Az M5717 hatékonysága, biztonságossága és PK-ja pironaridinnel kombinálva kemoprevencióként tünetmentes Plasmodium Falciparum fertőzésben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél (CAPTURE-2)
2026. február 5. frissítette: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
2a. fázis - Koncepció bizonyítása, többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat az M5717-pironaridin egyszeri dózisának hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére, mint kemoprevencióra tünetmentes felnőtteknél és serdülőknél, Plasmodium APRE-2ciparumC-ban szenvedő betegeknél )
Ez a tanulmány az M5717 és pironaridin-tetrafoszfát egyszeri adagjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a jelenlegi Plasmodium falciparum fertőzés megszüntetésében és a visszatérő fertőzések elleni védelemben tünetmentes felnőtteknél és serdülőknél.
A tanulmány azt is felméri, hogy az M5717 plusz pironaridin különböző dózisai milyen védelemben részesülnek, és hogy az M5717 milyen további hozzájárulást jelent a védelem időtartamához külső vizsgálati adatok felhasználásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
192
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Banjul, A Gambia
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
-
-
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Kisumu County Referral Hospital
-
-
-
-
-
Ndola, Zambia
- Ndola Teaching Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tünetmentes Plasmodium falciparum maláriában szenvedő résztvevők, akiknek nincs láza vagy az akut szövődménymentes malária egyéb jelei, és mikroszkópos igazolással Giemsa-festett vastag filmmel, valamint >= 40 és <= 10 000 aszexuális parazita/mikroliter (μL) vérparazitémia esetén.
- Hónaljhőmérséklet < 37,0 Celsius fok (ºC) vagy orális/dobogó/rektális hőmérséklet < 37,5 °C; láz nélkül az elmúlt 48 órában.
- Testtömege >= 45 kg (kg)
- Azok a résztvevők, akik képesek aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon felsorolt követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést
- Más, a jegyzőkönyvben meghatározott felvételi kritériumok is alkalmazhatók
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen krónikus kezelést igénylő betegségben szenvedő résztvevők
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálat során bármilyen előre tervezett műtéten estek át
- Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban korábban pironaridin-kezelésben részesültek kombinált terápia részeként
- A Jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkező résztvevők
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kohorsz 1: M5717 (60 mg) + Pirónaridin
A résztvevők egyetlen, naponta egyszer adagolt M5717 60 milligramm (mg) plusz piroharidin-tetrafoszfát (piroharidin) 720 mg (résztvevők >= 65 kilogramm [kg]) vagy piroharidin 540 mg (résztvevők >= 45 és < 65 kg) szájáti adagot kaptak egy napos kezelési protokoll keretében.
|
A résztvevők 60 mg M5717-et kaptak egyetlen szájön át beadott adagban (kapszula formájában) az 1. napon éhgyomorra.
A résztvevők egy adag Pirónaridin tablettát kaptak szájon át, 720 mg-ot (65 kg vagy annál többet nyomó résztvevők) és 540 mg-ot (45 kg vagy annál többet, de kevesebb mint 65 kg-ot nyomó résztvevők) a vizsgálat 1. napján, éhgyomorra.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kohorsz 2: M5717 (200 mg) + Pirónaridin
A résztvevők M5717 200 mg plusz pirónaridin 720 mg (65 kg vagy annál nagyobb tömegű résztvevők) vagy pirónaridin 540 mg (45 kg vagy annál nagyobb, de < 65 kg tömegű résztvevők) egyszeri száj adagot kaptak naponta egyszer egy napos kezelési rendszerben.
|
A résztvevők egy adag Pirónaridin tablettát kaptak szájon át, 720 mg-ot (65 kg vagy annál többet nyomó résztvevők) és 540 mg-ot (45 kg vagy annál többet, de kevesebb mint 65 kg-ot nyomó résztvevők) a vizsgálat 1. napján, éhgyomorra.
Más nevek:
A résztvevők egyetlen száj adagot (kapszulát) kaptak, 200 mg M5717-et az 1. napon éhgyomorra.
|
|
Kísérleti: Kohorsz 3: M5717 (660 mg) + Pirónaridin
A résztvevők egyetlen napos kezelési rendszer keretében egyszeri, naponta egy alkalommal adagolt M5717 660 mg plusz pirónaridin 720 mg (≥ 65 kg testtömegű résztvevők) vagy pirónaridin 540 mg (≥ 45 és < 65 kg testtömegű résztvevők) orális adagot kaptak.
|
A résztvevők egy adag Pirónaridin tablettát kaptak szájon át, 720 mg-ot (65 kg vagy annál többet nyomó résztvevők) és 540 mg-ot (45 kg vagy annál többet, de kevesebb mint 65 kg-ot nyomó résztvevők) a vizsgálat 1. napján, éhgyomorra.
Más nevek:
A résztvevők egyetlen, szájáti adagot (kapszulák) kaptak 660 mg M5717-ből az 1. napon éhgyomorra.
|
|
Kísérleti: Kohorsz 4: Atovakvon-proguanil
A résztvevők naponta egyszer, 3 adag Malarone-t (atovaquone-proguanil fix kombináció) kaptak szájon át egy 3 napos kezelési sémában.
|
A résztvevők Atovaquone-Proguanil tablettát 1000/400 mg adagban kaptak naponta egyszer egy 3 napos kezelési programban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a parasitaemia kialakulásáig a negatív vérkenet után a kezelést követően
Időkeret: A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak 64. napjáig (10. hét)
|
Az első rögzített parasitaemia (parazitaszám >0) ideje (napokban) az első negatív vérkenet (parazitaszám 0) után a kezelést követően (amit legalább 1 további látogatás negatív vérképével követnek), azaz az idő, amíg nem volt pozitív vérkenet.
A medián időt és a 95%-os konfidencia intervallumot minden kohorszra a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak 64. napjáig (10. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők százalékos aránya parasitaémiával (pozitív vérkenet)
Időkeret: A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
A résztvevők százalékát, akiknél pozitív vérkenetet (parazitémia) észleltek, jelentették.
A parazitémia a vérben jelenlévő paraziták jelenlétét jelenti (parazitaszám >0).
|
A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
|
A résztvevők százalékos aránya polimeráz-láncreakció (PCR) által módosított parazitémia miatt (új fertőzések miatt)
Időkeret: A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
A résztvevők százalékos aránya polimeráz láncreakció (PCR) által korrigált parazitémia (vastag kenet/mikroszkópia, az új fertőzésekből származó parazitémia PCR-technikával végzett genotipizálással történő meghatározása után történő korrekció) esetén jelentették.
|
A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
|
A résztvevők százalékos aránya PCR-vel korrigált parazitémia miatt (recrudescencia következtében)
Időkeret: A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
A résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél polimeráz láncreakció (PCR) alapján korrigált parazitémia (vastag kenet/mikroszkópia, a recrudescencia miatt keletkező parazitémia PCR-technikákkal végzett genotipizálással történő meghatározása után történő korrekció után) volt kimutatható.
|
A kezelés 1. napjától a megfigyelési időszak végéig, a 64. napig (10. hét)
|
|
Parazitaeltávolítási idő
Időkeret: Az első negatív (nincsenek paraziták) vérkenet (mikroszkópia) időpontjáig eltelt idő a dózis beadásától, legfeljebb 12 héten keresztül értékelve
|
A parazitaeltüntetési idő úgy van definiálva, mint a dózis beadásától az első negatív (parazitamentes) vérkenet (mikroszkópia) időtartama.
A medián parazitaeltüntetési időt Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg
|
Az első negatív (nincsenek paraziták) vérkenet (mikroszkópia) időpontjáig eltelt idő a dózis beadásától, legfeljebb 12 héten keresztül értékelve
|
|
A résztvevők száma, akiknél kezelés alatt jelentkező mellékhatások (TEAE), súlyos TEAE-k és a kezeléssel összefüggő TEAE-k fordultak elő
Időkeret: A vizsgálat végéig (kb. 12 hét)
|
A mellékhatás (AE) bármely kellemetlen orvosi eseményként volt meghatározva, amely a vizsgálati gyógyszerrel kezelt résztvevőnél jelentkezett, és nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel (ideértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség volt, amely időben összefüggött a gyógyszerhasználattal, függetlenül attól, hogy kapcsolatban állt-e a gyógyszerrel.
Súlyos mellékhatás (SAE) olyan AE volt, amely a következő következmények valamelyikéhez vezetett: halál; életveszélyes állapot; tartós/komoly rokkantság/építőképtelenség; kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy egyébként orvosilag fontosnak minősült.
TEAE-ként határozták meg azokat az AE-ket, amelyek a vizsgálati gyógyszer első bevitele után kezdődtek vagy romlottak.
A TEAE-k magukban foglalták a súlyos TEAE-ket és a nem súlyos TEAE-ket is.
Kezeléssel összefüggő TEAE-k: ésszerűen kapcsolódnak a vizsgálati beavatkozáshoz.
|
A vizsgálat végéig (kb. 12 hét)
|
|
A vérkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf) M5717 és Pirónaridin esetében
Időkeret: Adás előtt, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az 1. napon, valamint 24 órával a 2. napon
|
Az AUC0-inf értékét az AUC0-t és az AUCextra összeadásával számították ki.
Az AUC extra egy extrapolált értéket jelent, amelyet a Clast / λz képlet alapján kaptunk, ahol a Clast a számított vérkoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért vérkoncentráció a Kvantifikálási Alsó Határérték (LLQ) szinten vagy felette van, a λz pedig a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért vérkoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Adás előtt, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az 1. napon, valamint 24 órával a 2. napon
|
|
Az M5717 és a pirónaridin vérkoncentráció-idő görbe alatti területe a 0. órától a 24. óráig a dózis beadása után (AUC 0-24)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
AUC a nultól a 24. óráig az adagolás után, kiszámítva a vegyes log-lineáris trapézszabály segítségével (lineáris felfelé, log lefelé) a névleges adagolási intervallum felhasználásával.
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
|
A M5717 és a piroaridin vérkoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig (AUC 0-tlast)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
A vérkoncentráció–idő görbe alatti terület a nulladik időponttól a legutolsó mintavételi időpontig (t), amikor a koncentráció meghaladta vagy elérte a kvantifikálás alsó határát (LLQQ).
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint kellett kiszámítani.
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
|
M5717 és Pirónaridin Látszólagos Teljes Testi Kiürülése a Vérből (CL/f)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
A gyógyszer clearance-je a gyógyszer normál biológiai folyamatok általi metabolizálásának vagy eliminációjának a mértéke volt.
A gyógyszer látszólagos testclearance-je a vérből, CL= Dózis/AUC0-inf.
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
|
M5717 és Pirónaridin maximális megfigyelt vérkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
A Cmax-et közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
|
Az M5717 és a pirobaridin látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
A terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció a felére csökken.
A terminális felezési időt a természetes logaritmus 2 osztva lambda z-vel számítják ki.
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
|
Az M5717 és a pirónaridin maximális vérkoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Predózis, 1., 2., 4., 6., 8. és 12. óra az 1. napon, valamint 24. óra a 2. napon
|
A maximális vérkoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) közvetlenül a koncentráció-idő görbéből lett meghatározva.
|
Predózis, 1., 2., 4., 6., 8. és 12. óra az 1. napon, valamint 24. óra a 2. napon
|
|
A M5717 és a pironaridin terminális fázisának látszólagos terjesztési térfogata (Vz/F)
Időkeret: Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
A Vz/f a teórikus térfogatként lett meghatározva, amelyben a szükséges teljes mennyiséget egyenletesen kell elosztani a kívánt plazmakoncentráció előállításához.
A látszólagos eloszlási térfogat szájon át adott dózis után (Vz/F) a felszívódási frakció hatására állt.
A Vz/f kiszámítása a dózis osztásával történt a koncentráció-idő görbe alatti területtel a nullától a végtelenig, megszorozva a terminális eliminációs sebességi állandóval Lambda(z).
Vz/f=Dózis/AUC(0-inf) szorozva Lambda(z).
|
Predózis, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az 1. napon, valamint 24 óra a 2. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. november 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. december 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. július 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 2.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 5.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vektor által terjesztett betegségek
- Szúnyogok által terjesztett betegségek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- Protozoon fertőzések
- Parazita betegségek
- Tünetmentes betegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Malária
- Malária, Falciparum
- Tünetmentes fertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Maláriaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- pironaridin
- Atovaquone, proguanil gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS201618_0034
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül.
Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a módosított klinikai vizsgálati jelentéseket felkérésre szakképzett tudományos és orvosi kutatók a jogszerű kutatás lefolytatásához szükségesek.
Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók
IPD megosztási időkeret
Hat hónapon belül egy új termék jóváhagyását vagy egy jóváhagyott termék új javallatát mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokat képzett tudományos és orvosi kutatók kérhetik.
Az ilyen kérelmeket írásban kell benyújtani a vállalat portáljára, és belső felülvizsgálatra kerülnek a kutatók minősítésének kritériumai és a kutatási javaslat legitimitása tekintetében.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .