Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och farmakokinetik av M5717 i kombination med pyronaridin som kemoprevention hos vuxna och ungdomar med asymtomatisk Plasmodium Falciparum-infektion (CAPTURE-2)

5 februari 2026 uppdaterad av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fas 2a Proof-of-Concept, multicenter, randomiserad, öppen etikettstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för en enstaka dos av kombinationen M5717-pyronaridin som kemoprevention hos asymtomatiska vuxna och ungdomar med Plasmodium Falciparum Malaria-infektion (CAPTURE-2) )

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en engångsdos av M5717 plus pyronaridintetrafosfat för att eliminera aktuell Plasmodium falciparum-infektion och skydda mot återkommande infektioner hos asymtomatiska vuxna och ungdomar. Studien kommer också att utvärdera skyddets varaktighet som tillhandahålls av olika doser av M5717 plus pyronaridin och det ytterligare bidraget från M5717 till skyddets varaktighet med hjälp av externa studiedata.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
  • Gambia
      • Banjul, Gambia
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Kisumu County Referral Hospital
  • Zambia
      • Ndola, Zambia
        • Ndola Teaching Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med asymtomatisk Plasmodium falciparum malaria utan feber eller andra tecken på akut okomplicerad malaria och med mikroskopisk bekräftelse med Giemsa-färgad tjock film och en parasitemi på >= 40 till <= 10 000 asexuella parasiter/mikroliter (μL) blod.
  • Axeltemperatur < 37,0 grader Celcius (ºC) eller oral/tympanisk/rektal temperatur < 37,5ºC; utan feber i anamnesen under de föregående 48 timmarna.
  • Har en kroppsvikt >= 45 kg (kg)
  • Deltagare som kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med någon sjukdom som kräver kronisk behandling
  • Deltagare med någon förplanerad operation under studien
  • Deltagare med någon tidigare behandling med pyronaridin som en del av en kombinationsterapi under de senaste 3 månaderna
  • Deltagare med någon adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: M5717 (60 mg) + Pyronaridin
Deltagarna fick en enstaka oral dos av M5717 60 milligram (mg) plus pyronaridintetrafosfat (pyronaridin) 720 mg (deltagare >= 65 kilogram [kg]) eller pyronaridin 540 mg (deltagare >= 45 till < 65 kg) en gång dagligen i ett enkeldagsbehandlingsschema.
Läkemedel: M5717 60 mg
Deltagarna fick en enda oraldos (kapslar) av 60 mg M5717 på dag 1 under fastande förhållanden
Läkemedel: Pyronaridin
Deltagarna fick Pyronaridintabletter oralt i en enkeldos på 720 mg (deltagare ≥ 65 kg) och 540 mg (deltagare ≥ 45 till < 65 kg) på studie dag 1 under fastetillstånd
Andra namn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Experimentell: Kohort 2: M5717 (200 mg) + Pyronaridin
Deltagarna fick en enstaka oral dos av M5717 200 mg plus pyronaridin 720 mg (deltagare ≥ 65 kg) eller pyronaridin 540 mg (deltagare ≥ 45 till < 65 kg) en gång dagligen i ett behandlingsschema för en dag.
Läkemedel: Pyronaridin
Deltagarna fick Pyronaridintabletter oralt i en enkeldos på 720 mg (deltagare ≥ 65 kg) och 540 mg (deltagare ≥ 45 till < 65 kg) på studie dag 1 under fastetillstånd
Andra namn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Läkemedel: M5717 200 mg
Deltagarna fick en enda oraldos (kapslar) på 200 mg M5717 på dag 1 under fastande förhållanden
Experimentell: Kohort 3: M5717 (660 mg) + Pyronaridin
Deltagarna fick en enstaka oral dos av M5717 660 mg plus pyronaridin 720 mg (deltagare >= 65 kg) eller pyronaridin 540 mg (deltagare >= 45 till < 65 kg) en gång dagligen i ett enda dags behandlingsschema.
Läkemedel: Pyronaridin
Deltagarna fick Pyronaridintabletter oralt i en enkeldos på 720 mg (deltagare ≥ 65 kg) och 540 mg (deltagare ≥ 45 till < 65 kg) på studie dag 1 under fastetillstånd
Andra namn:
  • Pyronaridintetrafosfat
Läkemedel: M5717 660mg
Deltagarna fick en enstaka oral dos (kapslar) av 660 mg M5717 på dag 1 under fastande förhållanden
Experimentell: Kohort 4: Atovaquon-proguanil
Deltagarna fick oralt 3 doser av Malarone (fast kombination av atovaquon-proguanil) en gång dagligen i ett 3-dagars behandlingsschema.
Läkemedel: Atovaquon-Proguanil
Deltagarna fick Atovaquone-Proguanil-tabletter 1000/400 mg en gång dagligen i ett 3-dagars behandlingsschema.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till parasitemi sedan negativt blodutslag efter behandling
Tidsram: Från behandlingsdag 1 upp till slut av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Tiden (i dagar) till första registrerade parasitemi (parasiträkning >0) sedan det första negativa blodutstryket (parasiträkning 0) efter behandling (följt av minst 1 efterföljande besök med ett negativt blodutstryk), dvs. tiden utan ett positivt blodutstryk. Mediantid och 95 % KI beräknades med Kaplan-Meier-metoden för varje kohort.
Från behandlingsdag 1 upp till slut av observationsperioden dag 64 (vecka 10)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med parasitemi (positivt blodutstryk)
Tidsram: Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Procentandelen av deltagare med en positiv blodutstrykning (parasitemi) rapporterades. Parasitemi innebär förekomst av parasiter i blodet (parasiträkning >0).
Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Andel deltagare med polymeraskedjereaktion (PCR)-justerad parasitemi (på grund av nya infektioner)
Tidsram: Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Procentandelen deltagare med polymeraskedjereaktion (PCR)-justerad parasitemi (tjockt utströk/mikroskopi, efter justering för parasitemi på grund av nya infektioner som bestämts med genotypning med PCR-tekniker) rapporterades.
Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Andel deltagare med PCR-korrigerad parasitemi (orsakad av recidiv)
Tidsram: Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Procentandel deltagare med polymeraskedjereaktion (PCR)-justerad parasitemia (tjockt utstryk/mikroskopi, efter justering för parasitemia på grund av återfall som bestämts med genotypning med PCR-tekniker) rapporterades.
Från behandlingsdag 1 upp till slutet av observationsperioden dag 64 (vecka 10)
Parasitrensningstid
Tidsram: Tid från dosering till den första negativa (inga parasiter) blodfilm (mikroskopi), utvärderad upp till 12 veckor
Parasitreningstid definierad som tiden från dosering till första negativa (inga parasiter) blodutstryk (mikroskopi). Median parasitreningstid uppskattades med Kaplan-Meier-metoden
Tid från dosering till den första negativa (inga parasiter) blodfilm (mikroskopi), utvärderad upp till 12 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Upp till studiens slut (cirka 12 veckor)
En biverkning (AE) definierades som varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en deltagare som administrerats med studiepreparat som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. En AE var varje ofördelaktigt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom tillfälligt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det ansågs relaterat till läkemedlet. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; bestående/betydande funktionsnedsättning/inkapacitet; initial eller förlängd inläggning på sjukhus; medfödd missbildning/födelsedefekt eller annars ansågs medicinskt viktig. TEAE definierades som AEs som började eller förvärrades efter den första intaget av studiepreparatet. TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs. Behandlingsrelaterade TEAEs: rimligen relaterade till studieinterventionen.
Upp till studiens slut (cirka 12 veckor)
Arean under blodkoncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändligheten (AUC0-inf) för M5717 och pyronaridin
Tidsram: Före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUC extra representerar ett extrapolerat värde som erhålls genom Clast/λz, där Clast är den beräknade blodkoncentrationen vid den sista provtagningspunkten där den uppmätta blodkoncentrationen är vid eller över den undre kvantifieringsgränsen (LLQ) och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta blodkoncentrationerna i den terminala log-linjära fasen.
Före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Arean under blodkoncentrations-tidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos (AUC 0-24) för M5717 och pyronaridin
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
AUC från tid noll till 24 timmar efter dosering, beräknad med den blandade log-linjära trapetsregeln (linjär upp, log ned) med det nominella doseringsintervallet.
Före dos, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Arean under blodkoncentrations-tidskurvan från tid noll till den senaste provtagningstiden (AUC 0-tlast) för M5717 och Pyronaridin
Tidsram: Predosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 samt 24 timmar på dag 2
Arean under blodkoncentration-kurvan mot tid från tidpunkt noll till den sista provtagningspunkten t där koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQQ). AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
Predosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 samt 24 timmar på dag 2
Tydlig total kroppsrening från blod (CL/f) av M5717 och pyronaridin
Tidsram: Predos, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Clearance av ett läkemedel var ett mått på hastigheten med vilket ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Kroppens skenbara clearance av läkemedlet från blodet, CL= Dos/AUC0-inf.
Predos, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Maximal observerad blodkoncentration (Cmax) för M5717 och Pyronaridin
Tidsram: Före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2
Cmax erhölls direkt från koncentrations-tidskurvan.
Före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för M5717 och Pyronaridin
Tidsram: Predoserings, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2
Terminal halveringstid är den tid det tar för koncentrationen att minska med hälften.
Terminal halveringstid beräknas som den naturliga logaritmen av 2 dividerat med lambda z.
Predoserings, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2
Tid till maximal blodkoncentration (Tmax) för M5717 och pyronaridin
Tidsram: Predoserings, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Tiden att nå den maximala blodkoncentrationen (Tmax) erhölls direkt från koncentrationskurvan över tiden.
Predoserings, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och 24 timmar på dag 2
Skensk volymdistribution (Vz/F) under terminalfasen för M5717 och pyronaridin
Tidsram: Predosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2
Vz/f definierades som den teoretiska volym i vilken den totala mängden som krävs för att producera den önskade plasmakoncentrationen fördelas jämnt. Den skenbara distributionsvolymen efter oral dos (Vz/F) påverkades av den absorberade fraktionen. Vz/f beräknades genom att dividera dosen med arean under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändligheten multiplicerad med den terminala eliminationshastighetskonstanten Lambda(z). Vz/f=Dos/AUC(0-inf) multiplicerat med Lambda(z).
Predosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar på Dag 1 och 24 timmar på Dag 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

29 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

29 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS201618_0034

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar. Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och Europeiska Unionen kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och studienivådata och redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida bit.ly/IPD21

Tidsram för IPD-delning

Inom sex månader efter godkännandet av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära uppgifterna. Sådana förfrågningar ska lämnas skriftligen till företagets portal och kommer att granskas internt avseende kriterier för forskares kvalifikationer och legitimitet av forskningsförslaget.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera