Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и фармакокинетика M5717 в комбинации с пиронаридином в качестве химиопрофилактики у взрослых и подростков с бессимптомной инфекцией Plasmodium falciparum (CAPTURE-2)

5 февраля 2026 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза 2a Проверочное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики однократной дозы комбинации M5717-пиронаридин в качестве химиопрофилактики у бессимптомных взрослых и подростков с малярийной инфекцией, вызванной Plasmodium falciparum (CAPTURE-2). )

В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность однократной дозы M5717 плюс тетрафосфат пиронаридина в лечении текущей инфекции Plasmodium falciparum и защите от рецидивирующих инфекций у бессимптомных взрослых и подростков. В исследовании также будет оцениваться продолжительность защиты, обеспечиваемой различными дозами M5717 плюс пиронаридин, и дополнительный вклад M5717 в продолжительность защиты с использованием данных внешних исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

192

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Буркина-Фасо
      • Ouagadougou, Буркина-Фасо
        • Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
  • Гамбия
      • Banjul, Гамбия
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
  • Замбия
      • Ndola, Замбия
        • Ndola Teaching Hospital
  • Кения
      • Kisumu, Кения
        • Kisumu County Referral Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с бессимптомной малярией Plasmodium falciparum без лихорадки или других признаков острой неосложненной малярии и с микроскопическим подтверждением с использованием толстой пленки, окрашенной по Гимзе, и паразитемией от >= 40 до <= 10 000 бесполых паразитов/микролитр (мкл) крови.
  • Подмышечная температура < 37,0 градусов Цельсия (ºC) или оральная/барабанная/ректальная температура < 37,5ºC; без истории лихорадки в течение предыдущих 48 часов.
  • Иметь массу тела >= 45 кг (кг)
  • Участники, способные дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия.
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные Протоколом

Критерий исключения:

  • Участники с любым заболеванием, требующим хронического лечения
  • Участники с любой заранее запланированной операцией во время исследования
  • Участники, получавшие любое предыдущее лечение пиронаридином в составе комбинированной терапии в течение последних 3 месяцев.
  • Участники с любой адекватной гематологической, печеночной и почечной функцией, как определено в Протоколе.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: M5717 (60 мг) + Пиронаридин
Участники получали однократную пероральную дозу M5717 60 миллиграмм (мг) плюс тетрафосфат пиронаридина (пиронаридин) 720 мг (участники >= 65 килограмм [кг]) или пиронаридин 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) один раз в день в режиме однодневного лечения.
Лекарство: M5717 60 мг
Участники получили однократную пероральную дозу (капсулы) 60 мг M5717 в 1-й день в условиях голодания
Лекарство: Пиронаридин
Участники получали таблетки Пиронаридина перорально в разовой дозе 720 мг (участники >= 65 кг) и 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) в 1-й день исследования натощак
Другие имена:
  • Пиронаридин тетрафосфат
Экспериментальный: Когорта 2: M5717 (200 мг) + Пиронаридин
Участники получали однократную пероральную дозу M5717 200 мг плюс пиронаридин 720 мг (участники >= 65 кг) или пиронаридин 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) один раз в день в рамках однодневного режима лечения.
Лекарство: Пиронаридин
Участники получали таблетки Пиронаридина перорально в разовой дозе 720 мг (участники >= 65 кг) и 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) в 1-й день исследования натощак
Другие имена:
  • Пиронаридин тетрафосфат
Лекарство: M5717 200 мг
Участники получили однократную пероральную дозу (капсулы) 200 мг M5717 в 1-й день в условиях голодания
Экспериментальный: Когорта 3: M5717 (660 мг) + Пиронаридин
Участники получали однократную пероральную дозу M5717 660 мг плюс пиронаридин 720 мг (участники >= 65 кг) или пиронаридин 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) один раз в день в рамках однодневного режима лечения.
Лекарство: Пиронаридин
Участники получали таблетки Пиронаридина перорально в разовой дозе 720 мг (участники >= 65 кг) и 540 мг (участники >= 45 до < 65 кг) в 1-й день исследования натощак
Другие имена:
  • Пиронаридин тетрафосфат
Лекарство: M5717 660 мг
Участники получили однократную пероральную дозу (капсулы) 660 мг M5717 в День 1 натощак
Экспериментальный: Когорта 4: Атоваквон-прогуанил
Участники получали перорально 3 дозы Маларона (фиксированная комбинация атоваквона-прогуанила) один раз в день в рамках 3-дневного режима лечения.
Лекарство: Атоваквон-Прогуанил
Участники получали таблетки Атоваквон-Прогуанил 1000/400 мг один раз в сутки в рамках 3-дневного режима лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до паразитемии с момента отрицательного результата мазка крови после лечения
Временное ограничение: С 1 дня лечения до конца периода наблюдения, 64 день (10 неделя)
Время (в днях) до первой зарегистрированной паразитемии (количество паразитов >0) с момента первого отрицательного мазка крови (количество паразитов 0) после лечения (с последующим как минимум 1 контрольным визитом с отрицательным мазком крови), т.е. время без положительного мазка крови. Медианное время и 95% ДИ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера для каждой когорты.
С 1 дня лечения до конца периода наблюдения, 64 день (10 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с паразитемией (положительный мазок крови)
Временное ограничение: С 1 дня лечения до конца периода наблюдения на 64 день (10 неделя)
Сообщался процент участников с положительным мазком крови (паразитемия). Паразитемия — это наличие паразитов в крови (количество паразитов >0).
С 1 дня лечения до конца периода наблюдения на 64 день (10 неделя)
Процент участников с паразитемией, скорректированной по полимеразной цепной реакции (ПЦР) (из-за новых инфекций)
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до окончания периода наблюдения на 64-й день (10-я неделя)
Был представлен процент участников с полимеразной цепной реакцией (ПЦР)-скорректированной паразитемией (толстый мазок/микроскопия, после корректировки на паразитемию, обусловленную новыми инфекциями, определенными с помощью генотипирования с использованием методов ПЦР).
С 1-го дня лечения до окончания периода наблюдения на 64-й день (10-я неделя)
Процент участников с паразитемией, скорректированной методом ПЦР (из-за рецидива)
Временное ограничение: С первого дня лечения до конца периода наблюдения — 64-й день (10-я неделя)
Был сообщен процент участников с паразитемией, скорректированной по полимеразной цепной реакции (ПЦР) (толстый мазок/микроскопия, после корректировки на паразитемию из-за рецидива, определенного генотипированием с использованием методов ПЦР).
С первого дня лечения до конца периода наблюдения — 64-й день (10-я неделя)
Время элиминации паразита
Временное ограничение: Время от приема дозы до первого отрицательного результата (отсутствие паразитов) в мазке крови (микроскопия), оценка проводилась до 12 недель
Время очистки от паразитов определяется как время от приема препарата до первого отрицательного (без паразитов) результата мазка крови (микроскопия). Медианное время очистки от паразитов было оценено методом Каплана-Мейера
Время от приема дозы до первого отрицательного результата (отсутствие паразитов) в мазке крови (микроскопия), оценка проводилась до 12 недель
Количество участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (TEAE), серьезными TEAE и связанными с лечением TEAE
Временное ограничение: До окончания исследования (приблизительно 12 недель)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводили исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. НЯ - это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая патологическую лабораторную находку), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) - это НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; стойкая/значительная нетрудоспособность/инвалидность; первоначальная или длительная госпитализация; врожденная аномалия/порок развития или считалось иным образом важным с медицинской точки зрения. НЯТ определялись как НЯ, начавшиеся или ухудшившиеся после первого приема исследуемого препарата. НЯТ включали как серьезные НЯТ, так и несерьезные НЯТ. НЯТ, связанные с лечением: обоснованно связанные с исследуемым вмешательством.
До окончания исследования (приблизительно 12 недель)
Площадь под кривой «концентрация в крови – время» от нуля до бесконечности (AUC0-inf) для M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное по формуле Clast/λz, где Clast — это расчетная концентрация в крови в последний момент времени отбора проб, при котором измеренная концентрация в крови находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а λz — кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в крови в терминальной лог-линейной фазе.
До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нулевого момента до 24 часов после введения (AUC 0-24) M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Перед дозой, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день
Площадь под кривой от нулевого времени до 24 часов после введения дозы, рассчитанная с использованием смешанного логарифмического линейного правила трапеций (линейно вверх, логарифмически вниз) с использованием номинального интервала дозирования.
Перед дозой, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день
Площадь под кривой концентрация-время в крови от нулевого момента времени до последнего момента отбора проб (AUC 0-tпоследний) M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Преддозовый забор, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от момента времени ноль до последнего момента времени t взятия пробы, при котором концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (НПКО). AUC0-t должен был рассчитываться в соответствии со смешанным логарифмически-линейным правилом трапеций.
Преддозовый забор, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Видимая общая клиренсная способность крови (CL/f) препарата M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Преддозовое, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Клиренс препарата — это показатель скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс препарата из крови, CL = Доза / AUC0-inf.
Преддозовое, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Преддозовый, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Cmax был получен непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Преддозовый, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Видимый терминальный период полувыведения (t1/2) M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Перед приемом, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов на День 1 и 24 часа на День 2
Терминальный период полувыведения — это время, за которое концентрация уменьшается вдвое. Терминальный период полувыведения рассчитывается как натуральный логарифм 2, деленный на лямбда z.
Перед приемом, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов на День 1 и 24 часа на День 2
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: Преддозовое измерение, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) было получено непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Преддозовое измерение, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в День 1 и 24 часа в День 2
Кажущийся объем распределения (Vz/F) в терминальной фазе для M5717 и пиронаридина
Временное ограничение: До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день
Vz/f определялся как теоретический объем, в котором общее количество должно равномерно распределиться для достижения желаемой концентрации в плазме.
Кажущийся объем распределения после перорального приема (Vz/F) зависел от абсорбированной доли.
Vz/f рассчитывался путем деления дозы на площадь под кривой "концентрация-время" от нуля до бесконечности, умноженную на константу скорости терминальной элиминации Lambda(z).
Vz/f=Доза/AUC(0-беск.) умножить на Lambda(z).
До приема дозы, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и 24 часа во 2-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201618_0034

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его дочерние компании будут предоставлять протоколы исследования, анонимные данные о пациентах и ​​данные об уровне исследования, а также отредактированные отчеты о клинических исследованиях с квалифицированных научных и медицинских исследователей, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Сроки обмена IPD

В течение шести месяцев после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить данные. Такие запросы должны быть представлены в письменном виде на портале компании и будут рассмотрены на внутреннем уровне с точки зрения критериев квалификации исследователей и законности исследовательского предложения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться