterapi under studieperioden;
- Betydande aktuell självmordsrisk, indikerad av antingen: (1) "ja" svar på #3, 4 eller #5 på C-SSRS och en psykiatrisk riskbedömning som indikerar en måttlig eller hög risk för självmord eller (2) suicidalt beteende i de senaste 3 månaderna (obs: icke-självmordsbeteende är inte uteslutande);
- Kvinnor med positivt uringraviditetstest;
- Kliniskt signifikant onormal hjärtfunktion per elektrokardiogram (EKG) (krävs för alla deltagare i åldern 60 år och äldre);
- Anfallshistoria inklusive: anfallsstörning/epilepsi, alkohol-/drogabstinensanfall eller anfall som av studieläkaren bedöms vara relaterat till kokainförgiftning/abstinens (notera: feberkramper är inte uteslutande)
- Andra medicinska tillstånd som är relativt kontraindicerade med TMS (kramper, glaukom, ökat intrakraniellt tryck, svår migrän, stroke, hjärnskador, graviditet eller amning, neurodegenerativ sjukdom, meningoencefalit, intracerebral abscess, parenkymal eller leptomeningeal cancer);
- Läkemedel som sänker anfallströskeln och enligt utredarens uppfattning innebär betydande anfallsrisk för individen;
- Kognitiv störning (MMSE <25);
- Diskvalificerande svar på TMS Adult Safety Screen (TASS);
- Implanterade enheter eller stimulatorer (hjärtpacemakers, vagusnervstimulatorer, ryggmärgsstimulatorer, cochleaimplantat);
- Tar för närvarande ototoxiska läkemedel (aminoglykosider, cisplatin);
- Metallimplantat eller paramagnetiska föremål i kroppen som förbjuder MR-skanning;
- Klaustrofobi som förbjuder MR-skanning; eller
- Lagligt mandat (t.ex. för att undvika fängelse eller andra påföljder) att delta i SUD-behandlingsprogram.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Sham (placebo) rTMS
Sham rTMS använder samma enhet och härmar hörsel- och hårbottenförnimmelser utan att stimulera hjärnan.
|
En skenspole sitter i samma hjälm som den aktiva spolen.
Sham-spolen efterliknar ljudet, sensationer i hårbotten och aktivering av ansiktsmuskeln som orsakas av den aktiva spolen, men skapar inte en elektrisk ström i hjärnan.
|
|
Aktiv komparator: Active iTBS rTMS
Daily repetitive transcranial magnetic brain stimulation for 1 week (20 sessions).
|
En magnetisk ström som skapas av enheten skapar en elektrisk ström i hjärnan för att stimulera den mediala prefrontala cortex och dorsala främre cingulate cortex.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Percentage of participants receiving at least 15 out of 20 rTMS sessions
Tidsram: 1 week
|
Feasibility will be measured as the total percentage of participants who receive the defined number of rTMS sessions
|
1 week
|
|
Number of participants experiencing an rTMS-emergent serious adverse event
Tidsram: 1 week
|
Safety of rTMS will be measured by the absolute number of serious adverse events that occur in the active rTMS arm
|
1 week
|
|
Number of participants with 15% decrease in RSFC (resting state functional connectivity) between the DLPFC (dorsolateral prefrontal cortex) and anterior cingulate.
Tidsram: 1 week
|
Neural mechanism will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the fMRI task by comparing baseline fMRI and post-rTMS fMRI measures
|
1 week
|
|
Percentage of participants who achieve 3 weeks of abstinence during the final 12 weeks of the trial
Tidsram: 12 weeks
|
Efficacy regarding cocaine use outcomes will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the final 12 weeks of the trial while the participants are receiving cognitive behavioral therapy.
3 consecutive weeks of abstinence, as defined by no self-reported cocaine use using the timeline follow-back method and confirmed by qualitative urine benzoylecgonine screening
|
12 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: John Mariani, MD, New York State Psychiatric Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Substansrelaterade störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, follikulärt
- Kokainrelaterade störningar
Andra studie-ID-nummer
- 8483/Pro00076502
- UG3DA056138-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .