- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05974202
EMTr e terapia cognitivo-comportamental para transtorno por uso de cocaína (COAST)
Aumentando a terapia cognitivo-comportamental com rTMS dos córtices pré-frontal medial e cingulado anterior para o tratamento do transtorno por uso de cocaína
O objetivo deste ensaio clínico é comparar os efeitos da estimulação magnética transcraniana repetitiva ativa (rTMS) com placebo (placebo) rTMS antes da terapia cognitivo-comportamental (TCC) como tratamento para adultos com transtorno por uso de cocaína. As principais questões que pretende responder são:
- A rTMS é segura e viável como um complemento da TCC para o tratamento do transtorno por uso de cocaína?
- Qual é o mecanismo cerebral da rTMS?
- A EMTr ativa (em comparação com a EMTr simulada) seguida de TCC ajudará adultos com transtorno por uso de cocaína a alcançar a abstinência de cocaína?
Os participantes irão:
- Faça duas ressonâncias magnéticas cerebrais;
- Submeta-se a 3 semanas de tratamentos diários de rTMS (ou sham) (15 sessões) e;
- Tenha 12 semanas de terapia cognitivo-comportamental uma vez por semana para o tratamento do transtorno por uso de cocaína.
Os pesquisadores irão comparar a EMTr ativa (real) com a EMTr simulada (placebo). Todos os participantes receberão terapia cognitivo-comportamental.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transtorno do uso de cocaína (DCU) continua sendo um problema significativo de saúde pública, visto que muitos pacientes não respondem às terapias existentes (Dutra et al., 2008). O CUD refratário ao tratamento pode ser explicado, em parte, por neurocircuitos anormais. O córtex pré-frontal medial (mPFC) e o córtex cingulado anterior dorsal (dACC) demonstraram funcionamento alterado no CUD (Hanlon et al., 2016). Em comparação com os controles, os participantes com CUD mostram alterações consistentes no mPFC/dACC, incluindo hipoativação durante tarefas cognitivas e atencionais exposição (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996) e menores volumes de massa cinzenta (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).
Estudos de imagem também mostram que essas alterações no mPFC/dACC estão associadas a uma resposta prejudicada ao tratamento. A hipoativação da região mPFC/dACC da rede fronto-cingular durante a tarefa Color-Word Stroop, uma medida de interferência cognitiva e inibição da resposta, está associada a taxas de recaída mais rápidas (Brewer et al., 2008). Maior ativação da rede fronto-cingular durante estímulos incongruentes na tarefa Stroop também está associada a resultados piores em participantes CUD recebendo terapia cognitivo-comportamental (TCC) (Worhunsky et al., 2013). Ao usar a tarefa Drug Stroop, um melhor desempenho foi associado a uma maior duração da abstinência de cocaína durante a TCC (DeVito et al., 2018). Assim, os déficits de processamento nessas regiões do cérebro provavelmente contribuem para o sucesso limitado das intervenções comportamentais para CUD, resultando em altas taxas de abandono e falta de resposta ao tratamento.
Nosso objetivo é direcionar o mPFC/dACC com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) para investigar seu impacto na função neurocognitiva e resposta ao tratamento em CUD. Usaremos a bobina H7, que tem como alvo o mPFC/dACC e foi aprovada pela FDA como tratamento para transtorno obsessivo-compulsivo (Carmi et al., 2019). Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram que a rTMS de alta frequência (10 Hz) com a bobina H7 levou a uma redução significativa nas opções de cocaína no ambiente de laboratório humano (Martinez et al., 2018). Estudos adicionais usando rTMS para CUD tiveram como alvo o PFC dorsolateral ou ventromedial e demonstraram redução no desejo e na reatividade aos estímulos de drogas (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli et al., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al., 2019).
Apesar dessas descobertas promissoras, faltam ensaios clínicos controlados por simulação que investiguem o efeito da rTMS na abstinência e no consumo de cocaína. Neste estudo, nosso objetivo é investigar a rTMS como um tratamento potencial para CUD. Voluntários em busca de tratamento com DCU moderado/grave serão submetidos a três semanas (15 sessões diárias) de rTMS ambulatorial, randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, de alta frequência (10 Hz) para mPFC/dACC com a bobina H7 seguida pela TCC padronizada. Avaliaremos a viabilidade, segurança e o efeito da rTMS no mPFC/dACC usando ressonância magnética funcional (fMRI) e medidas de resultados clínicos (uso de cocaína). Esses dados de resultado informarão um ensaio clínico maior para avaliar rTMS como um aumento para resultados de TCC em CUD moderado/grave e explorar ainda mais os mecanismos neurais associados de rTMS nesta população clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy Mahony, LMHC
- Número de telefone: 212-923-3031
- E-mail: amy.mahony@nyspi.columbia.edu
Estude backup de contato
- Nome: Daniel Brooks, LCSW
- Número de telefone: 646-774-8181
- E-mail: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Recrutamento
- New York State Psychiatric Institute (NYSPI) / Substance Treatment and Research Service (STARS)
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Investigador principal:
- John Mariani, MD
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Contato:
- Substance Treatment and Research Service (STARS)
- Número de telefone: 212-923-3031
- E-mail: stars.info@nyspi.columbia.edu
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Contato:
- Daniel Brooks, LCSW
- Número de telefone: 6467748181
- E-mail: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65;
- Capaz de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
- Atende aos critérios do DSM-5 para CUD atual moderado/grave e está em busca de tratamento;
- Usou cocaína pelo menos 9 dias nos últimos 28 dias, com pelo menos uso semanal de cocaína;
- Concordar em não consumir mais do que moderado álcool (<15 drinques/semana para homens e <8 drinques/semana para mulheres) e evitar o uso de anfetaminas/metanfetaminas e benzodiazepínicos ou barbitúricos não prescritos; e
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo com eficácia comprovada e concordar em não engravidar durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Atende aos critérios do DSM-5 para episódio depressivo maior moderado/grave atual, TOC, transtorno bipolar, esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico que não seja psicose transitória devido ao uso de substâncias;
- Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton > 17;
- Pontuação na Escala de Avaliação de Mania Jovem >10;
- Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno atual moderado/grave por uso de outras substâncias (além do transtorno por uso de tabaco; a dependência fisiológica de qualquer outra substância que não seja a nicotina, incluindo o álcool, é excludente);
- Consumo excessivo de álcool semanalmente, definido por uma média de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres, em média, durante os últimos 28 dias;
- Abstinência anterior de álcool, benzodiazepínico ou barbitúrico que resultou em hospitalização, desintoxicação médica ou resultou em convulsões ou delirium tremens;
- Uso mais de duas vezes por semana de medicamentos/drogas não prescritos que possam alterar o limiar convulsivo, incluindo benzodiazepínicos, barbitúricos, GHB/GBL, anfetaminas/metanfetaminas;
- Qualquer outro(s) transtorno(s) psiquiátrico(s) atual(is) do DSM-5 que, no julgamento do investigador, sejam instáveis, seriam interrompidos pelos procedimentos do estudo ou provavelmente exigiriam farmacoterapia ou psicoterapia durante o período do estudo;
- Risco de suicídio atual significativo, indicado por: (1) resposta "sim" em #3, 4 ou #5 no C-SSRS e uma avaliação de risco psiquiátrico indicando um risco moderado ou alto de suicídio ou (2) comportamento suicida em últimos 3 meses (nota: comportamento autolesivo não suicida não é excludente);
- Mulheres com teste de gravidez de urina positivo;
- Funcionamento cardíaco anormal clinicamente significativo por eletrocardiograma (ECG) (exigido para qualquer participante com 60 anos ou mais);
- Histórico de convulsões, incluindo: transtorno convulsivo/epilepsia, convulsão por abstinência de álcool/drogas ou convulsão considerada pelo médico do estudo como relacionada à intoxicação/abstinência de cocaína (nota: convulsões febris não são excludentes)
- Outras condições médicas que são relativamente contraindicadas com TMS (distúrbios convulsivos, glaucoma, aumento da pressão intracraniana, enxaqueca grave, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais, gravidez ou amamentação, doença neurodegenerativa, meningoencefalite, abscesso intracerebral, câncer parenquimatoso ou leptomeníngeo);
- Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo e, na opinião do investigador, impõem risco significativo de convulsão para o indivíduo;
- Transtorno cognitivo (MEEM <25);
- Resposta de desqualificação na TMS Adult Safety Screen (TASS);
- Dispositivos ou estimuladores implantados (marcapassos cardíacos, estimuladores do nervo vago, estimuladores da medula espinhal, implante coclear);
- Atualmente em uso de medicamentos ototóxicos (aminoglicosídeos, cisplatina);
- Implantes de metal ou objetos paramagnéticos no corpo que impeçam a ressonância magnética;
- Claustrofobia que proíbe a ressonância magnética; ou
- Legalmente obrigado (por exemplo, para evitar prisão ou outras penalidades) para participar do programa de tratamento SUD.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Simulação (placebo) rTMS
Sham rTMS usa o mesmo dispositivo e imita as sensações auditivas e do couro cabeludo sem estimular o cérebro.
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Uma bobina simulada está no mesmo capacete que a bobina ativa.
A bobina simulada imita o som, as sensações do couro cabeludo e a ativação muscular facial causada pela bobina ativa, mas não cria uma corrente elétrica no cérebro.
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Comparador Ativo: Active iTBS rTMS
Daily repetitive transcranial magnetic brain stimulation for 1 week (20 sessions).
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Uma corrente magnética criada pelo dispositivo cria uma corrente elétrica no cérebro para estimular o córtex pré-frontal medial e o córtex cingulado anterior dorsal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentage of participants receiving at least 15 out of 20 rTMS sessions
Prazo: 1 week
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Feasibility will be measured as the total percentage of participants who receive the defined number of rTMS sessions
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1 week
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Number of participants experiencing an rTMS-emergent serious adverse event
Prazo: 1 week
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Safety of rTMS will be measured by the absolute number of serious adverse events that occur in the active rTMS arm
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1 week
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Number of participants with 15% decrease in RSFC (resting state functional connectivity) between the DLPFC (dorsolateral prefrontal cortex) and anterior cingulate.
Prazo: 1 week
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Neural mechanism will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the fMRI task by comparing baseline fMRI and post-rTMS fMRI measures
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1 week
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Percentage of participants who achieve 3 weeks of abstinence during the final 12 weeks of the trial
Prazo: 12 weeks
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Efficacy regarding cocaine use outcomes will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the final 12 weeks of the trial while the participants are receiving cognitive behavioral therapy.
3 consecutive weeks of abstinence, as defined by no self-reported cocaine use using the timeline follow-back method and confirmed by qualitative urine benzoylecgonine screening
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12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Mariani, MD, New York State Psychiatric Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Folicular
- Transtornos Relacionados à Cocaína
Outros números de identificação do estudo
- 8483/Pro00076502
- UG3DA056138-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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