Eficacia, seguridad y farmacocinética de M5717 en combinación con pironaridina como quimioprevención en adultos y adolescentes con infección asintomática por Plasmodium falciparum (CAPTURE-2)
5 de febrero de 2026 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio de fase 2a de prueba de concepto, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de una dosis única de la combinación M5717-pironaridina como quimioprevención en adultos y adolescentes asintomáticos con infección por paludismo por Plasmodium falciparum (CAPTURE-2 )
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de una dosis única de M5717 más tetrafosfato de pironaridina para eliminar la infección actual por Plasmodium falciparum y proteger contra infecciones recurrentes en adultos y adolescentes asintomáticos.
El estudio también evaluará la duración de la protección proporcionada por diferentes dosis de M5717 más pironaridina y la contribución adicional de M5717 a la duración de la protección utilizando datos de estudios externos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
192
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Banjul, Gambia
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
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Kisumu, Kenia
- Kisumu County Referral Hospital
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Ndola, Zambia
- Ndola Teaching Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con paludismo asintomático por Plasmodium falciparum sin fiebre u otros signos de paludismo agudo no complicado y, con confirmación microscópica mediante una gota gruesa teñida con Giemsa, y una parasitemia de >= 40 a <= 10 000 parásitos asexuales/microlitro (μL) de sangre.
- Temperatura axilar < 37,0 grados centígrados (ºC) o temperatura oral/timpánica/rectal < 37,5 ºC; sin antecedentes de fiebre en las últimas 48 horas.
- Tener un peso corporal >= 45 kilogramos (kg)
- Participantes capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el Protocolo
Criterio de exclusión:
- Participantes con cualquier enfermedad que requiera tratamiento crónico
- Participantes con cualquier cirugía preplanificada durante el estudio
- Participantes con cualquier tratamiento previo con pironaridina como parte de una terapia combinada durante los últimos 3 meses
- Participantes con cualquier función hematológica, hepática y renal adecuada según se define en el Protocolo
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: M5717 (60 mg) + Piridarina
Los participantes recibieron una dosis oral única de M5717 60 miligramos (mg) más tetrafosfato de pironaridina (pironaridina) 720 mg (participantes ≥ 65 kilogramos [kg]) o pironaridina 540 mg (participantes ≥ 45 a < 65 kg) una vez al día en un régimen de tratamiento de un solo día.
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Los participantes recibieron una dosis oral única (Cápsulas) de 60 mg de M5717 el Día 1 en condiciones de ayuno
Los participantes recibieron comprimidos de Piridarina por vía oral en dosis única de 720 mg (participantes >= 65 kg) y 540 mg (participantes >= 45 a < 65 kg) en el Día 1 del estudio en condiciones de ayuno
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: M5717 (200 mg) + Piroraridina
Los participantes recibieron una dosis oral única de M5717 200 mg más pirronaridina 720 mg (Participantes >= 65 kg) o pirronaridina 540 mg (Participantes >= 45 a < 65 kg) una vez al día en un régimen de tratamiento de un solo día.
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Los participantes recibieron comprimidos de Piridarina por vía oral en dosis única de 720 mg (participantes >= 65 kg) y 540 mg (participantes >= 45 a < 65 kg) en el Día 1 del estudio en condiciones de ayuno
Otros nombres:
Los participantes recibieron una dosis oral única (cápsulas) de 200 mg de M5717 el Día 1 en condiciones de ayuno
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Experimental: Cohorte 3: M5717 (660 mg) + Piridarina
Los participantes recibieron una dosis oral única de M5717 660 mg más piridonaridina 720 mg (participantes >= 65 kg) o piridonaridina 540 mg (participantes >= 45 a < 65 kg) una vez al día en un régimen de tratamiento de un solo día.
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Los participantes recibieron comprimidos de Piridarina por vía oral en dosis única de 720 mg (participantes >= 65 kg) y 540 mg (participantes >= 45 a < 65 kg) en el Día 1 del estudio en condiciones de ayuno
Otros nombres:
Los participantes recibieron una dosis oral única (cápsulas) de 660 mg de M5717 el Día 1 en condiciones de ayuno
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Experimental: Cohorte 4: Atovacuona-proguanil
Los participantes recibieron por vía oral 3 dosis de Malarone (combinación a dosis fija de atovaquona-proguanil) una vez al día en un régimen de tratamiento de 3 días.
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Los participantes recibieron comprimidos de Atovaquona-Proguanil 1000/400 mg una vez al día en un régimen de tratamiento de 3 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la Parasitemia desde el Frotis de Sangre Negativo después del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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El tiempo (en días) hasta la primera parasitemia registrada (recuento de parásitos >0) desde la primera extensión sanguínea negativa (recuento de parásitos de 0) después del tratamiento (seguida al menos por 1 visita posterior con una extensión sanguínea negativa), es decir, el tiempo sin una extensión sanguínea positiva.
El tiempo mediano y el IC del 95% se estimaron utilizando el método de Kaplan-Meier para cada cohorte.
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Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con parasitemia (frotis sanguíneo positivo)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, Día 64 (Semana 10)
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Se informó el porcentaje de participantes con un frotis sanguíneo positivo (parasitemia).
La parasitemia es la presencia de parásitos en la sangre (recuento de parásitos >0).
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Desde el Día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, Día 64 (Semana 10)
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Porcentaje de participantes con parasitemia ajustada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (debido a nuevas infecciones)
Periodo de tiempo: Desde el día de tratamiento 1 hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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Se reportó el porcentaje de participantes con Parasitemia ajustada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (Extensión gruesa/Microscopía, después del ajuste para Parasitemia debido a nuevas infecciones según lo determinado por Genotipado usando Técnicas de PCR).
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Desde el día de tratamiento 1 hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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Porcentaje de participantes con parasitemia ajustada por PCR (debido a recrudescencia)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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Se reportó el porcentaje de participantes con parasitemia ajustada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (frotis grueso/microscopía, después del ajuste por parasitemia debido a recrudescencia según lo determinado por genotipificación usando técnicas de PCR).
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Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del período de observación, día 64 (semana 10)
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Tiempo de Eliminación del Parásito
Periodo de tiempo: Tiempo desde la administración del fármaco hasta el primer frotis sanguíneo negativo (sin parásitos) (microscopía), evaluado hasta 12 semanas
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Tiempo de eliminación de parásitos definido como el tiempo desde la administración hasta el primer frotis sanguíneo negativo (sin parásitos) mediante microscopía.
El tiempo mediano de eliminación de parásitos se estimó mediante el método de Kaplan-Meier
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Tiempo desde la administración del fármaco hasta el primer frotis sanguíneo negativo (sin parásitos) (microscopía), evaluado hasta 12 semanas
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Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAE), TEAE Graves y TEAE Relacionados con el Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 12 semanas)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante al que se le administró el fármaco del estudio, que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Un EA fue cualquier signo (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal, independientemente de si se consideró relacionado con el producto medicinal.
Un evento adverso grave (EAG) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes desenlaces: muerte; riesgo vital; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada; anomalía congénita/defecto de nacimiento o que de otro modo se consideró médicamente importante.
El TEAE se definió como los EA que comenzaron o empeoraron después de la primera toma del fármaco del estudio.
Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como TEAE no graves.
TEAE relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 12 semanas)
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Área Bajo la Curva de Concentración Sanguínea-Tiempo desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de M5717 y Piridaridina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas del Día 1 y 24 horas del Día 2
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AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUC extra representa un valor extrapolado obtenido por Clast/λz, donde Clast es la concentración sanguínea calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración sanguínea medida está en o por encima del Límite Inferior de Cuantificación (LLQ) y λz es la constante de velocidad terminal aparente determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones sanguíneas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas del Día 1 y 24 horas del Día 2
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Sangre desde el Tiempo Cero hasta las 24 Horas Post-dosis (AUC 0-24) de M5717 y Piridarina
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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AUC desde el tiempo cero hasta las 24 horas después de la dosis, calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente) utilizando el intervalo de dosificación nominal.
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Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Sangre desde el Tiempo Cero hasta el Último Tiempo de Muestreo (AUC 0-túltimo) de M5717 y Piridaridina
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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Área bajo la curva de concentración sanguínea frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQQ).
El AUC0-t debía calcularse según la regla trapezoidal logarítmica lineal mixta.
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Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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Aclaramiento aparente total del cuerpo a partir de la sangre (CL/f) de M5717 y piridarina
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas del Día 1 y 24 horas del Día 2
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento corporal aparente del fármaco en sangre, CL = Dosis/AUC0-inf.
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Predosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas del Día 1 y 24 horas del Día 2
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Concentración Máxima Observada en Sangre (Cmax) de M5717 y Piridarina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas el Día 1 y 24 horas el Día 2
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Vida media terminal aparente (t1/2) de M5717 y piridarina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
La vida media terminal se calcula mediante el logaritmo natural de 2 dividido por lambda z.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (Tmax) de M5717 y piraridina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) Durante la Fase Terminal de M5717 y Piridarina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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El Vz/f se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total requerida se distribuye uniformemente para producir la concentración plasmática deseada.
El volumen aparente de distribución tras la dosis oral (Vz/F) estuvo influenciado por la fracción absorbida.
El Vz/f se calculó dividiendo la dosis con el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicado por la constante de velocidad de eliminación terminal Lambda(z).
Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) multiplicado por Lambda(z).
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas en el Día 1 y 24 horas en el Día 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
29 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Enfermedades Asintomáticas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Infecciones asintomáticas
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Antipalúdicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- pironaridina
- combinación de atovacuona y proguanil
Otros números de identificación del estudio
- MS201618_0034
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos.
Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos del paciente y los datos del nivel del estudio, y los informes del estudio clínico redactados con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los seis meses posteriores a la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar los datos.
Dichas solicitudes deberán presentarse por escrito al portal de la empresa y serán revisadas internamente en cuanto a los criterios de calificación de los investigadores y la legitimidad de la propuesta de investigación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .