M5717:n teho, turvallisuus ja PK yhdistelmänä pyronaridiinin kanssa kemopreventiona aikuisilla ja nuorilla, joilla on oireeton Plasmodium Falciparum -infektio (CAPTURE-2)
torstai 5. helmikuuta 2026 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe 2a Todistus, monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus M5717-pyronaridiini-yhdistelmän kerta-annoksen tehokkuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi kemopreventiona oireettomilla aikuisilla ja nuorilla, joilla on Plasmodium APRE-2ciparumC )
Tässä tutkimuksessa arvioidaan M5717:n ja pyronaridiinitetrafosfaatin kerta-annoksen tehoa ja turvallisuutta nykyisen Plasmodium falciparum -infektion poistamisessa ja toistuvilta infektioilta suojaamisessa oireettomilla aikuisilla ja nuorilla.
Tutkimuksessa arvioidaan myös erilaisten M5717-annosten ja pyronaridiinin aiheuttaman suojan kestoa sekä M5717:n lisäosuutta suojan kestoon käyttämällä ulkoisia tutkimustietoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
192
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Banjul, Gambia
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
-
-
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Kisumu County Referral Hospital
-
-
-
-
-
Ndola, Sambia
- Ndola Teaching Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on oireeton Plasmodium falciparum -malaria, jolla ei ole kuumetta tai muita akuutin komplisoitumattoman malarian merkkejä ja mikroskooppinen vahvistus käyttämällä Giemsa-värjättyä paksukalvoa, ja parasitemia, jonka määrä on >= 40 - <= 10 000 aseksuaalista loista/mikrolitraa (μl) verta.
- Kainalon lämpötila < 37,0 celsiusastetta (ºC) tai suun/tympanion/peräsuolen lämpötila < 37,5 ºC; ilman kuumetta edellisten 48 tunnin aikana.
- Sinun ruumiinpainosi >= 45 kg (kg)
- Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Muita pöytäkirjan mukaisia sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on jokin kroonista hoitoa vaativa sairaus
- Osallistujat, joilla on jokin ennalta suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana
- Osallistujat, jotka ovat saaneet pyronaridiinihoitoa osana yhdistelmähoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Osallistujat, joilla on pöytäkirjassa määritelty riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Muita protokollalla määriteltyjä poissulkemiskriteereitä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: M5717 (60 mg) + Pyronaridiini
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun M5717 60 milligramman (mg) annoksen sekä pyronaridiinitetrafosfaattia (pyronaridiini) 720 mg (osallistujat >= 65 kilogrammaa [kg]) tai pyronaridiinia 540 mg (osallistujat >= 45 - < 65 kg) kerran päivässä yhden päivän hoitosuunnitelmassa.
|
Osallistujat saivat yksittäisen suun kautta annetun annoksen (kapselit) 60 mg M5717:a 1. päivänä nälkäisenä
Osallistujat saivat Pyronaridiinia tabletteina suun kautta yksittäisen annoksen, joka oli 720 mg (osallistujat >= 65 kg) ja 540 mg (osallistujat >= 45 kg - < 65 kg) tutkimuksen 1. päivänä paastotilassa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: M5717 (200 mg) + Pyronaridiini
Osallistujat saivat yksittäisen suun kautta annettavan annoksen M5717 200 mg plus pyronaridiini 720 mg (osallistujat >= 65 kg) tai pyronaridiini 540 mg (osallistujat >= 45 to < 65 kg) kerran päivässä yhden päivän hoitosuunnitelmassa.
|
Osallistujat saivat Pyronaridiinia tabletteina suun kautta yksittäisen annoksen, joka oli 720 mg (osallistujat >= 65 kg) ja 540 mg (osallistujat >= 45 kg - < 65 kg) tutkimuksen 1. päivänä paastotilassa
Muut nimet:
Osallistujat saivat yhden suun kautta otettavan annoksen (kapselit) 200 mg M5717:ää päivänä 1 paastotilassa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: M5717 (660 mg) + Pyronaridiini
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun M5717 660 mg:n ja pyronaridiinin 720 mg:n annoksen (osallistujat >= 65 kg) tai pyronaridiinin 540 mg:n annoksen (osallistujat >= 45 < 65 kg) kerran päivässä yhden päivän hoitosuunnitelman mukaisesti.
|
Osallistujat saivat Pyronaridiinia tabletteina suun kautta yksittäisen annoksen, joka oli 720 mg (osallistujat >= 65 kg) ja 540 mg (osallistujat >= 45 kg - < 65 kg) tutkimuksen 1. päivänä paastotilassa
Muut nimet:
Osallistujat saivat yhden suun kautta otettavan annoksen (kapselit) 660 mg M5717:ää päivänä 1 paastotilassa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Atovakvoni-proguanili
Osallistujat saivat oraalisesti 3 annosta Malaronea (atovakvoni-proguanilin kiinteä annosyhdistelmä) kerran päivässä 3 päivän hoitojakson aikana.
|
Osallistujat saivat Atovaquone-Proguanil-tabletteja 1000/400 mg kerran päivässä kolmen päivän hoitojakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika parasiitemiaan negatiivisesta verinäytteestä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 aina havaintojakson loppuun päivään 64 (viikko 10)
|
Aika (päivinä) ensimmäiseen tallennettuun parasitemiaan (loismäärä >0) ensimmäisen negatiivisen verinäytteen (loismäärä 0) jälkeen hoidon jälkeen (jonka jälkeen on vähintään yksi seuraava käynti negatiivisella verinäytteellä), eli aika ilman positiivista verinäytettä.
Keskimääräinen aika ja 95 % luottamusväli arvioitiin käyttäen Kaplan–Meier-menetelmää kullekin kohortille.
|
Hoitopäivästä 1 aina havaintojakson loppuun päivään 64 (viikko 10)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on parasitemia (positiivinen verinäyte)
Aikaikkuna: Hoidon 1. päivästä havaintojakson loppuun 64. päivään (10. viikko)
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiivinen verinäyte (parasitemia), raportoitiin.
Parasitemia tarkoittaa loisten esiintymistä veressä (loismäärä >0).
|
Hoidon 1. päivästä havaintojakson loppuun 64. päivään (10. viikko)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on polymeraasiketjureaktion (PCR) mukainen parasitemia (uusien infektioiden vuoksi)
Aikaikkuna: Hoidon 1. päivästä havainnointijakson loppuun asti, 64. päivään (10. viikko)
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla oli polymeraasiketjureaktio (PCR)-säädelty parasitemia (paksu valmiste/mikroskopia, säädetyksi uusien infektoiden aiheuttaman parasitemian perusteella, joka määritettiin genotyppauksella PCR-tekniikoilla), raportoitiin.
|
Hoidon 1. päivästä havainnointijakson loppuun asti, 64. päivään (10. viikko)
|
|
PCR-korjatun parasitemian (uusintumisen vuoksi) esiintymisprosentti osallistujilla
Aikaikkuna: Hoidon 1. päivästä aina havaintokauden loppuun saakka, 64. päivään (10. viikko)
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla todettiin polymeraasiketjureaktio (PCR)-säädelty parasitemia (Paksu valmiste/mikroskopia, mukautettuna PCR-tekniikoilla genotyyppianalyysin avulla määritetyn uusiutumisen aiheuttaman parasitemian perusteella), raportoitiin.
|
Hoidon 1. päivästä aina havaintokauden loppuun saakka, 64. päivään (10. viikko)
|
|
Loisen poistumisaika
Aikaikkuna: Aika annostuksesta ensimmäiseen negatiiviseen (ei loisia) verifilmiin (mikroskopia), arvioitu enintään 12 viikon ajan
|
Loisen hävityksen aika määritellään ajaksi annostuksesta ensimmäiseen negatiiviseen (ei loisia) verinäytteeseen (mikroskopia).
Loisen hävityksen mediaaniaika arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä
|
Aika annostuksesta ensimmäiseen negatiiviseen (ei loisia) verifilmiin (mikroskopia), arvioitu enintään 12 viikon ajan
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (noin 12 viikkoa)
|
Haitallinen tapahtuma määriteltiin minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle oli annettu tutkimuslääkettä, eikä sillä välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
Haitallinen tapahtuma oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien epänormaali laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka oli ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteeseen, oli siihen liittyvä tai ei.
Vakava haitallinen tapahtuma oli haitallinen tapahtuma, joka johti mihin tahansa seuraavista lopputuloksista: kuolemaan; hengenvaaraan; pysyvään/merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen; alkuperäiseen tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon; synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävikaan tai sitä pidettiin muuten lääketieteellisesti tärkeänä.
TEAE määriteltiin haitallisiksi tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottoaikana.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE:itä että ei-vakavia TEAE:itä.
Hoitoon liittyvät TEAE:t: kohtuudella liittyvät tutkimusinterventioon.
|
Tutkimuksen loppuun asti (noin 12 viikkoa)
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin veripitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan kaavalla Clast/λz, missä Clast on laskettu veripitoisuus viimeisellä näytteenottopisteellä, jossa mitattu veripitoisuus on alimman määritysrajan (LLQ) tasolla tai sitä korkeampi, ja λz on näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritetään mitattujen veripitoisuuksien terminaalilogi-lineaarisen vaiheen log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin veripitoisuus-aika-käyrän pinta-ala ajanhetkestä nolla 24 tuntia annoksen jälkeen (AUC 0-24)
Aikaikkuna: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä ja 24 tuntia 2. päivänä
|
AUC ajalta nollasta 24 tuntia annoksen jälkeen, laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas) käyttäen nimellistä annostusväliä.
|
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä ja 24 tuntia 2. päivänä
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin veripitoisuus-aikakäyrän ala ajanhetkestä nolla viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC 0-tlast)
Aikaikkuna: Predoosi, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
Alue veripitoisuuden ja ajan käyrän alla ajanhetkestä nolla viimeiseen näytteenottotimeen t, jolloin pitoisuus oli määritysalarajalla (LLQQ) tai sitä korkeampi.
AUC0-t oli laskettava käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä.
|
Predoosi, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin ilmeinen kokonaiseliminaatio verestä (CL/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
Lääkkeen klireenssi mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai poistuu normaaleilla biologisilla prosesseilla.
Lääkkeen ilmeinen kehon klireenssi verestä, CL = Annos / AUC0-inf. |
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin maksimi havaittu veripitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä.
|
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin näennäinen loppuelinaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka kuluu pitoisuuden puolittumiseen.
Terminaalinen puoliintumisaika lasketaan luonnollisen logaritmin 2 ja lambda z:n osamääränä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 sekä 24 tuntia päivänä 2
|
|
Aika saavuttaa M5717:n ja pyronaridiinin maksimaalinen veripitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
Maksimaalisen veripitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax) saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan väliseltä käyrältä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä sekä 24 tuntia 2. päivänä
|
|
M5717:n ja pyronaridiinin päätejakson näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä ja 24 tuntia 2. päivänä
|
Vz/f määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa tarvittava kokonaismäärä tulee jakautua tasaisesti halutun plasmakonsentraation aikaansaamiseksi.
Näennäinen jakautumistilavuus suun kautta annetun annoksen jälkeen (Vz/F) riippui imeytymisosuudesta.
Vz/f laskettiin jakamalla annos konsentraatio-aikakäyrän alle jäävän pinta-alan kanssa nollasta äärettömyyteen kerrottuna lopullisella eliminaationopeusvakiolla Lambda(z).
Vz/f=Annos/AUC(0-inf) kerro Lambda(z).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia 1. päivänä ja 24 tuntia 2. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Oireettomat sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Oireettomat infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Malarialääkkeet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- pyronaridiini
- Atovaquone, proguaniil -lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201618_0034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja.
Kun uusi tuote tai hyväksytyn tuotteen uusi käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21
IPD-jaon aikakehys
Kuuden kuukauden kuluessa uuden tuotteen hyväksymisestä tai hyväksytyn tuotteen uudesta käyttöaiheesta sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää tietoja.
Tällaiset pyynnöt tulee toimittaa kirjallisesti yrityksen portaaliin ja ne käydään sisäisesti läpi tutkijan pätevyyskriteerien ja tutkimusehdotuksen oikeutuksen osalta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .