Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og PK av M5717 i kombinasjon med pyronaridin som kjemoprevensjon hos voksne og ungdom med asymptomatisk Plasmodium Falciparum-infeksjon (CAPTURE-2)

5. februar 2026 oppdatert av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 2a Proof-of-Concept, multisenter, randomisert, åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til en enkeltdose av kombinasjonen M5717-pyronaridin som kjemoprevensjon hos asymptomatiske voksne og ungdom med Plasmodium Falciparum Malaria-infeksjon (CAP) )

Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til en enkeltdose M5717 pluss pyronaridintetrafosfat for å fjerne gjeldende Plasmodium falciparum-infeksjon og beskytte mot tilbakevendende infeksjoner hos asymptomatiske voksne og ungdom. Studien vil også vurdere varigheten av beskyttelsen gitt av ulike doser av M5717 pluss pyronaridin og det ekstra bidraget til M5717 til varigheten av beskyttelsen ved bruk av eksterne studiedata.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
  • Gambia
      • Banjul, Gambia
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Kisumu County Referral Hospital
  • Zambia
      • Ndola, Zambia
        • Ndola Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med asymptomatisk Plasmodium falciparum malaria uten feber eller andre tegn på akutt ukomplisert malaria og, med mikroskopisk bekreftelse ved bruk av Giemsa-farget tykk film, og en parasitemi på >= 40 til <= 10 000 aseksuelle parasitter/mikroliter (μL) blod.
  • Aksillær temperatur < 37,0 grader Celcius (ºC) eller oral/tympanisk/rektal temperatur < 37,5ºC; uten historie med feber de siste 48 timene.
  • Har en kroppsvekt >= 45 kilogram (kg)
  • Deltakere som er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med enhver sykdom som krever kronisk behandling
  • Deltakere med en forhåndsplanlagt operasjon under studien
  • Deltakere med tidligere behandling med pyronaridin som en del av kombinasjonsbehandling i løpet av de siste 3 månedene
  • Deltakere med tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: M5717 (60 mg) + Pyronaridin
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av M5717 60 milligram (mg) pluss pyronaridintetrafosfat (pyronaridin) 720 mg (deltakere >= 65 kilogram [kg]) eller pyronaridin 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) en gang daglig i en behandlingsregime på én dag.
Legemiddel: M5717 60 mg
Deltakerne mottok en enkelt oral dose (kapsler) på 60 mg M5717 på dag 1 under fastingtilstand
Legemiddel: Pyronaridin
Deltakerne mottok Pyronaridin tabletter oralt i en enkeltdose på 720 mg (deltakere >= 65 kg) og 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) på studiedag 1 under fastende tilstand
Andre navn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Eksperimentell: Kohort 2: M5717 (200 mg) + Pyronaridin
Deltakerne mottok en enkelt oral dose av M5717 200 mg pluss pyronaridin 720 mg (deltakere >= 65 kg) eller pyronaridin 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) én gang daglig i en behandlingsregime for én dag.
Legemiddel: Pyronaridin
Deltakerne mottok Pyronaridin tabletter oralt i en enkeltdose på 720 mg (deltakere >= 65 kg) og 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) på studiedag 1 under fastende tilstand
Andre navn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Legemiddel: M5717 200 mg
Deltakerne fikk en enkelt oral dose (kapsler) på 200 mg M5717 på dag 1 under fastende tilstand
Eksperimentell: Kohort 3: M5717 (660 mg) + Pyronaridin
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av M5717 660 mg pluss pyronaridin 720 mg (deltakere >= 65 kg) eller pyronaridin 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) en gang daglig i et behandlingsregime for én dag.
Legemiddel: Pyronaridin
Deltakerne mottok Pyronaridin tabletter oralt i en enkeltdose på 720 mg (deltakere >= 65 kg) og 540 mg (deltakere >= 45 til < 65 kg) på studiedag 1 under fastende tilstand
Andre navn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Legemiddel: M5717 660mg
Deltakerne fikk en enkelt oral dose (kapsler) på 660 mg M5717 på dag 1 under fasteforhold
Eksperimentell: Kohort 4: Atovaquon-proguanil
Deltakerne mottok oralt 3 doser av Malarone (fastdosekombinasjon av atovaquon-proguanil) en gang daglig i et 3-dagers behandlingsregime.
Legemiddel: Atovaquon-Proguanil
Deltakerne mottok Atovaquone-Proguanil-tabletter 1000/400 mg én gang daglig i et 3-dagers behandlingsregime.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til parasitemi siden negativt blodutstryk etter behandling
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 opp til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Tiden (i dager) til første registrerte parasitemi (parasittantall >0) siden det første negative blodutstryket (parasittantall på 0) etter behandling (etterfulgt av minst 1 påfølgende kontroll med et negativt blodutstryk), dvs. tiden uten et positivt blodutstryk. Median tid og 95 % KI ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden for hver kohort.
Fra behandlingsdag 1 opp til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med parasitemi (positivt blodutstryk)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 frem til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Andelen deltakere med positivt blodutstryk (parasitemi) ble rapportert. Parasitemi er tilstedeværelsen av parasitter i blodet (parasitttelling >0).
Fra behandlingsdag 1 frem til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Prosentandel deltakere med polymerase chain reaction (PCR)-justert parasitemi (på grunn av nye infeksjoner)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Prosentandel av deltakere med polymerase chain reaction (PCR)-justert Parasitemia (Tykt utstryk/mikroskopi, etter justering for parasitemia på grunn av nye infeksjoner som bestemt ved genotyping ved bruk av PCR-teknikker) ble rapportert.
Fra behandlingsdag 1 til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Prosentandel av deltakere med PCR-justert parasitemi (på grunn av rekrudesens)
Tidsramme: Fra behandlingsdag 1 til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Prosentandel av deltakere med polymerase chain reaction (PCR)-justert Parasitemia (Tykt utstryk/mikroskopi, etter justering for parasitemia på grunn av recrudescence som bestemt ved genotyping ved bruk av PCR-teknikker) ble rapportert.
Fra behandlingsdag 1 til slutten av observasjonsperioden dag 64 (uke 10)
Parasittutryddelsestid
Tidsramme: Tid fra dosering til første negative (ingen parasitter) blodutstryk (mikroskopi), vurdert opp til 12 uker
Parasittfjerningstid definert som tiden fra dosering til den første negative (ingen parasitter) blodfilm (mikroskopi). Median parasittfjerningstid ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden
Tid fra dosering til første negative (ingen parasitter) blodutstryk (mikroskopi), vurdert opp til 12 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE-er og behandlingsrelaterte TEAE-er
Tidsramme: Frem til studiens avslutning (omtrent 12 uker)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som tidsmessig var assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det ble ansett som relatert til legemiddelet. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende tilstand; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innleggelse eller forlenget innleggelse på sykehus; medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller som ellers ble ansett som medisinsk viktig. TEAE ble definert som AEs som startet eller forverret seg etter første inntak av studiemedisinen. TEAE inkluderte både alvorlige TEAE og ikke-alvorlige TEAE. Behandlingsrelaterte TEAE: rimelig relatert til studieintervensjonen.
Frem til studiens avslutning (omtrent 12 uker)
Arealet under blodkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) for M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUC extra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Clast/λz, hvor Clast er den beregnede blodkonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt der den målte blodkonsentrasjonen er på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) og λz er den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte blodkonsentrasjonene i den terminale log-lineære fasen.
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Areal under blodkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering (AUC 0-24) for M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
AUC fra tid null til 24 timer etter dosering, beregnet ved bruk av den blandede log-lineære trapesregelen (lineær opp, log ned) ved bruk av det nominelle doseringsintervallet.
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Arealet under blodkonsentrasjon-tids-kurven fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC 0-tlast) for M5717 og Pyronaridin
Tidsramme: Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Areal under blodkonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til siste prøvetakingstid t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLQQ). AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Tilsynelatende total kroppsrensing fra blod (CL/f) av M5717 og Pyronaridin
Tidsramme: Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Klaring av et legemiddel var et mål på hastigheten som et legemiddel blir metabolisert eller eliminert av normale biologiske prosesser.
Kroppens tilsynelatende klaring av legemiddelet fra blodet, CL= Dose/AUC0-inf.
Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Cmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon versus tid-kurven.
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Terminal halveringstid er tiden det tar for konsentrasjonen å reduseres med halvparten. Terminal halveringstid beregnes ved naturlig logaritme 2 delt på lambda z.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Tid til å nå maksimal blodkonsentrasjon (Tmax) av M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Tiden for å nå den maksimale blodkonsentrasjonen (Tmax) ble hentet direkte fra konsentrasjonskurven mot tid.
Før dosering, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) under terminalfasen for M5717 og pyronaridin
Tidsramme: Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2
Vz/f ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden som kreves for å fordele jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) ble påvirket av den absorberte fraksjonen. Vz/f ble beregnet ved å dele dosen med arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig multiplisert med terminal eliminasjonshastighetskonstant Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf) multiplisert med Lambda(z).
Predose, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og 24 timer på dag 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS201618_0034

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk. Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21

IPD-delingstidsramme

Innen seks måneder etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om dataene. Slike forespørsler skal sendes skriftlig til virksomhetens portal og vil bli internt gjennomgått med hensyn til kriterier for forskeres kvalifisering og legitimitet av forskningsforslaget.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere