Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du M5717 en association avec la pyronaridine comme chimioprévention chez les adultes et les adolescents atteints d'une infection asymptomatique à Plasmodium Falciparum (CAPTURE-2)
5 février 2026 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Étude de preuve de concept de phase 2a, multicentrique, randomisée, ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose unique de l'association M5717-pyronaridine en tant que chimioprévention chez les adultes et les adolescents asymptomatiques atteints de paludisme à Plasmodium Falciparum (CAPTURE-2 )
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité d'une dose unique de M5717 plus du tétraphosphate de pyronaridine pour éliminer l'infection actuelle à Plasmodium falciparum et protéger contre les infections récurrentes chez les adultes et les adolescents asymptomatiques.
L'étude évaluera également la durée de protection fournie par différentes doses de M5717 plus pyronaridine et la contribution supplémentaire de M5717 à la durée de protection à l'aide de données d'étude externes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
192
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Kisumu, Kenya
- Kisumu County Referral Hospital
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Banjul, La Gambie
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
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Ndola, Zambie
- Ndola Teaching Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints de paludisme asymptomatique à Plasmodium falciparum sans fièvre ni autre signe de paludisme aigu non compliqué et, avec confirmation microscopique à l'aide d'un film épais coloré au Giemsa, et une parasitémie >= 40 à <= 10 000 parasites asexués/microlitre (μL) de sang.
- Température axillaire < 37,0 degrés Celsius (ºC) ou température orale/tympanique/rectale < 37,5 ºC ; sans antécédent de fièvre au cours des 48 heures précédentes.
- Avoir un poids corporel >= 45 kilogramme (kg)
- Participants capables de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Participants atteints de toute maladie nécessitant un traitement chronique
- Participants ayant subi une intervention chirurgicale planifiée au cours de l'étude
- Participants ayant déjà reçu un traitement par pyronaridine dans le cadre d'une thérapie combinée au cours des 3 derniers mois
- Participants ayant une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : M5717 (60 mg) + Pyronaridine
Les participants ont reçu une dose orale unique de M5717 60 milligrammes (mg) plus du tétrphosphate de pyronaridine (pyronaridine) 720 mg (Participants >= 65 kilogrammes [kg]) ou de la pyronaridine 540 mg (Participants >= 45 à < 65 kg) une fois par jour dans un régime de traitement d'une seule journée.
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Les participants ont reçu une dose orale unique (capsules) de 60 mg de M5717 le jour 1 à jeun
Les participants ont reçu des comprimés de Pyronaridine par voie orale en dose unique de 720 mg (participants >= 65 kg) et de 540 mg (participants >= 45 à < 65 kg) le jour d'étude 1 à jeun
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : M5717 (200 mg) + Pyronaridine
Les participants ont reçu une dose orale unique de M5717 200 mg plus pyronaridine 720 mg (Participants ≥ 65 kg) ou pyronaridine 540 mg (Participants ≥ 45 à < 65 kg) une fois par jour dans un schéma thérapeutique d'un jour unique.
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Les participants ont reçu des comprimés de Pyronaridine par voie orale en dose unique de 720 mg (participants >= 65 kg) et de 540 mg (participants >= 45 à < 65 kg) le jour d'étude 1 à jeun
Autres noms:
Les participants ont reçu une dose orale unique (capsules) de 200 mg de M5717 le jour 1 à jeun
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Expérimental: Cohort 3 : M5717 (660 mg) + Pyronaridine
Les participants ont reçu une dose orale unique de M5717 660 mg plus pyronaridine 720 mg (participants ≥ 65 kg) ou pyronaridine 540 mg (participants ≥ 45 à < 65 kg) une fois par jour dans un régime de traitement d'une journée unique.
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Les participants ont reçu des comprimés de Pyronaridine par voie orale en dose unique de 720 mg (participants >= 65 kg) et de 540 mg (participants >= 45 à < 65 kg) le jour d'étude 1 à jeun
Autres noms:
Les participants ont reçu une dose orale unique (capsules) de 660 mg de M5717 le jour 1 à jeun
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Expérimental: Cohorte 4 : Atovaquone-proguanil
Les participants ont reçu par voie orale 3 doses de Malarone (association à dose fixe d'atovaquone-proguanil) une fois par jour selon un schéma thérapeutique de 3 jours.
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Les participants ont reçu des comprimés d'Atovaquone-Proguanil 1000/400 mg une fois par jour dans un schéma thérapeutique de 3 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de parasitemie depuis le frottis sanguin négatif après traitement
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Le temps (en jours) jusqu'au premier cas enregistré de parasitémie (nombre de parasites >0) depuis le premier frottis sanguin négatif (nombre de parasites égal à 0) après traitement (suivi d'au moins une visite ultérieure avec un frottis sanguin négatif), c'est-à-dire le temps sans frottis sanguin positif.
Le temps médian et l'IC à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour chaque cohorte.
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Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec parasitémie (frottis sanguin positif)
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation au jour 64 (semaine 10)
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Le pourcentage de participants avec un frottis sanguin positif (parasitémie) a été rapporté.
La parasitémie est la présence de parasites dans le sang (nombre de parasites > 0).
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Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation au jour 64 (semaine 10)
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Pourcentage de participants avec une parasitémie ajustée par PCR (polymerase chain reaction) (due à de nouvelles infections)
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Le pourcentage de participants avec une parasitémie ajustée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (frottis épais/microscopie, après ajustement pour la parasitémie due à de nouvelles infections déterminées par génotypage utilisant des techniques de PCR) a été rapporté.
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Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Pourcentage de participants avec parasitémie ajustée par PCR (due à la récidive)
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Le pourcentage de participants avec une parasitémie ajustée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (frottis épais/microscopie, après ajustement pour la parasitémie due à une recrudescence déterminée par génotypage utilisant des techniques PCR) a été rapporté.
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Du jour 1 du traitement jusqu'à la fin de la période d'observation jour 64 (semaine 10)
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Temps de Clairance Parasitaire
Délai: Temps entre l'administration de la dose et le premier frottis sanguin négatif (absence de parasites) par microscopie, évalué jusqu'à 12 semaines
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Temps d'élimination des parasites défini comme le temps entre l'administration du traitement et le premier frottis sanguin négatif (absence de parasites) par microscopie.
Le temps médian d'élimination des parasites a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier
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Temps entre l'administration de la dose et le premier frottis sanguin négatif (absence de parasites) par microscopie, évalué jusqu'à 12 semaines
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Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des EIET graves et des EIET liés au traitement
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 12 semaines)
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale défavorable survenant chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement.
Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux, qu'il soit considéré comme lié ou non au produit médicamenteux.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI qui entraînait l'un des résultats suivants : décès ; mise en danger du pronostic vital ; invalidité/incapacité persistante/significative ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considéré comme médicalement important.
Un EIAT était défini comme les EI survenant ou s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude.
Les EIAT comprenaient à la fois les EIAT graves et les EIAT non graves.
Les EIAT liés au traitement : raisonnablement liés à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 12 semaines)
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Aire sous la courbe concentration sanguine-temps de temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra.
L'AUC extra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration sanguine calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration sanguine mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations sanguines mesurées de la phase terminale log-linéaire.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps de l'heure zéro à 24 heures après l'administration (ASC 0-24) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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AUC de l'instant zéro à 24 heures après l'administration, calculée en utilisant la règle des trapèzes logarithmique linéaire mixte (linéaire vers le haut, logarithmique vers le bas) avec l'intervalle de dosage nominal.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC 0-tlast) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps, depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t où la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQQ).
L'AUC0-t devait être calculée selon la règle mixte log-linéaire des trapèzes.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Clairance corporelle totale apparente à partir du sang (CL/f) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par les processus biologiques normaux.
Clairance corporelle apparente du médicament dans le sang, CL = Dose/AUC0-inf.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Concentration sanguine maximale observée (Cmax) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
La demi-vie terminale est calculée par le logarithme naturel de 2 divisé par lambda z.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Temps pour atteindre la concentration sanguine maximale (Tmax) du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (Tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
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Prédose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et 24 heures le jour 2
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Volume de distribution apparent (Vz/F) pendant la phase terminale du M5717 et de la pyronaridine
Délai: Avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Le Vz/f a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale nécessaire est uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée.
Le volume apparent de distribution après une dose orale (Vz/F) était influencé par la fraction absorbée.
Le Vz/f a été calculé en divisant la dose par l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini multipliée par la constante d'élimination terminale Lambda(z).
Vz/f = Dose / AUC(0-inf) multiplié par Lambda(z).
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Avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures le Jour 1 et 24 heures le Jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
29 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
29 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2023
Première publication (Réel)
3 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Maladies asymptomatiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Paludisme
- Paludisme, Falciparum
- Infections asymptomatiques
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Antipaludiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- pyronaridine
- atovaquone, association médicamenteuse proguanil
Autres numéros d'identification d'étude
- MS201618_0034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques.
Suite à l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, nécessaires à la conduite de recherches légitimes.
De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web bit.ly/IPD21
Délai de partage IPD
Dans les six mois suivant l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne
Critères d'accès au partage IPD
Des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander les données.
Ces demandes doivent être soumises par écrit sur le portail de l'entreprise et seront examinées en interne en ce qui concerne les critères de qualification des chercheurs et la légitimité de la proposition de recherche.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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